基于溶解度参数法和差式扫描量热法优化筛选奥拉帕利固体分散体载体

固体分散体是药物高度分散在载体材料中形成的分散体系,常用于改善难溶性药物的溶解度及溶出速率。药物与载体的混溶性是固体分散体溶出性能改善及产品稳定的关键,因此载体种类的选择及载药量的优化至关重要。本研究通过溶解度参数法和Flory-Huggins相互作用理论初步预测奥拉帕利(OLP)与不同载体(VA64、Soluplus、Plasdone S630和Kollidon K29/32)的混溶性,并结合差式扫描量热法(DSC)对药物和载体的混溶性进行实验评估,筛选出具有良好混溶性的载体材料。通过绘制药物与载体的混溶性相图,优选出两者的最佳比例。理论计算和实验评估表明, OLP与VA64的混溶性最佳,当载药量为30%时可同时满足较大载药量和物理稳定性的需求。偏光显微镜、X-射线衍射法、DSC和激光共聚焦拉曼光谱法表明,固体分散体中OLP呈无定形态分散在载体中。粉末溶出试验表明,与OLP晶体相比,其体外溶出度明显提高。本研究采用理论计算和DSC实验评估筛选载体,并得到药物与载体的最佳配比,为固体分散体载体的选择及用量的确定提供更为有效的研究策略。     

呼和浩特市2010-2014年肺结核流行病学特征分析

目的 了解呼和浩特市2010-2014年肺结核流行病学特征,为制定防控策略提供科学依据.方法 对呼和浩特市2010-2014年法定传染病报告系统的肺结核病例数据资料进行描述性流行病学统计分析.结果 呼和浩特市2010-2014年共报告肺结核病例5 204例,2010年发病率为53.77/10万,2011年发病率为45.11/10万,2012年发病率为39.68/10万,2013年发病率为28.05/10万,2014年发病率为22.26/10万,呈逐年下降趋势;每年3、4、11、12月报告的发病例数较多.＞55岁人群为发病高危人群,占报告病例总数的48.14％;职业分布中农民所占比例最大,为50.56％;男性发病所占比例明显高于女性.农区发病率高于市区.结论 呼和浩特市肺结核疫情形势不容乐观,今后应加强重点人群的肺结核防治工作.     

扬州市社区中老年人慢性疾病及营养状况调查研究

我校大学生于2017年7月至8月对本市的三个社区近500名中老年人进行健康调查,结果显示中老年人群总体健康状况和饮食习惯良好,但老年人患慢性疾病比例较高,如高血压、高脂血症、糖尿病患病率高;被调查的中老年人群主要营养素摄入合理,大部分中老年人群都有良好的饮食习惯和生活习惯,但仍存在不合理之处。建议以《中国居民膳食指南》作为扬州居民的膳食指南,提高居民营养意识,提倡居民选择平衡膳食、注意食品卫生、适当体育运动和保持健康体重等健康的生活方式。     

噬菌体展示技术的应用及其进展

<正>1985年Smith首次证实丝状噬菌体fd基因组能通过基因工程的手段进行改造,将EcoRⅠ内切酶的部分基因片段(171 bp和132 bp)与pⅢ基因融合,获得的重组噬菌体可在体外稳定增生,表达产物能被抗EcoRⅠ内切酶抗体所识别。1988年Parmley等将已知抗原决定簇与pⅢ的N端融合呈现在表面,可特异性地被抗体选择出来,并提出通过构建随机肽库可以了解抗体识别的抗原决定簇表位的     

原发性闭经的早期发现

<正> 原发性闭经是妇科较为常见的疾病,病因复杂。近年来通过细胞遗传学的研究发现,原发性闭经与染色体畸变关系极为密切。本文介绍了吉林省人民医院对原发性闭经的检查及诊治情况。1 原发性闭经的遗传室检查对60例患者均采用外周血G 显带分析,必要时做C 带或Q 带法分析。一般计数30个分裂相,分析3个中期分裂相。遇到异常时计数及换型分析加倍,遇到嵌合型时一般计数达100以上。     

膀胱内节育环结石一例报告

节育环异位较为少见。膀胱内节育环结石尚无报导,实属罕见。现将我院遇到的1例报告如下。病例报告林××,女,33岁,住院号73-236号,73年     

地佐辛与瑞芬太尼用于无痛人工流产麻醉的效果比较

目的 观察地佐辛与瑞芬太尼复合丙泊酚用于无痛人工流产麻醉的临床效果。方法 选择2018年9月~2019年5月在我院行无痛人工流产患者60例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。对照组采用瑞芬太尼联合丙泊酚麻醉,观察组采用地佐辛联合丙泊酚麻醉,比较两组临床麻醉效果、丙泊酚用量、手术时间、清醒时间、恢复定向时间、术后疼痛评分、不同时间段血压和心率变化以及临床不良反应发生情况。结果 观察组麻醉总有效率优于对照组（P＜0.05）;观察组丙泊酚用量、手术时间、清醒时间、恢复定向时间、术后疼痛评分均低于对照组（P＜0.05）;两组麻醉前舒张压、收缩压、心率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组手术开始5 min及术后5 min的舒张压、收缩压、心率均高于麻醉前,且观察组均低于对照组（P＜0.05）;观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论 地佐辛联合丙泊酚用于无痛人工流产术麻醉效果优于瑞芬太尼联合丙泊酚,同时可维持患者生命体征稳定,减轻患者疼痛,且不良反应少,临床应用安全性良好。     

郑心教授治疗支气管哮喘经验

郑心教授提出支气管哮喘以肺脾虚为本,寒痰、热痰、痰浊、风痰为标,并确立补虚宣肺、化痰平喘的治疗原则;对哮喘发作期在整体观念的前提下,根据证型、证机的不同,分别应用哮喘1号、2号方药加减辨证论治、化裁治之。     

黄芪-白花蛇舌草抑制肺癌A549细胞增殖机制

目的 从细胞水平观察黄芪-白花蛇舌草对人肺腺癌A549细胞增殖及白细胞介素-6（IL-6）,磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）,蛋白激酶B（Akt）,磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）,雷帕霉素靶蛋白（mTOR）,缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）,细胞周期蛋白D₁（Cyclin D₁）表达量的影响,并探讨其作用的分子机制。方法 设立空白组（完全培养基）,黄芪-白花蛇舌草低、中、高质量浓度组（20,40,60 mg·L^-1）,顺铂低、中、高质量浓度组（5,10,20 mg·L^-1）,采用噻唑蓝（MTT）比色法检测黄芪-白花蛇舌草（0,20,40,60 mg·L^-1）和顺铂（0,5,10,20 mg·L^-1）干预A549细胞24,48,72 h后的细胞活性,计算各组细胞增殖能力,筛选出各药物组最佳浓度;分别用完全培养基,黄芪-白花蛇舌草（40 mg·L^-1）,顺铂（10 mg·L^-1）,联合药物（40 mg·L^-1+10 mg·L^-1）干预肺腺癌A549细胞,设置为空白组、黄芪-白花蛇舌草组、顺铂组、联合组,计算各组在24,48,72 h后对A549细胞增殖抑制影响;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测各组72 h后细胞培养上清中IL-6的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测HIF-1α,Cyclin D₁ mRNA水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组蛋白PI3K,Akt,p-Akt,mTOR,HIF-1α,Cyclin D₁表达的变化情况。结果 在作用细胞24 h后,各黄芪-白花蛇舌草组对细胞增殖未表现出明显抑制,作用48 h,与空白组比较,黄芪-白花蛇舌草组对肿瘤细胞有明显增殖抑制作用（P<0.05）,表现出时间依赖性,在作用细胞72 h,黄芪-白花蛇舌草各浓度组未表现出明显差异,故选用40 mg·L^-1为中药最佳浓度组,用于后续实验。与空白组比较,经过不同浓度顺铂干预后,细胞增殖均受到不同程度抑制（P<0.05）,表现出明显的时间依赖性,基于细胞存活率考虑,选用顺铂10 mg·L^-1为最佳浓度。与空白组比较,黄芪-白花蛇舌草与顺铂联合应用明显抑制肺腺癌A549细胞增殖,增殖抑制率表现出明显的时间依赖性（P<0.05）,且药物作用72 h,联合组与其他两组比较差异更加显著（P<0.01）;与空白组比较,各用药组细胞培养液IL-6分泌显著降低（P<0.01）,以联合组下降更加突出。与空白组比较,黄芪-白花蛇舌草、顺铂均能降低HIF-1α,Cyclin D₁ mRNA水平（P<0.05,P<0.01）,且联合用药降低幅度更加明显;各用药组PI3K,p-Akt,mTOR,HIF-1α,Cyclin D₁蛋白均明显降低（P<0.05,P<0.01）,且联合组各蛋白表达量明显低于顺铂组（P<0.01）。结论 黄芪-白花蛇舌草对肺癌A549细胞增殖具有抑制作用,潜在机制可能与其抑制IL-6/PI3K/Akt/mTOR-HIF-1α轴的表达与分泌有关。     

4种中药注射剂改善大鼠慢性心力衰竭的药效研究

目的对比注射用益气复脉、生脉注射液、参麦注射液和参附注射液在改善大鼠慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的药效。方法选取10只Wistar大鼠作为对照组,90只大鼠建立CHF模型;CHF大鼠随机分成模型组、注射用益气复脉(0.46 g/kg)组、生脉注射液(5.4 m L/kg)组、参麦注射液(5.4 m L/kg)组、参附注射液组(5.4 m L/kg)和卡托普利(3.67 mg/kg)组,每组15只,给予药物干预2周后,通过多普勒超声检测4种中药注射剂对CHF大鼠心脏左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣血流频谱E峰/A峰(E/A)等心功能指标的影响;采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中心钠肽(atrialnatriureticpeptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、和肽素(copeptin,CCP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)、肌钙蛋白(troponin,Tn)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等水平的变化;采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色法观察4种中药注射剂对CHF大鼠心脏组织病理变化的影响。结果与对照组比较,模型组大鼠心功能指标LVEF、LVFS和E/A均显著降低(P0.01),血清中ANP、BNP、CCP、Tn、CK-MB、IL-6、CRP和LDH水平显著升高(P0.01),大鼠心肌细胞病变、纤维组织增生;与模型组比较,各给药组大鼠LVEF、LVFS和E/A均显著升高(P0.01),注射用益气复脉组大鼠血清中ANP、BNP、CCP、Tn、CK-MB、IL-6、CRP和LDH水平均显著降低(P0.05、0.01),参麦注射液组和参附注射液组大鼠血清中BNP、CCP、IL-6和CRP水平显著降低(P0.05、0.01),各给药组大鼠心肌组织损伤及纤维化得到明显改善。结论注射用益气复脉、生脉注射液、参麦注射液和参附注射液能够通过提高CHF大鼠心脏的射血能力和收缩能力改善心功能,通过改善心脏组织形态的变化及心肌纤维化缓解心室重构,通过降低血液中心肌损伤指标水平缓解大鼠心力衰竭,其中注射用益气复脉疗效最佳。