核糖核酸(RNA)的药理实验研究

<正> 核糖核酸(Ribonucleic acid简称RNA)是南京生物化学制药厂采用冷酸法从猪肝中提取分离出来的一种新型肝机能改善剂。据报导在治疗急性、慢性肝炎、肝硬变等肝疾患者中取得了较好的疗效,可使血清蛋白电泳明显改变,改变A/G倒置现象,AFP转阴。为了进一步观察 RNA的毒付反应和对肝脏的保护作用,对RNA进行了毒理、药理等方面的实验研究,其结果报告如下:一、实验材料(一)药物:本实验所用RNA为白色冻干注射制剂。同位素:~3H-胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR),~3H-亮氨酸(~3H-Leucine),为北京原子能研究所、上海核子所提供。(二)实验动物:小白鼠:体重18-22g、豚鼠:体重200～300克,家兔、猫体重2.5公斤,雌雄不拘,正常健康。(三)主要器材:     

足叶乙甙软胶囊在癌症病人中的绝对生物利用度及药动学研究

足叶乙甙(VP16)是一种有抗癌活性的半合成的鬼臼毒素衍生物,近来成为治疗小细胞肺癌的首选药。目前国内生产的VP16均为注射剂,连云港制药厂首家生产了VP16口服软胶曩,本文用HPLC法对其绝对生物利用度进行了研究。     

气-质联用法测定吉非贝齐血药浓度及药代动力学研究

吉非贝齐（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）是一种苯氧乙酸类化合物,可抑制外周脂肪分解,降低肝游离脂肪水平,从而减少肝脏产生甘油三酯,通过降低甘油三酯和总胆固醇而达到降血脂效果,并能有效地提高高密度脂蛋白水平,减少冠心病的发生率和死亡率。目前报道的测定方法多用ＨＰＬＣ法［１～４］,但由于吉非贝齐须在酸性条件下提取,血浆中内源性物质易干扰分析,使方法的准确度受到影响。本文建立的气相色谱质谱联用法检测血浆中的吉非贝齐浓度,用高效毛细管柱分离,选择离子检测（ＳＩＭ）,改善了色谱分离,避免了血浆中杂质的干扰。用…     

国产羟苯磺酸钙人体生物利用度研究

目的:考察国产羟苯磺酸钙人体生物利用度研究.方法:18名男性健康受试者采用随机分组自身交叉对照实验方法.单剂量分别口服500mg进口羟苯磺酸钙胶囊(R),国产羟苯磺酸钙片剂(T1)和胶囊剂(T2)进行人体生物等效性研究.用HPLC-荧光检测法测定羟苯磺酸钙血药浓度.本法最小检测浓度0.15mg·L-1,血浆浓度曲线为0.15～19.94mg·L-1,绝对回收率>82%,日内、日间变异<3.0%.结果:18名受试者测得的羟苯磺酸钙血药浓度-时间过程数据用3P97程序二房室模型拟合求算药动学参数.参比药和试验药T1和T2的主要药代动力学参数为:T1/2β4.25±1.12h,4.05±1.09h和3.93±0.95h;Cmax 13.89±3.55mg·L-1,13.11±3.70mg·L-1和13.77±3.92mg·L-1;Tmax 4.0±1.4h,4.1±1.2h和4.0±1.0h;AUC0-24 98.45±22.54mg·h·L-1,94.62±17.74mg·h·L-1和97.33±20.72mg·h·L-1.T1和T2的相对生物利用度为97.70%和98.86%.结论:三种制剂的AUC,Cmax和Tmax经统计分析,显示三种羟苯磺酸钙制剂均为生物等效制剂.     

高效毛细管电泳法同时测定维拉帕米和去甲维拉帕米对映体的血浆浓度

用高效毛细管电泳中最常用的毛细管区带电泳模式,以三甲基-β-环糊精(TM-β-CD)为手性选择剂,同时测定维拉帕米和去甲维拉帕米对映体的血浆浓度。手性测定条件:手性拆分缓冲液为含60mmol·L^-1TM-β-CD(pH2.5),浓度60mmol·L^-1的磷酸盐缓冲液;毛细管柱为30cm×75μm(ID)的聚丙烯酰胺涂渍柱;选择电迁移方式进样,电压12kV,时间7s;运行电压14kV;紫外检测波长200nm;设柱温为20℃;12min内完成检测。各对映体检测的线性范围为2.50ng·ml^-1～300.0ng·ml^-1,准确度和精密度达到生物样品分析的要求。用本法测定健康志愿者口服和静滴VPM后各对映体的血浆浓度,结果良好。     

维拉帕米对映体在人体的药代动力学

目的： 考察维拉帕米(VPM)和去甲维拉帕米(NVPM)对映体的药代动力学特性。 方法： 8名汉族男性健康志愿者分别po外消旋VPM 80 mg和静滴5 mg,以三甲基-β-环糊精为手性选择剂,毛细管电泳法同时测定VPM和NVPM对映体的血浆浓度,用二房室开放模型拟合药-时曲线。结果： po VPM的R/S(AUC),R/S(CL)和R/S(C_max)比率分别为3.66±1.86,0.3±0.053和4.82±0.58;NVPM的R/S(C_max)和R/S(AUC)比率为2.58和2.36。iv VPM的R/S(AUC),R/S(CL)和R/S(C_max)比率分别为1.04±0.29,1.01±0.3和1.36±0.12。R-(+)-VPM和S-(-)-VPM的绝对生物利用度为30.3±19和9.8±5.9。结论： VPM有较大的对映体特异性首过代谢,选择优对映体S-(-)-VPM为监测对象有利于临床合理使用外消旋VPM。     

促红细胞生成素对实验性肾性贫血的作用

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是由肾细胞分泌的一种糖蛋白激素。从人胚肾细胞中诱导,经生物化学方法分离、提纯得到此品。本试验用5/6肾切除的方法造成大鼠慢性肾衰性(CRF)贫血,研究不同剂量EPO对CRF贫血的作用。结果表明EPO有显著的促进红细胞生成,改善CRF贫血状态,使其接近或达到正常水平,最佳剂量为1000 U/kg,并可预防实验性贫血,对正常鼠未见明显作用。     

开展治疗药物监测不可忽视室内质量控制

随着治疗药物监测(ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ,ＴＤＭ)的广泛开展,治疗药物监测质量控制(ｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ,ＱＣ,简称质控)已越来越受到临床药学研究人员的认识和重视,成为ＴＤＭ不可缺少的组成部分。全军临床药理基地室间质量调查...     

普罗帕酮在健康受试者中的药动—药效学结合模型研究

目的:采用药动-药效结合模型观察普罗帕酮血浆浓度与心电图指标PR间期延长百分率的数量关系,并求算药效学参数。方法:选择健康汉族受试者10名,其中CYP2D6表型的快代谢型(EM)和中速代谢型(IM)各5名。受试者口服普罗帕酮片剂400mg,于给药后15h内抽取静脉血,并同步测定受试者PR间期。普罗帕酮浓度采用高效液相色谱分析法测定。采用CAPP软件对普罗帕酮血药浓度及PR间期延长百分率进行药动-药效结合模型计算。结果:10例健康志愿者的普罗帕酮血浆浓度与效应之间存在着滞后现象。经采用CAPP软件拟合数据,发现效应与浓度之间符合Sigmoid E_(max)模型。IM组的AUC(μg·h·L~(-1))明显高于EM组(5126±1030 vs2948±1230,P<0.05);相对应药效参数Ce_(50)IM组也比EM组大(P<0.05)。另外,效应曲线S线程度的参数γEM组大于IM组(P<0.05)。结论:CYP2D6遗传多态性不但对普罗帕酮的药动学有影响,而且对其药效学参数可能也有明显的影响。     

氧氟沙星三种给药途径的药代动力学研究

本文报道42例临床患者用经静脉、肌肉和口服三种途径给氧氟沙星后的药代动力学。其血清和尿浓度用 HPLC-离子对色谱荧光检测。结果经静脉和经肌肉为二房室模型,口服为一室。其主要药动学参数:半衰期(T1/2)5.96±1.26,5.05±1.04和4.96±0.69h;分布容积(V/F)57.5±15.6,67.9±26.9和94.1±24.6L;峰浓度(Cmax)3.88±1.05,2.77±0.86和1.94±0.74μg·ml~(-1);总清除率(CL_T)13.3±3.8,14.1±3.9和13.6±2.9 L·h~(-1)。