张聿青辨治吐血经验和特色

《张聿青医案》收录吐血诊治验案41则,鲜明地体现了张聿青诊疗吐血过程中重视脏腑气化、留意预后转归的学术特色,以及以气化思想为核心,通过辨气、血、津、湿在各脏腑之间的关系来认识疾病和立方遣药的治病法度。在辨治用药方面,张聿青善于气、血、火同治,运用治血不离治火、降火先宜降气,以及止血与活血两类功效相反的药物解决出血、留瘀之间的矛盾;注重脏腑生理特性而灵活用药,运用肺胃清养兼顾、养肝而不伐肝、温肾以助脾的疗法以调节气机升降或治疗脏腑实质损伤。在预后方面,注重清除余邪,防治虚损以防止病入虚损,症根难除。这对现代临床治疗内科杂病具有借鉴价值。     

2型糖尿病合并肥胖中医证素特点研究

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）合并肥胖的中医证素特点及其代谢指标差异。方法 首先根据研究内容设计病例报告表,参考《证素辨证学》设计《糖尿病证候辨证素量表》,并将其智能化。然后纳入70例T2DM合并肥胖的患者,收集临床资料,进行证素诊断,分析其中医证素特点,并分析不同病位、病性证素下患者代谢指标的差异。结果 T2DM合并肥胖患者的病位证素有脾、肝、肾、胃、大肠5个,其中以脾、肝、肾占比最多,分别占55.1%、30.6%、30.6%。脾组在空腹胰岛素（FINS）、尿酸（UA）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）指标方面均高于非脾组,且差异具有统计学意义（P<0.05）;肝组在空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、FINS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）指标方面均高于非肝组,在胰岛素敏感指数（ISI）指标方面低于非肝组,差异具有统计学意义（P<0.05）;肾组在空腹C肽（FCP）方面低于非肾组,并且差异具有统计学意义（P<0.05）。T2DM合并肥胖患者的病性证素有阴虚、阳虚、热、湿、痰、气虚、血虚、血瘀、气滞、食积10个,其中以湿、热、阴虚占比最多,分别为6...     

基于网络药理学和分子对接技术研究黄芩-黄连治疗糖尿病肾脏病机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术分析清热代表药对“黄芩-黄连”治疗糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease,DKD）作用机制,为其临床运用及研发提供参考。方法 依托TCMSP数据库,根据吸收、分布、代谢和排泄（ADME）筛选黄芩-黄连有效成分和作用靶点,并结合Uniprot数据库筛选药物有效靶点。通过GeneCards数据库纳入DKD疾病靶点,进而获得DKD与黄芩-黄连这一药对的交集靶点,进一步获得黄芩-黄连参与DKD治疗的核心成分及靶点。通过David数据库进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,使用OmicShare云平台进行结果呈现,并运用CB dock对关键靶点与相应活性成分进行分子对接验证。结果 从黄芩-黄连药对中筛选出48个不重复的有效成分和211个作用靶点,并与11 468个DKD相关靶点相交,得到198个共同靶点。黄芩-黄连治疗DKD的核心有效成分是槲皮素、黄芩素、β-谷甾醇和黄芩素,关键靶点是HSP90AA1、AKT1、MAPK1、TP53和JUN。黄芩-黄连治疗DKD的生物途径众多,主要是通过白细胞介素-4和白细...     

小柴胡汤群方在肾脏病中的临床应用

小柴胡汤是和解少阳,疏利三焦的经典名方。以小柴胡汤为核心药物组成的方剂群被称为“小柴胡汤群方”。少阳枢机功能与肾脏生理病理均密切相关,故临床小柴胡汤群方在肾脏病治疗中被广泛应用。本文对这些方剂的功效特点进行总结,以期指导临床辨证应用。     

蝉花对糖尿病大鼠肾小球沉默信息调节因子1表达的影响

目的探讨蝉花对糖尿病大鼠肾小球沉默信息调节因子1（silent information regulation 2homolog 1,SIRT1）表达的影响及其对肾脏的保护作用。方法 40只SD大鼠,随机分为对照组10只、蝉花组10只、DM模型组10只、DM＋蝉花组10只,DM模型组与DM＋蝉花组以单次腹腔注射含链脲佐菌素柠檬酸盐缓冲液60mg/kg建立糖尿病大鼠模型,对照组与蝉花组单次腹腔注射等量柠檬酸盐缓冲液。蝉花组和DM＋蝉花组给予蝉花菌丝提取液1.8g/（kg·d）灌胃治疗,对照组和DM模型组给予饮用水灌胃。治疗期间观察各组大鼠一般情况,于24周后检测各组大鼠肾功能,取肾皮质行组织病理学检查,采用RT-PCR及Western blot法检测大鼠肾小球SIRT1基因及蛋白表达情况。结果 DM模型组和DM＋蝉花组大鼠体质量、血浆胰岛素水平较对照组和蝉花组明显降低（P〈0.01）,食物摄取量、空腹血糖、糖化血红蛋白较对照组和蝉花组明显增高（P〈0.01）;DM＋蝉花组尿素氮、24h尿白蛋白、24h尿蛋白、尿白蛋白肌酐比和肾脏指数（（17.80±2.46）mmol/L、（789.00±103.20）μg/d、（18.20±3.05）mg/d、（64.50±8.34）μg/mg、8.00±1.36）较DM模型组（（22.90±3.29）mmol/L、（1 495.00±251.30）μg/d、（25.00±3.88）mg/d、（82.20±13.32）μg/mg、8.53±1.57）明显降低,大鼠肾组织系膜面积比、肾小球硬化指数及肾小球基底膜厚度（（17.80±4.87）%、56.20±17.10、（229.40±40.87）nm）较DM模型组（（26.20±6.11）%、81.00±19.48、（320.70±54.09）nm）明显减少（P〈0.05）,肾小球SIRT1mRNA和蛋白表达水平（（77.80±13.84）%、（70.60±15.17）%）较DM模型组（（36.80±12.03）%、（27.00±15.38）%）明显增高（P〈0.05）。结论蝉花可上调糖尿病大鼠肾小球SIRT1表达,可能是其延缓糖尿病肾病进展的主要机制之一。     

基于网络药理学探讨牛蒡子治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:基于网络药理学分析中药牛蒡子治疗糖尿病肾病作用机制。方法:依托TCMSP数据库筛选得到中药牛蒡子的有效成分,并结合Uniprot数据库进一步预测对应靶点。通过GeneCards数据库收集与糖尿病肾病相关的基因,将疾病与中药牛蒡子靶点取交集,而后导入String数据库,构建蛋白质-蛋白质互作网络,进而分析得到核心靶点。最后通过David数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:预测筛选出牛蒡子8个有效成分和108个不重复的作用靶点,糖尿病肾病相关基因3 513个。中药牛蒡子与疾病共有靶点68个。通过PPI网络分析,TNF、AKT1、JUN、PTGS2、ESR1等可能是中药牛蒡子治疗糖尿病肾病的关键靶点。TNF信号通路、VEGF信号通路、HIF-1信号通路等很可能为中药牛蒡子治疗糖尿病肾病的关键通路。结论:网络药理学系统阐述了中药牛蒡子治疗糖尿病肾病的潜在药理机制与多个靶点、多种信号通路有关。     

从“肾络三态论”探讨糖尿病肾病的临床辨治

正糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一。随着全球糖尿病患病率的上升,DN的发病率也正在迅速增长,已成为严重影响人类健康的重大疾病。DN是目前西方国家引起终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的首要原因[1]。国内数据亦显示DN导致的ESRD的发病率逐年上升,北京市DN导致血液透析患者已从2003年的10.2%上升至2011年的35.1%[2]。中医药在治疗DN方面积累了宝贵的经验,其丰富的理论有望为DN的治疗开启新的思路。近年来,络病理论的发展为肾脏病的防治提供了新的切入点[3]。刘玉宁教授结合自身的临床实践经验,从络病学说入手,总结出糖尿病肾病络胀、络痹、络积的病机发展规     

基于网络药理学探讨六味地黄丸治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:采用网络药理学预测六味地黄丸治疗糖尿病肾病(DN)的作用靶点。方法:检索TCMSP、HIT、Swiss Target Prediction、Drugbank、Dis Ge NET等数据库挖掘六味地黄丸的活性成分、作用靶点和糖尿病肾病相关基因;借助Cytoscape3. 2. 1软件构建中药化合物成分-靶点网络,根据网络拓扑参数获得该网络中较重要的节点;通过STRING数据库构建化合物靶点PPI网络;利用Cytoscape 3. 2. 1中的插件Reactome FI对化合物靶点进行通路富集。结果:六味地黄丸治疗糖尿病肾病的关键节点有:PI3K调节亚基1(PIK3R1),PI3K催化亚基(PIK3CA),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1),c-Jun氨基端激酶(JUN),丝裂原活化蛋白激酶1和3 (MAPK1、MAPK3),转录因子p65 (RELA),酪氨酸蛋白激酶1 (JAK1),核因子NF-κBp105亚基(NFKB1),白介素4、10和13,血小板活化、信号传导和聚集,胶原蛋白降解,基质金属蛋白酶的活化等。结论:六味地黄丸可能降低肾脏过度的炎症反应和免疫应答、改善血流动力学、促进基质金属蛋白酶活化、降解胶原蛋白积累等多途径、多信号通路共同发挥对于DN的早期治疗作用。     

清热方改善糖尿病肾病大鼠肾小管自噬应激的实验研究

目的:探讨糖尿病肾病(DN)内热证与肾组织自噬应激的相关性及清热方对DN大鼠肾小管损伤的修复作用。方法:选取经临床肾活检诊断为DN的患者14例为观察者,另取肾活检诊断为轻微病变的轻度蛋白尿或仅有血尿的患者7例作为对照,对每位患者进行中医症状量化评分,并留取肾组织进行微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)免疫组化染色。SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN模型,将糖尿病大鼠和非糖尿病大鼠随机分为对照组、糖尿病组(DM)、清热方组和DM+清热方组,对照组及DM组给予生理盐水灌胃,清热方组正常大鼠及DM+清热方组给予清热方水煎剂灌胃,连续给药24周,实验结束后免疫荧光染色方法检测大鼠肾组织LC3-Ⅱ水平,酶联免疫法测定各组大鼠尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子1(KIM-1)表达水平变化。结果:DN患者热证评分明显高于对照组患者,DN患者肾组织LC3-Ⅱ阳性表达亦明显强于对照组患者;DM组大鼠尿液NGAL、KIM-1水平较对照组显著升高,DM+清热方组大鼠尿液NGAL、KIM-1水平较DM组下降;DM组大鼠肾组织LC3-Ⅱ免疫荧光表达积分较对照组升高,DM+清热方组大鼠肾组织LC3-Ⅱ免疫荧光表达积分较DM组下降。结论:DN患者内热证可能与肾组织自噬应激具有一定相关性,清热方具有改善糖尿病肾病大鼠肾小管损伤的作用,具体机制可能与下调自噬应激密切相关。