基于分子对接和网络药理学的大麻治疗帕金森病的作用机制研究

利用网络药理学和分子对接技术方法,探究大麻治疗帕金森病(Parkinson disease,PD)的主要活性成分、潜在靶点和作用机理.通过检索Pubmed、CNKI、TCMSP、SwissADME等数据库获取并筛选大麻活性成分,成分录入Swiss Target Prediction和Targetnet数据库预测相关作用...     

淫羊藿水煎液对小鼠不同免疫水平模型的干预作用

目的：通过构建3个小鼠免疫系统模型,研究淫羊藿水煎液（WDE）对小鼠免疫系统的综合作用关系,从而为淫羊藿临床治疗免疫系统疾病提供理论依据。方法通过构建小鼠迟发型特异性超敏反应（DTH）模型、以碳粒廓清法检测的正常小鼠和非特异性免疫低下小鼠模型、刀豆蛋白（ConA）诱导的体外小鼠脾淋巴细胞增殖3种模型,考察淫羊藿对不同水平免疫模型的调节作用。结果 WDE 能够有效降低超敏反应下的脾系数和炎症因子 IL-2、IL-4水平（P ﹤0.01）;碳粒廓清法中,给药组与空白组相比 WDE 可使正常生理状态下小鼠的脾系数和廓清指数明显降低（P ﹤0.05）,而同样给予环磷酰胺的模型给药组与模型组相比 WDE 可使免疫低下小鼠的脾系数、胸腺系数、廓清指数、吞噬指数均明显升高（P ﹤0.05）;此外,WDE 能显著抑制 ConA 诱导的脾淋巴细胞增殖反应（P ﹤0.01）,且其作用强度呈剂量依赖性。结论 WDE 对 DTH 小鼠和正常小鼠均有免疫抑制作用,体外亦能抑制脾淋巴细胞的增殖,并且对免疫低下小鼠有显著的免疫增强和保护作用,淫羊藿水煎液可能对免疫系统有双向调节作用。     

基于蛋白组学方法研究黄芩对正常大鼠能量代谢的影响

目的:利用i TRAQ标记结合2D-LC-MS/MS技术分析寒性中药——黄芩对大鼠物质、能量代谢及相关蛋白表达的影响,寻找差异蛋白并分析其代谢途径,为阐明寒性中药药性的科学内涵提供依据。方法:选择20只SD雄性大鼠,随机分为空白组与给药组,其中空白组给予等剂量生理盐水,给药组每天上午灌胃给予黄芩水煎液(3 g生药/kg),连续造模及灌胃给药15天。取肝脏组织,经处理后采用Mascot2.2和Proteome Discoverer1.4(thermo)等软件进行定量分析及查库鉴定。结果:给药组与空白组相比,共鉴定与物质、能量代谢相关的差异蛋白22个,分别参与了机体的糖代谢、脂类代谢和氨基酸代谢等代谢途径。结论:黄芩水煎液可以部分抑制机体的物质及能量代谢,在蛋白组学层面和能量代谢角度初步揭示了寒性中药对机体作用的内在机制。     

苍耳子醇提取液的乙酸乙酯、正丁醇、水萃取物对大鼠肝脏的毒性作用

目的：研究苍耳子65%乙醇提取液的乙酸乙酯、正丁醇和水萃取物对大鼠肝脏的毒性作用,为探讨苍耳子的毒性成分提供实验依据。方法：苍耳子碎粉22kg,用8倍量乙醇浸泡6h回流加热提取2h,共提取2次,合并提取液,减压回收乙醇至无醇味,浓缩,浓缩液用石油醚萃取,回收石油醚;依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取,回收有机溶剂,水层减压干燥。取苍耳子干燥乙酸乙酯萃取物4.8g,正丁醇萃取物24g和水萃取物56g,各加含3%吐温-80生理盐水2000mL,分别配成浓度为0.0024、0.0120和0.0280g/mL的混悬液。将SPF级雄性大鼠40只随机分成4组,每组10只。3个给药组大鼠分别用乙酸乙酯、正丁醇和水萃取物的混悬液2.5mL灌胃,2次/d（剂量分别为每天0.06g/kg、0.3g/kg、0.7g/kg）,空白对照组给予等体积的吐温80生理盐水灌胃,2次/d,均连续灌胃28d。观察给药后大鼠外观、饮食和活动情况;并于给药前和给药开始后7、14、21、28d称体重。第29天检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、总胆红素（TBil）和直接胆红素（DBil）的水平;之后,处死大鼠,计算肝脏指数,并进行肝脏组织学形态观察。结果：水萃取物组大鼠给药后7d皮毛无光泽,活动及摄食量减少。正丁醇和水萃取物组大鼠给药后14、21d出现皮毛枯黄,精神萎靡,28d出现竖毛,倦卧少动。乙酸乙酯萃取物组大鼠未见明显改变。正丁醇萃取物组大鼠给药开始后21、28d体重分别为（240.6±24.1）和（255.1±21.3）g,水萃取物组大鼠给药开始后14、21、28d体重分别为（214.4±20.5）、（230.7±21.2）和（239.1±18.5）g,均明显低于同时间点空白对照组大鼠体重[分别为（251.7±27.2）、（280.7±38.2）和（306.2±36.5）g,（P〈0.05,P〈0.01）]。正丁醇萃取物组AST为（112.6±24.3）U/L,明显高于空白对照组[（79.9±20.4）U/L,P〈0.01];水萃取物组ALT、AST和AKP分别为（51.1±3.9）、（112.9±16.6）和（198.4±41.8）U/L,明显高于空白对照组[（44.3±6.2）、（79.9±20.4）和（152.2±39.9）U/L,（P〈0.01,P〈0.05）];正丁醇萃取物组和水萃取物组肝脏指数分别为4.71±0.89和5.80±0.64,明显高于空白对照组3.14±0.33（P〈0.01）。各给药组大鼠的TBil和DBil值有所增加,但与空白对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。光镜观察可见正丁醇萃取物和水萃取物组大鼠肝细胞间隙增大、细胞核溶解、炎细胞浸润等病理改变。结论：苍耳子乙醇提取液的正丁醇萃取物及水萃取物对大鼠具有明显肝毒性作用。     

首舒康冲剂中丹参、葛根提取工艺的研究

目的:优选首舒康冲剂最佳提取工艺。方法:采用正交试验法,以丹酚酸B、葛根素的提取率为主要评价指标,考察提取时间(A)、提取次数(B)、溶媒量(C)和乙醇浓度(D),对丹参、葛根提取条件进行优化。结果:因素B和C有显著影响,因素A有一定影响。因素A、B和C对葛根提取有显著影响,因素D有一定影响。结论:最佳提取丹参工艺是A1B3C3。最佳提取葛根工艺是A1B3C3D3。     

基于水通道蛋白的黄芩利水作用研究

目的:通过建立大鼠的水负荷模型,观察黄芩高、中、低剂量对尿量的影响,并从水通道蛋白解释黄芩的利水作用,以期探寻其古存今失的利水功效。方法:将雄性SD大鼠60只随机分为空白组、模型组、黄芩高、中、低剂量组,置于代谢笼中,各组大鼠均在每日上午9~10点按10 ml/kg灌胃给予相应的试剂,连续3日。记录每日饮水量、日间8 h尿量、夜间12 h尿量。第4日各组大鼠腹腔注射生理盐水5 ml,同时灌胃给予生理盐水5 ml,收集2 h尿量并记录,连续6 h。水负荷试验结束时,取各组大鼠的气管、肝脏、肾脏、大肠、小肠、胰腺、心脏、肺脏、唾腺。酶联免疫法检测气管中AQP3、AQP4;肝脏中AQP9;肾脏中AQP2;小肠中AQP4;大肠中AQP2;胰腺中AQP3;心脏中AQP1;肺脏中AQP3、AQP4;唾腺中AQP5。结果:中剂量黄芩可显著增加大鼠第3天日间8 h尿量和夜间12 h尿量(P0.05)。黄芩高剂量组大鼠6 h尿量显著增加(P0.05),黄芩中剂量组大鼠2 h、6 h总尿量显著性增加(P0.05),黄芩高剂量组大鼠气管AQP3、气管AQP4、唾腺AQP5、胰腺AQP3蛋白表达均呈下调趋势,差异且具有统计学意义(P0.05),黄芩中剂量组大鼠肺AQP3、气管AQP3蛋白含量明显降低且差异具有统计学意义(P0.05),黄芩低剂量组大鼠肺AQP3、胰腺AQP3蛋白表达显著性降低(P0.05)。结论:黄芩对正常大鼠及水负荷大鼠具有很好的利尿作用,当水负荷状态时,其利尿作用效果明显而且持久。黄芩高、中、低剂量可通过下调气管、胰腺以及肺、唾腺水通道蛋白,调控水负荷大鼠各脏器分泌相关体液,进而发挥利水作用。     

高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定复方肺心安片中黄芪甲苷的含量

目的建立复方肺心安片中黄芪甲苷的含量测定方法。方法采用高效液相色谱-蒸发光散射检测(HPLC-ELSD)法测定复方肺心安片中黄芪甲苷的含量,色谱柱为Krom asilC18柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相:乙腈-水(35∶65)。结果平均加样回收率为99.57%。回归方程为Y=9.587 2.196X,r=0.999。结论HPLC-ELSD法具有准确度高,简便快捷,干扰少,重现性好的优点,可用于复方肺心安片的质量控制。     

黄芩血清药物化学的初步研究

目的:对黄芩水煎液进行血清药物化学的初步研究,寻找黄芩给药后的入血成分。方法:通过HPLC图分析比较空白血清,含药血清和水煎液的成分异同,确定灌服黄芩后大鼠血中移行成分。结果:多次重复后,确定了处理血清的方法。黄芩给药后血中出现了15个移行成分,且有12个成分与水煎液的HPLC图在相同保留时间出峰,光谱类似,其他成分可能为代谢产物。结论:血中移行成分及代谢产物为黄芩的体内作用基础,对其进行深入的研究将为进行黄芩活性成分的进一步研究奠定基础。     

基于中药归经理论现代研究的若干思考

中药归经理论是中药药性理论的重要内容之一,已经成为中药现代化研究的重要内容之一。基于近年来中药归经理论的研究现状,提出:中药归经理论的现代研究应该坚持以传统中医药理论为指导并发展中医药的原则;具体实验研究应在符合中医药临床实际的要求下进行;研究内容不应只是停留在限于某一味药物、某一种方法的研究,应该最大限度地开展系统研究、综合分析研究,探索其间的相关性、规律性,挖掘符合中医药理论特色的各种性能的信息特征,从而揭示其现代科学内涵,全面揭示中药归经实质。     

黄药子不同提取物对肝脏毒性的研究

1 实验材料黄药子购于黑龙江省药材公司,产地河北,经黑龙江省药检所鉴定为薯蓣科植物黄独(Dioscorea bulbifera L.的块茎.雄性SD大鼠,体重(200±20)g,由黑龙江中医药大学实验动物中心提供.Olympus光学显微镜.