LC-MS/MS法测定人血浆中依托考昔的浓度

摘 要 目的：建立测定人血浆中依托考昔浓度的液相色谱 串联质谱分析方法。 方法: 采用Waters公司Acquity I class液质联用仪,ACQUITY UPLC HSS T3 (50 mm×2.1 mm,1.8 μm )色谱柱,水∶甲醇（30∶70）为流动相,甲醇做蛋白沉淀剂处理血浆样品。 结果: 依托考昔与内标依托考昔 d3的峰面积比在浓度15.0~3 000 ng·ml-1范围内线性关系良好;低、中、高浓度QC样品日内、日间精密度RSD均小于11.0%,准确度RSD在-3.85%～14.4%。 结论: 该方法简单快速、准确可靠,可用于依托考昔血药浓度测定及药动学研究。     

氟西汀对美沙酮在大鼠体内药物动力学的影响

摘 要 目的：研究氟西汀在大鼠体内对美沙酮药物动力学的影响。 方法: 16只Sprague Dawley雄性大鼠随机分成对照组和实验组,对照组灌胃给予盐酸美沙酮6 mg·kg-1,实验组同时灌胃给予盐酸美沙酮6 mg·kg-1和盐酸氟西汀10 mg·kg-1。采用超高效液相 质谱联用（UPLC MS/MS）方法测定大鼠血浆中美沙酮及其代谢产物2 亚乙基 1,5 二甲基 3,3 二苯基吡咯烷（EDDP）的血药浓度并进行药物动力学分析。 结果: 合用氟西汀后,美沙酮的AUC增加了3.95倍,半衰期增加了2.48倍,峰浓度增加了2.24倍,清除率下降了77.25%;EDDP的AUC增加了3.75倍,达峰时间延长了2.80倍,清除率下降了75.51%。 结论: 氟西汀可使美沙酮及其代谢产物在大鼠体内的药物动力学显著变化。临床上进行美沙酮维持治疗的患者合用氟西汀时,需注意美沙酮不良反应的监测以及剂量的调整。     

XIAP抑制剂Embelin体外对人胰腺癌细胞株的抑制效应与机制研究

目的 探讨XIAP小分子抑制剂Embelin体外对人胰腺癌细胞株MIAPaCa-2的抑制效应与机制.方法 将生长至第4-12代之间的MIAPaca-2细胞分为DMSO对照组与Embelin实验组,在实验组细胞中加入不同浓度的Embelin共孵育72h,收集细胞并裂解后取上清液用细胞凋亡试剂盒检测组蛋白(凋亡指标)的OD值水平.MIAPaca-2细胞加入不同浓度的Embelin共孵育60 h后再加入3H胸腺嘧啶继续孵育12 h,取细胞裂解液用同位素γ闪烁计数仪检测3H-CPM数值以判断细胞增殖程度.对DMSO对照组与Embelin实验组的组蛋白OD值与3H-CPM数值分别进行比较分析.结果 Embelin实验组的MIAPaCa-2细胞株组蛋白OD值显著高于DMSO对照组而3H-CPM数值明显低于DMSO对照组(P＜0.01),且实验组Embe-lin的作用浓度与组蛋白OD值呈正相关(r=0.996,P＜0.01).而与+H-CPM数值呈负相关(r=-0.993,P＜0.01).结论 Embelin呈剂量依赖性地诱导人胰腺癌细胞株MIAPaCa-2凋亡并抑制其增殖,有肿瘤抑制效应.     

新型复合型生物多孔支架生物安全性初步评价

目的 对自制的新型复合型生物多孔支架进行体内、体外生物安全性实验研究,为该材料临床应用的安全性提供理论依据.方法 以自制的新型复合型生物多孔支架为实验组进行以下实验:①采用培养的L929系小鼠成纤维细胞株,以聚乙烯浸提液为阴性对照组,0.64%苯酚溶液为阳性对照组采用细胞观察法与MMT法进行细胞毒性实验.②30只小鼠随机分为3组,以生理盐水为阴性对照组,聚氯乙烯作为阳性对照组进行全身急性毒性实验.③聚乙烯作为阴性对照组,聚氯乙烯为阳性对照组,分别加入抗凝兔血后计算溶血率.结果 细胞毒性试验表明新型复合型生物多孔支架组细胞无明显细胞毒性.全身急性毒性实验实验组和阴性对照组的各指标数值差异无统计学意义,与阳性对照组差异有统计学意义.支架材料的溶血率为3.199%.结论 课题组自制的新型复合型生物多孔支架具有良好的生物相容性,是一种比较好的骨组织产品.     

经蝶切除垂体腺瘤术中严重出血及处理

目的 探讨经蝶人路切除垂体腺瘤术中严重出血的原因及处理方法.方法 回顾性总结了经蝶切除垂体腺瘤327例临床资料,就其中7例发生严重出血的病人结合相关文献进行了讨论.结果 本组经蝶入路切除垂体腺瘤共327例,7例(2.14%)发生术中严重出血,2例(0.61%)死亡.7例中2例为鞍隔上型出血,5例为鞍隔下型出血.7例中2例行手术治疗,1 例行开颅血肿清除术,1例行经蝶窦血肿清除术.结论 经蝶人路切除垂体腺瘤术中严重出血主要原因有颈内动脉出血、静脉窦出血和肿瘤实质出血;处理应对可能出血的垂体腺瘤术前充分评估,术中准确判断并保证鞍隔的完整性,如有出血沉稳对待及时采取有效措施.     

太原市某社团老年人认知功能影响因素的横断面研究

目的 探讨太原市某社团老年人认知功能的影响因素.方法 采用简易智能状态量表(中文版)(MMSE)对太原市城区某社团整群抽样的62例60岁及以上老年人进行认知功能评定,通过对老年人的一般情况、卡氏16种人格因素(16PF)、听力情况及神经行为功能进行测定.采用SPSS13.0统计软件进行t检验、方差分析、多元线性回归及Pearson相关等统计分析.结果 MMSE得分是因变量,年龄等人口学特征、听力、16PF、神经行为功能测试结果等都是自变量.单因素分析显示,按是否常参加社区或单位活动、聪慧性、怀疑性及幻想性的高低进行区组比较MMSE得分差异有统计学意义(t分别为2.516,3.632,4.194,6.254,均P<0.05).采用多元逐步回归分析,进入回归方程的因素有:常参加社区或社会活动与聪慧性(偏回归系数分别为0.702与0.318).在相关性分析中MMSE得分与视觉选择反应时正确次数、红灯正确次数及绿灯正确次数均有相关(r分别为O.024,0.011,0.013,均P<0.05).结论 常参加社区或单位活动与16PF中的聪慧性高分是保持较高老年人认知功能的因素,神经行为功能测试中的视觉选择反应时正确次数、红灯正确次数及绿灯正确次数与老年人认知功能的相关性极小.     

染料木素对去卵巢大鼠海马神经元的保护作用

目的 观察染料木素对去卵巢大鼠海马神经元的影响.方法 75只SD雌性大鼠随机分为5组并行去卵巢术,分别为对照组(行假手术)、模型组(OVX)、尼尔雌醇组(E2,1.5 mg/kg)和染料木素治疗组(Gen<,H>组,14 mg/kg;GenL组,7 mg/kg).以上给药除尼尔雌醇每周1次外,其他各组给药均为每日1次.给药4周后对海马区nNOS神经元数量、nNOS基因和蛋白质的水平进行测定.结果 去卵巢4周后,OVX组大鼠大脑海马区nNOS神经元数量、nNOS基因和蛋白质的水平较对照组明显降低,不同剂量的染料木素和尼尔雌醇替代治疗均能显著增加上述指标水平(P<0.01),且不同浓度染料木素和尼尔雌醇在增加上述指标水平上没有统计学差异.结论 染料木素对去卵巢大鼠海马神经元具有一定的保护作用.     

乙型肝炎病毒基本核心启动子和前C基因序列分析

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)基本核心启动子(BCP)区及前C(Pre C)区基因的变异情况,并且分析其发生频率、分布规律及其与临床病情的关系.方法 应用套式PCR扩增nt1660-1935的HBV DNA片段及PCR产物直接测序的方法检测BCP区及Pre-C区基因的变异情况.结果 130例乙型肝炎患者标本中,BCP区nt1762/nt1764发生双突变者75例(57.69%),Pre-C区nt1896发生突变者20例(15.38%),并且这两种突变在重型肝炎组(75.00%)及肝硬化组(72.22%)所占比例均明显高于慢性肝炎组(52.56%);此外,在BCP区及Pre-C/C区还发现了一些突变频率较高的其他突变位点(如nt1753,nt1766,nt1846,nt1899,nt1915),其中nt1753突变仅发生于有nt1762/1764双突变的患者,与重型肝炎及肝硬化的发生有一定关系;在BCP区有4处核苷酸突变共存者10例,其中重型肝炎组(12.50%)及肝硬化组(13.88%)所占比例明显高于慢性肝炎组(5.12%).结论 HBV BCP区nt1762/nt1764双突变和Pre-C区nt1896突变与肝炎的活动、重型化及肝硬化的发生有关;BCP区其他位点的突变共存对肝炎病情的进展也有重要影响.     

动态脉压与冠状动脉病变狭窄程度的相关性研究

目的 探讨动态各脉压(PP)与冠脉病变狭窄程度的关系.方法 对252例入选病例均行冠脉造影术,并据冠脉造影结果分为冠脉狭窄组(n=180)和非冠脉狭窄组(n=72);根据患者既往有无高血压病(EH)史分为EH组(n=164)和非EH组(n=88).所有患者均于术后进行24 h动态血压监测(ABPM).冠脉病变的狭窄程度用病变的血管支数及Gensini积分表示.结果 EH组较非EH组冠心病(CHD)患病率明显增高(81.1% vs 53.4%,P=0.000);EH组双支、三支冠脉病变患病率均显著高于非EH组(28.7%vs 5.7%,P=0.000;29.3%vs 9.1%,P=0.000);冠脉狭窄组动态各收缩压(SBP)、PP均显著高于冠脉正常组(P<0.05),并且各动态PP随冠脉血管狭窄支数的增加而逐渐增加.多因素Logistic回归分析结果显示:24h动态PP、白日动态PP、夜间动态PP、年龄均与CHD冠脉狭窄程度的关系密切.且夜间动态PP较其他因素与CHD冠脉狭窄程度关系更密切.结论 动态各PP均是CHD冠脉狭窄发生发展的独立危险因素,且夜间动态PP的预测价值更佳.     

骨髓移植后受体小鼠肠上皮内供体细胞的免疫电镜观察

目的 探讨骨髓移植后供体骨髓来源干细胞(bone marrow derived stem cells,BMDSCs)是否能够在受体肠上皮分化为具有正常超微结构和功能的肠上皮细胞.方法 使用Percoll液分离GFP转基因小鼠骨髓有核细胞,经尾静脉移植后3个月取材.标本经戊二醛固定,饿酸后固定,常规电镜超薄切片.采用包埋后染色免疫电镜技术以GFP抗体识别供体细胞,5nm胶体金标记二抗识别一抗后,进行电镜染色和观察.结果 透射电镜下可见电子密度高的单个或成簇分布的球形胶体金颗粒散布于肠上皮细胞内,阴性对照组未见胶体金颗粒.阳性细胞主要为杯状细胞和吸收细胞,且阳性细胞同其他上皮细胞之间存在有细胞连接. 结论 通过免疫电镜技术证实,移植后的供体骨髓来源细胞可以在受体小肠组织中分化为具有正常功能的肠上皮细胞.