肾上腺素受体放射配基方法的建立和应用研究

肾上腺素受体在心血管系统中有很重要的生理功能和病理意义。α和β阻断剂在治疗心血管疾病中占有重要位置。我们结合新药筛选和药物作用机制的研究,于1981年建立了[~3H]心得舒测定火鸡红细胞膜β受体的方法。并用此法观察了去甲乌药碱的作用原理,证明去甲乌药碱是β受体部分激动剂、α_1受体阻滞剂和较弱的α_2受体激动剂.这一结果有别于异两肾上     

AMG－1对突触体内游离钙水平及大鼠尾动脉收缩力的影响

观察了ＡＭＧ－１对高钾所致大鼠脑突触体内游离钙浓度［Ｃａ２＋］ｉ升高，及去甲肾上腺素引起的离体大鼠尾动脉环收缩力的影响。结果表明，ＡＭＧ－１１０和１００μｍｏｌ·Ｌ－１可对抗高钾（３０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）引起的［Ｃａ２＋］ｉ升高，使分别降低１９±１１％及５７±１２％；在无钙Ｋｒｅｂｓ－Ｈｅｎｓｌｅｌｅｉｔ液中，ＡＭＧ－１能抑制去甲肾上腺素引起大鼠尾动脉收缩力的作用。     

大鼠纹状体微灌流方法

<正> 1961年Gaddum用推挽式灌流法研究脑区细胞外神经递质的变化。由于所用灌流针外径粗(1.8mm).灌流速度大(30μl·min~(-1)),因此对局部组织损伤较重。近年来,Benveniste采用了微透析方法,其优点是透析针细、流速小,对局部脑组织损伤小,可动态反映在体脑区细胞外某些小分子物质及神经递质的变化。目前已被国外学者广泛采用.推动了神经生化和脑缺血的研究。但因微透析针价格昂贵.在我国应用受到一定限制。     

丁基苯酞对氯化钾及 N-甲基-D-门冬氨酸诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用

用原代培养大鼠皮质神经细胞的方法，观察ｌ丁基苯酞（ｌＮＢＰ）和ｄ丁基苯酞（ｄＮＢＰ）对ＫＣｌ及Ｎ甲基Ｄ门冬氨酸（ＮＭＤＡ）诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用。结果表明：ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ能剂量依赖性地抑制ＮＭＤＡ诱导的大鼠皮质神经细胞内乳酸脱氢酶的释放，降低细胞死亡率，改善受损细胞的形态；此外ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ还能明显减轻ＫＣｌ诱导的神经细胞损伤。提示：ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ对ＫＣｌ及ＮＭＤＡ诱导的大鼠皮质神经细胞损伤有明显保护作用。     

丁基苯酞对低糖低氧引起神经细胞内钙升高的作用

目的:探讨抗脑缺血新药丁基苯酞(NBP) 对脑缺血过程中细胞内游离钙升高的影响及其作用机制。方法:采用低糖低氧损伤胎鼠或新生鼠神经细胞以模拟脑缺血,用Fura-2/AM 作荧光指示剂,观察手性丁基苯酞对神经细胞内游离钙升高的抑制作用,并用内钙释放剂thapsigargin,外源性谷氨酸,高K+ 及钙离子载体A23187 作工具药,对其作用环节进行分析。结果:d-,l-,dl-丁基苯酞能完全抑制低糖低氧造成的神经细胞内钙升高。手性NBP能降低thapsigargin 引起的内质网钙库释放,d-NBP 还对谷氨酸引起的内钙升高表现出抑制作用。结论:丁基苯酞抑制低糖低氧条件下神经细胞内钙升高的作用环节主要是抑制细胞内钙库的释放。     

丁基苯酞对牛脑微动脉及胸主动脉内皮血管活性物质生成的影响(英文)

目的:观察消旋、左旋、右旋丁基苯酞(dl,l,d-NBP)对体外培养的脑血管内皮细胞(BCEC)及主动脉内皮细胞(BAEC)合成一氧化氮(NO),前列环素(epoprostenol,Epo),内皮素-1(ET-1)的影响。方法:自牛大脑灰质及胸主动脉分离培养内皮细胞,并用分光光度法和放免法测定细胞培养液中NO,Epo,ET-1的含量。结果:BCEC及BAEC可持续分泌NO,Epo,ET-1,dl,l-NBP可以剂量依赖性地明显促进BAEC及BCEC中NO的合成,不同浓度的d-NBP均能增加BAEC中NO的产生,而对BCEC无明显作用。低浓度的dl,l-NBP(0.1-10μmol·L~(-1))即可显著升高BCEC中Epo的产生,而对BAEC无明显影响。另外,dl,l,d-NBP对TNFα诱导的BAEC中ET-1增加均无显著影响。结论:1)dl-和l-NBP均可显著增加BAEC及BCEC中NO的释放。2)l-NBP可升高BCEC和BAEC中Epo的释放,且对BCEC具有选择性。dl-NBP选择性增加BCEC中Epo的释放。     

丁基苯酞在大鼠中代谢产物的研究

用放射性同位素的方法研究了丁基苯肽(NBP)在大鼠体内代谢,并对代谢产物进行了鉴定。结果表明,大鼠ig³H-NBP后24h,从尿和粪中排出的放射性分别为ig剂量的55.2%和18.5%,排除了药物蓄积在体内的可能性;用高效液相色谱法分离、纯化了丁基苯酞的两个主要的体外代谢产物代I和代I,根据代I和代II的波谱数据(UV,¹H-NMR,MS)确定了它们的化学结构;薄层色谱(TLC)证明丁基苯酞的体内代谢产物同样有代I和代I,并且也是两个主要的代谢产物;大鼠ig³H-NBP后1h,脑中原型药与代谢物的比例为1∶1,而且只发现有代I,未发现有代I,推测代I很有可能是活性代谢产物。     

丁基苯酞对氯化钾和去甲肾上腺素引起的离体大鼠尾动脉环收缩的影响

丁基苯酞（ＮＢＰ）对脑缺血损伤有保护作用，为探讨其作用机制，采用离体大鼠尾动脉环为标本，观察了ＮＢＰ对ＫＣｌ和去甲肾上腺素所致尾动脉收缩的影响，以及ＮＢＰ与细胞内，外钙的关系．结果表明：ＮＢＰ在大剂量时，能非竞争性及竞争性地抑制ＫＣｌ及去甲肾上腺素引起的血管收缩．ｐＤ＇２及ｐＡ２值分别为３．５７±０．１４及４．８６±０．１３，表明作用较弱．ＮＢＰ１００μｍｏｌ·Ｌ－１对去甲肾上腺素的内源性钙收缩有抑制作用，而对外源性钙收缩无影响．说明ＮＢＰ抑制内钙释放作用比对外钙的阻断作用强     

EFFECT OF DL-3-N-BUTYLPHTHALIDE ON BRAIN EDEMA IN RATS SUBJECTED TO FOCAL CEREBRAL ISCHEMIA

The present study evaluated the effect of dl-3-n-butylphthalide(NBP) ,a novel brain protective agent, on brain edema in rats following focal ischemia. Edema was induced by occluding the right middle cerebral artery (MCAO).producing permanent focal ischemia in the right cerebral hemisphere,which developed ip-silateral brain edema reproducibly. Edema was assessed 24 h after MCA occlusion by determining the brain water content from wet and dry weight measurements,and the sodium,potassium concentrations with ion-selective electrodes. In this model,NBP at the dose of 80,160 and 240 mg/kg po 15 min after MCAO prevented from brain edema in a dose-dependent manner. A significant reduction of sodium content and an increase in potassium level were observed in all drug-treated groups. It showed that NBP strongly attenuated brain water entry,sodium accumulation and potassium loss. Nimodipine treatment(5mg/kg sc) also reduced brain edema (P<0. 05). The results suggest that a strong anti-edema activity of NBP may pla     

Effects of dl-3-n-butylphthalide on region al cerebral blood flow in right middle cerebral artery occlusion rats

目的：观察ｄｌ３ｎ丁基苯酞（ＮＢＰ）对右大脑右中动脉阻断（ＲＭＣＡＯ）大鼠缺血区局部脑血流（ｒＣＢＦ）的影响．方法：氢清除法动态监测ＲＭＣＡＯ大鼠ｒＣＢＦ变化．结果：ＲＭＣＡＯ后１０ｍｉｎｉｐＮＢＰ（５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１）可明显增加ｒＣＢＦ（与溶剂对照组相比Ｐ＜００１），４０ｍｉｎ给药有类似作用但作用较弱（与给药前相比Ｐ＜００５），６０ｍｉｎ给药不能增加ｒＣＢＦ（与给药前相比Ｐ＞００５）．此外，ＲＭＣＡＯ前４０ｍｉｎｉｐＮＢＰ也可使ＲＭＣＡＯ后不同时间点ｒＣＢＦ明显增加．尼莫地平（０５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）与ＮＢＰ（１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）具有相似的作用．结论：ＮＢＰ预防给药或治疗给药能使ＲＭＣＡＯ后减少的ｒＣＢＦ明显增加．