阿霉素诱发肾性水肿病症大鼠模型的建立

目的考察复制大鼠的肾性水肿(肾阴虚、肾阳虚水肿)病症结合模型的可行性。方法采用灌胃甲状腺素片及尾静脉注射阿霉素的方法制造大鼠肾阴虚水肿模型,肌注氢化可的松和尾静脉注射阿霉素方法制造大鼠肾阳虚水肿模型。通过观察模型大鼠体征变化、24 h尿蛋白含量、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺(T4)、环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)、雌二醇(E2)及睾酮(T)等指标含量,判断模型是否成功。结果阴虚水肿组动物出现多动、脱毛、大便干结、体重降低和体温升高等临床表现,与空白组比较T3、T4、c AMP、E2、24h尿蛋白含量明显升高,c GMP、T含量降低,c AMP/c GMP比值显著升高,且各项指标均差异具有显著性(P0.05)。阳虚水肿组动物则出现活动减少、大便溏泻、体重和体温下降等体征变化,与空白组相比,T3、T4、c AMP、E2含量显著降低,c GMP、T、24h尿蛋白含量明显升高,c AMP/c GMP比值降低,且各项指标均差异具有显著性(P0.05)。结论分别由甲状腺素片联合阿霉素、氢化可的松注射液联合阿霉素诱导的动物病症结合模型,符合中医证型诊断下肾阴虚、阳虚水肿病症,造模方法可行。     

山精胶囊对心肌缺血大鼠NF-κB信号通路调控机制探讨

目的:探讨山精胶囊对心肌缺血大鼠能量代谢、氧自由基及细胞凋亡相关基因的作用及其机制。方法:选取Wista大鼠采用冠状动脉结扎法,建立慢性心肌缺血模型。将筛选出来的大鼠随机分为山精胶囊低、中、高剂量组(283.5,850.5,1 701.0 mg·kg~(-1))和阳性药组(心安胶囊324.0 mg·kg~(-1)),假手术组和模型组灌胃给予同等剂量的0.9%的氯化钠注射液,给药10 d。紫外可见分光光度计检测血清及组织中乳酸(LD),游离脂肪酸(NEFA),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),一氧化氮(NO)及三磷酸腺苷酶(ATP)水平;蛋白质免疫印迹(Western blot)法及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测心肌组织中核转录因子-κB(NF-κB),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LD,NEFA,MDA明显升高(P0.05),NO,Na~+-K~+-ATP,Ca~(2+)-ATP酶,SOD,GSH-Px明显降低(P0.05),心肌NF-κB,Caspase-3,Bax mRNA及蛋白表达明显上调(P0.05),Bcl-2 mRNA及蛋白表达明显下调(P0.05);与模型组比较,山精胶囊能显著降低LD,NEFA,MDA(P0.05),NO,Na~+-K~+-ATP,Ca~(2+)-ATP酶,SOD,GSH-Px显著升高(P0.05),明显下调NF-κB,Caspase-3,Bax mRNA及蛋白表达(P0.05),明显上调Bcl-2的mRNA及蛋白表达(P0.05)。结论:山精胶囊可能通过调控NF-κB信号通路,提高心肌缺血大鼠清除氧自由基能力,改善心肌细胞能量代谢,调节凋亡相关蛋白和基因的表达,从而抑制了心肌细胞凋亡,减少缺血缺氧对心肌细胞的病理损害,起到保护心肌的作用。     

玄参对脾虚水湿不化大鼠模型的影响及其肝脏代谢组学分析

目的:探索玄参对脾虚水湿不化大鼠模型的影响,并利用代谢组学方法对生物标志物和代谢通路进行分析。方法:高脂低蛋白饲料喂养加尾部负重游泳的方法建立脾虚水湿不化大鼠模型,玄参水煎液高、低剂量给药2周后检测各给药组肝脏指数、血清蛋白、血脂、胃肠功能和水负荷的变化情况,给药剂量分别为1.35,5.40 g·kg-1。利用UPLC-Q-TOF-MS检测肝组织中内源性小分子代谢物,电喷雾正离子模式(ESI+)和负离子模式(ESI-)对样品进行检测,m/z 100~1 500;利用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)比较空白组、模型组,玄参高、低剂量组内源性小分子代谢物的变化情况;对差异代谢物进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路分析。结果:与模型组比较,玄参高剂量组的胃排空率和D-木糖排泄率显著升高;玄参低剂量组能升高血清白蛋白、总蛋白含量;玄参高剂量组能降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量和水负荷指数。代谢组学方法共鉴定出21个生物标志物,找到7条主要代谢通路,主要涉及胰岛素分泌、甘油磷脂代谢、嘌呤代谢、胆汁酸分泌、磷脂酶D信号通路、糖基磷脂酰肌醇锚的合成、内源性大麻素的生物合成等。结论:玄参对脾虚水湿不化模型大鼠的影响与改善消化功能、抑制糖代谢、改善血脂代谢等有关。     

基于网络药理学与分子对接的黄芩-白芍治疗慢性结肠炎的研究

摘要：目的:探讨黄芩-白芍药对治疗慢性结肠炎的作用机制。方法:采用中药系统药理学分析平台（TCMSP）对黄芩、白芍活性成分进行收集、筛选,并对活性成分潜在靶点进行预测与筛选,用Cytoscape 3.6.1软件构建活性成分-潜在靶点网络;用DisGeNET数据库预测慢性结肠炎的作用靶点,将其导入蛋白质相互作用网络数据库（STRING 11.0）分析其靶点蛋白质-蛋白质的相互作用（PPI）,导入Cytoscape 3.6.1软件构建慢性结肠炎相关的PPI网络。用Merge工具将黄芩-白芍药对活性成分-作用靶点网络与慢性结肠炎的靶点PPI网络进行合并,构建黄芩-白芍药对活性成分-潜在靶点网络。用ClueGo插件进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,并绘制活性成分-作用靶点-信号通路作用网络。选取PPI网路度值前3的蛋白与黄芩-白芍共有成分以及成分靶点网络度值靠前的10个成分进行分子对接验证,在Protein Data Bank数据库中检索获得受体蛋白白细胞介素6（IL-6）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARg）、肿瘤坏死因子（TNF）,利用PyMOL 2.3.4软件对受体蛋白进行去水、去配体等操作,采用AutoDockTools软件对12个受体蛋白进行加氢、平衡电荷等修饰,用Grid程序对每个受体蛋白进行处理,利用AutoDock Vina 1.1.2对3个受体蛋白与10个主要配体小分子分别进行分子对接,通过结合能评分对受体与配体的结合进行初步验证。结果:得到黄芩-白芍药对治疗慢性结肠炎潜在活性成分31个,作用靶点11个,分别为对氧磷酶1（PON1）、芳香烃受体（AhR）、过氧化氢酶（CAT）、纤维连接蛋白1 （FN1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、磷酸肌醇-3-激酶（PIK3CG）、PPARg、趋化因子CCL2、肿瘤蛋白p53（TP53）、IL-6、TNF。GO功能富集分析得到有8条生物学过程,KEGG通路注释分析获得肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、白细胞介素-17信号通路（IL-17 signaling pathway）、糖尿病并发症中的糖基化终产物和受体信号通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）、疟疾（malaria） 4条信号通路。结论:黄芩、白芍治疗慢性结肠炎主要作用靶点为IL-6、PPARg、TNF,结合最紧密的成分分别为黄芩素、β谷甾醇、谷甾醇,主要作用通路为IL-17信号通路。     

黄药子肝毒作用影响因素的实验研究

目的观察黄药子毒性的影响因素.方法比较小鼠雌、雄之间及不同剂量、不同给药时间小鼠肝脏指数、GPT、GOT、ALP、TBIL的变化,观察黄药子毒性与性别、剂量、给药时间的关系及可逆性.结果黄药子引起的肝脏指数、GPT、GOT变化无显著差异性;低、中、高剂量组黄药子毒性显著升高,GPT、GOT、ALP于7 d时达到高峰,随给药时间延长反有降低趋势;GOT、TBIL则随给药时间延长不断升高;在1.5 kg以内,黄药子的毒性是可逆的,超出此范围则有不可逆倾向.结论黄药子毒性大小与性别无关,与剂量、时间呈一定相关性,在一定剂量范围内其毒性可逆.     

中药毒性研究及思路探讨

中药毒性的研究倍受世人瞩目，建立符合国际标准的中药安全性评价体系，己成为亟待解决的重大课题。现阶段中药毒性研究主要集中在组织形态学的改变及生化指标检测，而缺乏深入的机理研究。中药毒性研究应运用中医的思维方式，结合现代血清药理学和毒代动力学方法进行。建议全国统一协作攻关项目，系统地对常用中药进行安全性评价，确立与国际接轨的、权威的安全性评价标准和指标，以适应国际化要求。     

线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型的研究进展

栓线法制备的大鼠局灶性大脑中动脉闭塞模型（McAO）具有不开颅、效果肯定、可控制缺血与再灌注时间的特点，该模型自创建以来得到广泛应用。但由于该模型手术操作比较复杂，许多因素可直接影响模型的成功率，结果给复制带来较大的困难。针对该模型存在的不足，学者们对手术操作、栓线的制备进行了改进，并探讨了手术中动物的选择、麻醉剂的选择等影响因素。     

基于生理及寒热模型大鼠肠道菌群多样性变化的淫羊藿药性归属研究

目的基于高通量测序技术探讨淫羊藿EpimediiFolium对生理状态及寒热模型大鼠肠道菌群多样变化的影响以判断淫羊藿的药性归属。方法取SD大鼠40只随机分为3部分,生理状态大鼠、热证模型大鼠及寒证模型大鼠。生理状态大鼠共10只,随机分为2组:空白组与淫羊藿组(Sm Q);热证模型大鼠共15只,随机分为3组:空白组、热证模型组(RmcM)、热证模型淫羊藿组(RmcQ);寒证模型大鼠共15只,随机分为3组:空白组、寒证模型组(HMmc)、寒证模型淫羊藿组(HQmc)。分别采用优乐甲120 mg/kg及冰水游泳方式建立大鼠热证与寒证模型,Sm Q组、RmcQ组和HQmc组自造模第1天起ig淫羊藿提取物(10 mL/kg),空白组给予等量生理盐水,连续给药15 d,之后取大鼠新鲜粪便进行肠道菌群多样性分析。结果淫羊藿可引起不同证候大鼠肠道菌群中OTUs数量、α多样性及主要菌门丰度的变化,同时通过β多样性分析可发现不同样本间的菌群结构出现显著性差异;同一样本间的菌群结构较为相似,表明实验所获得的样本可用于分析肠道菌群的变化。在门水平下,各模型淫羊藿组样本的拟杆菌门相对丰度均发生显著上升,厚壁菌门相对丰度发生显著下降,结合两菌门所具有的功能可对淫羊藿药性进行进一步推断。结论通过对不同证候大鼠肠道菌群多样性的综合分析,生品淫羊藿药性偏寒凉,这可为临床合理用药提供理论依据。     

中医药治疗帕金森病近况

目的：系统总结帕金森病的中医药临床应用与基础研究进展，归纳帕金森病临床治疗以及中医药作用机制研究的方法和规律。 资料来源：检索中国期刊全文数据库和维普中文期刊全文数据库1994-0l／2005-08关于帕金森病的中医药治疗及实验研究的相关文章，限定文章语言种类为中文，检索词“帕金森，中医药”。 资料选择：对资料进行初审，选取中医药治疗帕食森病的临床及实验研究文献，文献包括处理组和对照组的，筛除明显不随机的研究，对剩余的文献开始查找全文。纳入标准为④随机对照研究；②实验或临床研究包含平行对照组。③处理组为中药复方、中西药并用。或单一中药组。排除标准：重复性研究。 资料提炼：共收集到78篇关于中医药治疗帕金森病的随机和未随机研究文章。25篇动物实验或临床研究符合纳入标准。排除的53篇文章。39篇为未随机研究或重复性研究，14篇为综述类文章。 资料综合：通过25个实验包括约620例患者和810只实验动物，证实了中医药治疗帕金森病效果明确、良好。药性平和，毒副作用小。中药在保护神经细胞，抑制氧化应激反应，抗兴奋性毒性等方面研究取得了一定进展。从辨证论治、专方论治、中西医结合治疗以及单味药和复方的实验研究4个方面系统总结帕金森病的中医药治疗近况，归纳临床治疗以及中医药作用机制研究的方法和规律。 结论：目前帕金森病的治疗仍然是针对其症状的控制，尚无有效延缓疾病进程的手段。大量的临床和实验资料显示。中医药治疗帕金森病效果明确、良好。中药在保护神经细胞、抑制氧化应激反应、抗兴奋性毒性等方面研究取得了一定进展。     

平腕立指针刺手法联合醒脑解郁汤对老年抑郁症患者5-羟色胺、去甲肾上腺素的影响研究

目的探析平腕立指针刺手法与醒脑解郁汤联合治疗老年抑郁症对其5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的影响。方法 回顾性分析2021年6月～2022年6月在黑龙江中医药大学附属第一医院就诊的80例老年抑郁症患者临床资料,将采用醒脑解郁汤治疗患者设为对照组（n=40）,另将联合醒脑解郁汤与平腕立指针刺手法治疗患者设为试验组（n=40）。比较两组的临床疗效,并观察对比两组治疗前后血清神经递质水平[5-HT、NE、多巴胺（DA）]、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、执行功能评定量表（BRIEF-A）。结果 组间治疗总有效率对比,试验组95.00%高于对照组75.00%(P <0.05)。治疗后,试验组的5-HT、NE、DA水平均较对照组高[（46.52±7.42）pg/ml vs.(40.84±6.88)pg/ml、（565.84±23.58）ng/ml vs.(534.44±22.67)ng/ml、（70.31±7.17）pg/ml vs.(64.77±7.43)pg/ml],HAMD、PSQI、BRIEF-A评分均较对照组低[（7.22±1.12）分v...