病毒性肝炎的病原学研究

病毒性肝炎是危害我国人民健康的重大传染病。常用的病原学分类有甲、乙、丙、丁和戊型病毒性肝炎并沿用至今,但还有1 0 %～2 0 %病毒性肝炎患者尚不能分型,暂时被称为非甲非戊型病毒性肝炎[1 ] 。本文就病原学研究中的一些基本观点及进展归纳如下。1　甲型肝炎病毒(hepatitisA     

病毒性肝炎的病原学研究

病毒性肝炎是危害我国人民健康的重大传染病。常用的病原学分类有甲、乙、丙、丁和戊型病毒性肝炎并沿用至今，但还有10％～20％病毒性肝炎患者尚不能分型，暂时被称为非甲一非戊型病毒性肝炎。本文就病原学研究中的一些基本观点及进展归纳如下。     

乙肝病毒X蛋白通过激活JAK2/STAT3信号通路调节肾小管上皮细胞凋亡

 目的：观察乙肝病毒X蛋白(HBx)对肾小管上皮细胞凋亡的作用,并探讨其在乙型病毒肝炎相关性肾炎(HBVGN)发病中的分子机制。方法：将构建好的HBx真核表达载体pcDNA3.1(+)-HBx转染至体外培养的人肾近曲小管上皮细胞(HK-2细胞)中。Western blotting法检测转染后目的蛋白的表达及JAK2/STAT3信号通路的活化。细胞免疫荧光检测STAT3及p-STAT3表达水平。CCK-8法检测细胞增殖活性。Hoechst 33342染色观察细胞的形态学改变。透射电镜观察细胞的超微结构及凋亡。Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：转染目的基因HBx后,p-JAK2及p-STAT3表达水平均显著增加;同时,细胞增殖明显受抑。透射电镜、Hoechst 33342染色及Annexin V/PI双染流式细胞术检测发现HBx促进HK-2细胞凋亡。AG490（JAK2/STAT3信号通路阻断剂）孵育后能够部分阻断JAK2/STAT3信号通路,减少HBx所致细胞凋亡。结论：HBx通过激活JAK2/STAT3信号通路导致肾小管上皮细胞凋亡,可能参与了HBV直接损伤肾组织的致病机制。     

乙脑病毒持续感染模型中变异株性状及NS3区序列分析

目的　研究乙脑病毒变异性状与NS3区基因序列的关系。方法　应用乙脑病毒野生株及一种人肝癌细胞KN73建立持续感染模型 ,采用标准胰蛋白酶消化技术进行细胞传代 ,经反复冻融法收集细胞内变异病毒。采用BHK细胞空斑实验方法进行病毒滴定 ,利用NS3区特异引物进行逆转录 多聚酶链反应以获NS3区基因片段 ,应用ABI PRSMTM310测序系统进行序列分析。结果　在早期 (感染后 2 4～ 36h)细胞培养液中病毒量为 10 6PFU/ml,在后期 (感染后 3年 )细胞培养液中病毒量为10 3～ 4 PFU/ml,细胞内病毒含量一直维持在 10 2～ 3PFU/ml水平。NS3区测序结果可见 :位于核苷酸碱基序列上第 6 6位C→U ,第 72位A→C ,第 2 94位U→C ,第 30 6位A→G及第 342位A→G ,但相应编码的氨基酸未发生变异。结论　变异株存在性状变异 ,即增殖性低于野生株 ;NS3区编码蛋白对野生株及变异株均至关重要 ,亦提示病毒性状变异的原因可能由其它区域蛋白变异或病毒与宿主间蛋白相互作用所致     

一氧化氮及caspase-3表达与暴发性肝衰竭细胞凋亡

目的:研究一氧化氮(NO)及caspase-3表达在暴发性肝衰竭(FHF)中与肝细胞凋亡的关系.方法:检测FHF模型小鼠及给予iNOS抑制剂L-NMMA后不同时间肝组织caspase-3表达、血清NO水平、肝组织iNOSmRNA表达及肝细胞凋亡的变化.结果:FHF模型小鼠于4 h时NO表达达高峰,以后逐渐下降,8 h可出现典型的肝细胞凋亡表现,caspase-3表达至最高峰;12 h caspase-3表达较8 h减少,肝细胞坏死和凋亡同时存在.阻断NO后,NO表达为正常水平,caspase-3表达较模型组无显著差异,阻断后8 h亦可见典型的DNA梯形带,12 h亦出现坏死带.阻断NO后肝组织病变较模型组更为严重.结论:在FHF中,拮抗NO作用不能阻断肝细胞凋亡和肝脏生化学及组织学变化,提示单纯应用NO拮抗剂对肝细胞凋亡及肝损伤无保护作用.NO可能抑制caspase-3的表达及肝细胞凋亡的发生.     

丙型肝炎病毒感染实验模型的研究新进展

丙型肝炎病毒(HCV)感染是继乙型肝炎病毒之后引起慢性肝炎、肝硬化以及肝细胞癌的又一主要病因.HCV易感宿主选择有限,至今尚不能建立稳定、易行的HCV感染细胞及动物模型系统,使得病毒变异性、复制机制、与宿主蛋白相互作用以及新药与疫苗研发等相关研究受到极大限制.本文就近年来围绕持续稳定的HCV体外细胞或动物感染模型的研究新进展作一综述.     

以Child-Turcotte-Pugh分级和终末期肝病模型评分系统为基础评估肝脏储备功能的研究进展

准确地评估肝脏储备功能,在严重肝脏疾病治疗策略的制定、判断预后等方面意义重大,ChildTurcotte-Pugh(CTP)及终末期肝病模型(MELD)评分系统临床应用广泛,但也逐步显现出部分局限性。如何以CTP或MELD评分系统为主体联合其他单因素指标分析,以更准确地评估肝脏病情从而指导治疗,已成为目前的研究热点。此文主要就上述相关研究进展作一综述,同时对比目前主要的肝功能衰竭预后模型的应用情况。     

影响中老年心血管病患者骨质疏松症认知的原因质性研究

目的探究影响中老年心血管病患者骨质疏松症认知的原因,为未来预防干预和研究提供参考。方法运用质性研究方法,对16例心血管病患者进行深度访谈,现场录音和笔录,然后得出结论。结果影响中老年心血管病患者骨质疏松症认知的原因主要有:主动获取骨质疏松症知识的意愿低;全社会对骨质疏松症的宣传力度不够;受访者个人因素,包括年龄增加、文化程度低、工作和家务繁忙等;医务人员宣教不足;社会支持,包括缺乏来自子女的健康关怀、骨质疏松症筛查率低等。结论在临床实践中,医护人员有必要深入了解中老年心血管病患者骨质疏松症认知的影响因素,从而实行有效的骨质疏松症宣教措施,提高他们的骨质疏松症认知水平,以促使其采取有利于骨健康的生活方式,达到预防和延缓骨质疏松症的目的。     

恶性疟疾发病机制及其防治进展

疟疾仍是目前威胁人类健康的三大传染病之一.近年来,随着我国疟疾防控工作的进展,减少输入性疟疾的发生、降低恶性疟疾的误诊漏诊及死亡率已成为当前疟疾防治的重点.恶性疟疾的发病既涉及宿主因素,又与恶性疟原虫基因表达、抗原变异等相关,对于恶性疟疾的早期诊断、抗疟药、综合治疗等正在不断研究总结.此文主要就恶性疟疾的致病机制、诊断、治疗及疫苗制备等相关进展作一综述.