基于网络药理学的中药蒲公英治疗乳腺癌作用机制研究

目的:运用网络药理学筛选蒲公英治疗乳腺癌的有效成分及对应靶点,构建"药物-有效成分-疾病-靶点"网络,探讨蒲公英治疗乳腺癌的作用机制。方法:通过Batman TCM、PubChem及SwissTargePrediction数据库和GeneCards、OMIM数据库筛选蒲公英有效成分、疾病靶点,运用Cytoscape软件...     

茅牛龙夏海汤治疗高血压病6例

<正> 治疗方药:白茅根15～30克,牛膝15～20克,龙胆草9～12克,生龙齿30克,夏枯草20～30克,海藻15克,丹参30～50克,主治肝阳上亢型高血压。若肝胆火旺者加黄芩、菊花、栀子等,肝肾阴虚者加麦冬、元参、山萸肉、生地等,肝阳亢甚者加生石决明、珍珠母等,阴虚风动,肢体麻木者加桑枝、桑寄生、钩藤、天麻等。     

基于淫羊藿次苷Ⅱ代谢行为的体外药物相互作用研究

目的 应用体外实验方法筛选淫羊藿次苷Ⅱ在肝微粒体中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）抑制剂,为改善淫羊藿次苷Ⅱ生物利用度提供新思路。方法 首先选择槲皮素、山柰酚、桔皮素、柚皮素、水飞蓟素、草质素、胡椒碱、甘草查尔酮A以及异银杏双黄酮作为抑制剂筛选对象,对以上9种化合物在人肝微粒体、人肠微粒体、大鼠肝微粒体、猴肝微粒体及小型猪肝微粒体中对淫羊藿次苷Ⅱ葡萄糖醛酸化反应的抑制作用进行初步研究。抑制剂分别选择低、中、高3个浓度（1、10、100 μmol/L）,采用超快速高效液相色谱（UFLC）法测定代谢产物生成速率,以UGT代谢酶残余活性评价抑制能力。从中筛选出抑制能力较强的化合物（半数抑制浓度IC₅₀≤10 μmol/L）,对其在人肝微粒体中的抑制机制进行系统研究并计算IC₅₀及抑制常数（K_i）值。IC₅₀值的测定采用单一底物浓度法,在不同浓度代谢酶抑制剂的孵育体系中,代谢产物的生成速率不同,应用非线性回归分析计算而得。K_i的测定需在孵育体系中设计3～4个底物浓度以及4～5个包括0点在内的抑制剂浓度,抑制动力学类型通过Dixon作图法和Lineweaver-Burk作图法确定,采用二次作图法计算K_i。结果 山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮A对淫羊藿次苷Ⅱ在不同种属肝微粒体及人肠微粒体中的葡萄糖醛酸化反应均具有较强的抑制作用;对在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应抑制作用的IC₅₀值分别为（1.01±0.26）、（4.65±0.51）、（5.34±1.00） μmol/L;Dixon作图法及Lineweaver-Burk作图法表明,甘草查尔酮A能够竞争性抑制淫羊藿次苷Ⅱ在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应,K_i值为0.18 μmol/L;槲皮素遵循混合型抑制动力学模型,K_i值为0.23 μmol/L;山柰酚符合非竞争型抑制动力学模型,K_i值为0.36 μmol/L。结论 山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮A能够降低淫羊藿次苷Ⅱ在不同种属肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应速率,使代谢产物生成减少,清除减慢。     

中药有效成分作用于肝星状细胞抗肝纤维化分子机制研究进展

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的中间过程,抑制肝星状细胞(HSC)激活,促进HSC凋亡两方面成为预防和治疗肝纤维化的关键。中药能够多途径、多靶点,通过多种细胞因子及细胞通路作用于HSC,发挥抗肝纤维化作用。该文总结HSC激活及凋亡主要分子机制,及近几年有关中药有效成分作用于HSC抗肝纤维化分子机制研究,为深入开展抗肝纤维化提供参考。     

钩藤提取物对MPTP诱导帕金森病模型小鼠神经元的影响

目的探讨钩藤提取物对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导帕金森病(PD)模型小鼠神经元保护的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、钩藤组及美多芭组,腹腔注射MPTP法制备PD小鼠模型。行为学测试小鼠抓握和肢体运动协调能力;生化法测定小鼠中脑黑质超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)水平,酶联免疫法测定白细胞介素(IL)-1β、IL-6的活性。结果与对照组比较,模型组小鼠自主活动次数减少、爬杆时间延长(P0.05),脑组织SOD、GSH-Px酶活性明显下降,MDA、IL-1β、IL-6含量明显上升(P0.05,P0.01);与模型组比较,钩藤组和美多芭组小鼠自主活动次数增多、爬杆时间缩短(P0.05),脑组织SOD、GSH-Px酶活性明显上升,MDA、IL-1β及IL-6含量明显下降(P0.05,P0.01)。结论钩藤提取物对PD模型小鼠的治疗作用可能是通过清除氧自由基、提高机体抗氧化能力和抑制炎症反应,从而减少神经元的凋亡实现的。     

拜颤停复方对帕金森病小鼠模型多巴胺的影响

目的观察拜颤停复方组分配比对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)小鼠纹状体内多巴胺(dopamine,DA)的影响,筛选最优配比。方法以MPTP诱导C57BL/6小鼠建立PD模型,采用均匀设计的实验方法,将组成拜颤停复方的3味中药提取物按不同配比(刺五加提取物X1∶白芍提取物X2∶钩藤提取物X3=30.00∶34.92∶82.50,48.00∶19.98∶72.19,18.00∶44.88∶61.88,36.00∶29.94∶51.56,54.00∶15.00∶41.25,24.00∶39.90∶30.94,42.00∶24.96∶20.63)进行干预,模型组和正常组灌胃等量5%羧甲基纤维素钠,连续干预20日。运用超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS)方法,观察各组小鼠DA含量。除正常组10只外,筛选PD模型小鼠20只,随机数字表法分为模型组和拜颤停复方组(优化配比组方),拜颤停复方组灌胃优化配比提取物,模型组和正常组灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠,连续干预20日。观察各组小鼠行为学,检测纹状体内DA含量。结果与正常组比较,模型组小鼠纹状体内DA含量降低(P0.01),提示造模成功。与模型组比较,1、2组纹状体内DA含量升高(P0.05),根据二次多项式逐步回归统计结果,得出回归方程为Y=0.265+0.026X2-0.056X3+0.334×10~(-3)×X1×X3+0.691×10~(-3)×X3~2,钩藤提取物为影响药效的主因素(P0.01),由回归方程预测其最佳配伍为:X1(刺五加提取物)=54.00mg/(kg·d),X2(白芍提取物)=44.88mg/(kg·d),X3(钩藤提取物)=82.50mg/(kg·d),拜颤停复方组爬杆时间缩短,自主活动次数升高,DA含量升高,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05)。结论拜颤停复方能增加帕金森病小鼠纹状体DA的含量,最优配比为54.00∶44.88∶82.50。     

三七中的化学成分在不同抑郁症模型中的作用和机制研究进展

抑郁症是一种常见的精神障碍疾病,具有高度致残性、致命性。西医中通常口服抗抑郁药进行治疗,但其治疗周期长、副作用明显、价格高和依从性差,反应率有限、疗效延迟等限制了其应用。越来越多的研究揭示了中药在抑郁症治疗中具有突出的疗效,可作为抑郁症的前瞻性替代疗法。三七是我国中药材,现代研究发现其具有抑制神经元凋亡、抑制血小板聚集、抗氧化、抗炎、神经元保护等药理作用。近年来,三七针对各种抑郁症模型的治疗效果及药理学研究产生了大量的实验数据,然而,三七及其化学成分对抑郁症的潜在影响及机制尚未完全确定。因此,本文综述了三七中的主要化学成分在不同抑郁症模型中的抗抑郁机制,为明确三七抗抑郁的作用机制、推进抑郁症中医药新疗法和新药研发提供理论依据。     

基于“入腹知性”理论的黄芩干预大鼠肠道菌群多样性的探讨

目的:探讨黄芩对生理状态下大鼠肠道菌群多样性的变化,分析并判定黄芩药性的归属。方法:利用16S rRNA高通量基因测序技术对黄芩给药(10 g·kg~(-1))干预后的大鼠盲肠内溶物进行检测,将肠道菌群分类单元(OTUs)数量,丰富度与多样性指数及差异菌门与菌属进行综合性分析,并利用网络可视化手段找寻差异菌门与菌属之间的关联性。结果:基于Illumina Miseq平台,与空白组相比,黄芩给药组大鼠肠道菌群的OTUs数量减少,丰富度与多样性指数降低;拟杆菌门(Bacteroidetes)和螺旋体菌门(Spirochaetes)显著性上调(P 0. 01),厚壁菌门(Firmicutes),放线菌门(Actinobacteria),变形菌门(Proteobacteria)及软壁菌门(Tenericutes)显著性下调(P 0. 01),24个差异菌属中有17个显著性下调(P 0. 05,P 0. 01),7种显著性上调(P 0. 01)。联合网络可视化分析确定影响程度最大的菌门为拟杆菌门与厚壁菌门,其中厚壁菌门与其余菌门多呈现出负相关的关系,与螺旋体菌门存在最强负相关性;拟杆菌门与变形菌门、厚壁菌门呈正相关的关系,与放线菌门呈现负相关的关系,与其余菌门无相关性相关性;差异菌属多富集于瘤胃球菌属(Ruminococcus),帕拉普氏菌属(Paraprevotella),普雷沃菌属(Prevotella)及颤螺旋菌属(Oscillospira)。结论:黄芩可降低肠道菌群多样性,抑制机体的菌群代谢功能,因此从菌群多样性角度推断黄芩的药性为寒凉。     

玄参对甲亢模型大鼠血清内源性标志物的影响

目的运用血清代谢组学研究玄参治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)可能的作用机制。方法运用UPLC-TOF-MS联用模式识别分析方法评价玄参对优甲乐诱导的甲亢模型大鼠的干预作用。结果与正常组相比,模型组中异戊酰葡萄糖醛酸苷、磷脂(16:0/18:2(9Z,12Z))、1-磷酸鞘氨醇、神经鞘磷脂(d18:1/24:1(15Z))、L-胱硫醚、二十二碳六烯酸、花生四烯酸和雄甾酮葡萄糖醛酸表现为显著上调趋势(P0.01),鹅去氧胆酸和左旋多巴表现为显著下调趋势(P0.01);给予玄参后,异戊酰葡萄糖醛酸苷(P0.01)、1-磷酸鞘氨醇(P0.05)、神经鞘磷脂(d18:1/24:1(15Z))(P0.05)、L-胱硫醚(P0.01)和花生四烯酸(P0.01)水平均向正常状态显著下调,鹅去氧胆酸和左旋多巴水平均向正常状态显著上调(P0.05),其相关性最强的代谢通路为花生四烯酸代谢、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化、半胱氨酸和蛋氨酸代谢和酪氨酸代谢。结论玄参提取物对血清中相关靶点具有干预作用,从而找到玄参防治甲亢的生物学基础。     

经皮注射自体骨髓加脱钙骨基质移植治疗骨囊肿

目的总结采用自体骨髓加脱钙骨基质（decalcified bone matrix，DBM）移植治疗单房性骨囊肿的疗效。方法2002年3月-2006年9月，采用经皮注射自体骨髓加DBM移植治疗骨囊肿17例。其中男11例，女6例；年龄6～42岁。骨囊肿位于肱骨上端9例，桡骨下端3例，股骨上端3例，股骨下端2例。其中病理骨折4例。结果17例获随访6个月～2年，平均16个月。根据Neer等对囊肿骨愈合的X线评判标准，术后6个月Ⅲ级10例，Ⅳ级7例。术后3个月，囊腔大部分消失，病变直径缩小，骨皮质增厚；8个月可见骨改建，位于髓腔的骨灰度开始接近邻近髓腔灰度。结论自体骨髓加DBM移植是治疗骨囊肿的一种安全、有效的方法。