NONMEM法优化苯妥英个体用药方案

目的:用NONMEM-POSTHOC法优化苯妥英(PHT)个体用药方案.方法:一步法分析临床常规监测的219例门诊癫痫病人PHT的每日剂量-稳态血药浓度数据361对(其中回顾性收集161例258对,前瞻性收集58例103对)的群体药代动力学参数.结果:群体典型病人(体重60kg,年龄≥15a,未合并用苯巴比妥、安定或氯硝安定)的Vm为433 mg·d-1,Km为5.84(mg·l-1).体重对Vm的调整值为WT/60的0.56次方,合并用药时Vm增加7.7 mg·d-1,年龄<15a时Km下降6%.以POSTHOC子模块进行Bayesian反馈,219例回顾性检验结果为:剂量估算误差为13.54±4.17 mg·d-1和5.31±1.62%,浓度估算误差为1.46±0.82mg·l-1和10.22±5.46%.54例因浓度未达到治疗窗或疗效不佳而调整剂量的前瞻性检验结果为:测定浓度与预测浓度的误差为0.97±0.31mg·l-1和6.82±2.12%.结论:NONMEM法能较好地应用于PHT的个体化给药.     

估算肾功能不全的心衰患者血清地高辛总浓度和DLIS浓度

用超滤－ＦＰＩＡ测定血清地高辛游离浓度，结合其游离百分率，估算了１２例伴有肾功能不全的慢性心衰患者血清地高辛总浓度和地高辛样免疫活性物质（ＤＬＩＳ）浓度。结果表明，１２例患者实测地高辛游离浓度为０．７９±０．４８（０．４６～２．１０）ｎｍｏｌ／Ｌ；实测地高辛总浓度为１．３１±０．８０ｎｍｏｌ／Ｌ，明显高于计算的地高辛总浓度（１．０５±０．６４ｎｍｏｌ／Ｌ），差异显著（Ｐ＜０．０１）。计算的地高辛样免疫活性物质浓度为０．２７±０．１９（０．０７～０．７６）ｎｍｏｌ／Ｌ，该结果与用Ｄａｓｇｕｐｔａ等新近报道的计算方法获得的数据（０．２５±０．１３ｎｍｏｌ／Ｌ）一致。     

手术病人组织中头孢曲松和庆大霉素的浓度

３３例手术病人，分别静滴头孢曲松（１２例）及庆大霉素（２１例）。手术前、后取切口组织测定其药物浓度，同时进行药动学研究。分析了１９２个组织样品（头孢曲松７０个，庆大霉素１２２个），头孢曲松组织样品有９１％高于ＭＩＣ５０，庆大霉素组织样品只有２６．２％高于ＭＩＣ５０。头孢曲松的半衰期为１２．８１±５．４５ｈ庆大霉素的半衰期为１１．３４±４．８９ｈ．     

核糖核酸抗肝纤维化的作用

腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)诱发大鼠肝纤维化,分别用国产RNA(4mg/kg)和C_0Q_(10)(2.5mg/kg)治疗,另设正常对照和病理对照组。治疗后30、60和90天活杀,作血清酶学、氨基酸检测,胶原纤维定量及电镜检查,结果表明RNA和C_0Q_(10)治疗组AST,γ-GT均在正常范围,A/G比值与病理对照组同期比较明显降低(P<0.01),RNA组ALT,MAO和ANG明显下降(P<0.01),血清氨基酸水平升幅较小(P<0.01),光镜检查也显示RNA治疗组肝细胞变性坏死程度,以及胶原纤维定量代表的肝纤维化程度都比较轻,有显著意义。电镜检查从超微结构水平也证实了上述结果。RNA有降酶保肝和抗肝纤维化的作用。     

雷公藤甲素的药代动力学研究

雷公藤甲素经小鼠和大鼠单次剂量ig,以及高、中、低三种剂量分别单次iv后,其药代动力学研究结果表明:ig后的药-时曲线为开放二室模型,小鼠的胃肠吸收较大鼠快,Tpeak分别为0.687、1.037小时,体内消除较缓慢,t1/2β约58小时:三种剂量下iv后的药-时曲线大体相似,呈开放三室模型,t1/2β较ig略短,但小鼠在高剂量下Vd、AUC增大、CL减少,t1/2β延长。提示可能出现的非线性动力学性质。     

复胆片对支气管炎的药效学研究——镇咳、祛痰、平喘作用

复胆片由猪胆汁、银杏叶、石楠叶等为主要原料组成的复方制剂。具有较好的镇咳、祛痰,平喘效果,且祛痰和平喘作用随剂量增加而增强。实验研究还表明,本品还具有抑制组胺和乙酰胆碱所造成气管平滑肌收缩。     

兔耳静脉快速取血的经验

选用家兔进行药物动力学或药理、生化试验时,常迂连续多次或多量取血的困难,我们在实践中总结了从兔耳缘静脉快速取血的经验如下:将兔     

10-羟基癸烯酸在动物体内吸收、分布、代谢和排泄

10-癸基癸烯酸(即10-HDA,定位标记为³H-10HDA),经小鼠和大鼠口服后,胃肠道吸收快,峰时均在1h,全身分布迅速广泛,与组织亲和力强,肝中放射性为最高,依次为肾、胰、脂肪、脑、脾、心和肺。平均Vd为9.71/kg。Ig和iv的T1/2β在12.6～22.7h。体内消除较缓慢,31 d内,尿粪中放射性累计排泄分别为给药量的85.4%和13.5%,提取尿和胆汁经分析结果主要以原形药物排出。血浆蛋白结合率为63%。血中放射—性时间曲线符合开放二室模型。     

胃痛宁的药效学研究

本实验通过三种急、慢性溃疡病造型法。指标地观察胃痛宁的疗效。结果表明:胃痛宁能明显降低胃液酸度,抑制胃酶活力,减少胃液分泌,使溃疡病变的损伤程度显著降低。