“Cocktail”体外探针法评价补骨脂素对人肝微粒体P450酶亚型活性的影响

[目的]利用Cocktail体外探针法,测定补骨脂有效成分补骨脂素对人肝微粒体多种P450酶亚型活性的影响,为补骨脂临床联合用药安全提供参考。[方法]建立液质联用方法,同时测定人肝微粒体P450酶中各探针代谢产物6α-OH紫杉醇、α-OH咪达唑仑、4-OH甲苯磺丁脲、去甲基右美沙芬、7-OH香豆素、对乙酰氨基酚和6-OH氯唑沙宗的含量。通过Cocktail体外探针实验中补骨脂素对人肝微粒体P450酶各亚型的影响,证明补骨脂对人体肝脏的代谢有影响作用。[结果]所建立的液质联用方法精密可靠,符合生物样品测定要求,可用于人肝微粒体中各P450酶探针的代谢产物的定量分析。与对照组相比,补骨脂素组各底物的转化率均下降,其中香豆素的转化率下降最为显著,补骨脂素对其转化的抑制率为95.84%,而紫杉醇的转化的抑制最不明显,仅为10.39%。补骨脂素对其他几种底物的转化抑制率均在82%～91%之间。[结论]补骨脂素对人肝微粒体的CYP1A2、2A6、2C8、2C9、2D6、2E1和3A4亚型均有抑制,其中对CYP2A6、1A2和2D6 3种亚型的影响较为显著,表明补骨脂素对人肝微粒体P450酶不同亚型影响差异显著,长期给药补骨脂应关注药物联合用药安全。     

基于指纹图谱和网络药理学的黄芩质量标志物预测研究

目的：基于中药质量标志物（Q-marker）的概念,建立高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱,并测定2种成分的含量,同时应用网络药理学方法探讨2种成分的潜在作用靶点进行反向筛选,从而确定黄芩药材的质量标志物。方法：采用HPLC建立10批黄芩药材的指纹图谱,并进行含量测定。结合网络药理学分析有效成分的对应靶点和途径并构建“活性成分-重要靶点-通路”,探究黄芩发挥药理作用特点,预测出潜在的Q-marker。结果：建立的黄芩药材指纹图谱共标定12个共有峰,指认2个成分并确定其含量。10批样品指纹图谱与对照图谱的相似度均大于0.970。“化合物-预测靶点”网络筛选出8个关键靶点,相关9条通路,涉及到癌症通路、炎症通路、免疫通路等。结论：本研究所建立的HPLC准确、可行,筛选出2种成分可作为潜在Q-marker,以网络药理学验证黄芩主成分相关的靶点作用机制,进一步确认黄芩中黄芩苷、汉黄芩苷作为Q-marker的可行性,为黄芩质量控制提供参考。     

芒果叶化学成分研究（I）

目的 研究芒果Mangifera indica叶的化学成分。方法 采用正相硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20等柱色谱以及高效液相色谱法进行分离纯化,并通过理化性质与光谱分析方法鉴定化合物的结构。结果 从芒果叶70%乙醇提取物中分离了11个化合物,分别鉴定为槲皮素-3-O-β-L-鼠李糖苷（1）、金丝桃苷（2）、槲皮素-3-O-β-葡萄糖苷（3）、7-O-甲基槲皮素-3-O-β-L-鼠李糖苷（4）、鼠李糖-3-O-β-葡萄糖吡喃糖苷（5）、穗花衫双黄酮（6）、芒果苷（7）、鸢尾酚酮-3-C-β-葡萄糖苷（8）、桑橙素-3-C-β-葡萄糖苷（9）、2,4′,6-三羟基-4-甲氧基二苯甲酮-2-O-β-葡萄糖苷（10）、鸢尾酚酮-3-C-(6-O-p-羟基苯甲酰基)-β-葡萄糖苷（11）。结论 化合物4、10为首次从芒果属植物中分离得到,化合物11的NMR数据为首次报道。