新时期军队医院临床药学建设

新时期军队临床药学建设的方向是药师走出药房，走向临床，贴近病人，但这并没有现成的模式可循，本介绍了尝试开展临床药学工作的一些做法和体会。     

盐酸黄连素对肾移植受者环孢素A增效作用的临床药代动力学研究

目的研究盐酸黄连素对肾移植受者使用环孢素A增效作用的体内动力学过程.方法选择肾移植术后1个月以内、连续服用环孢素A 2周、肝肾功能稳定的患者6名,环孢素A剂量6mg.kg-1·d-1,用FPIA方法(单抗)检测合用黄连素前后各时间点环孢素A全血浓度.结果单服环孢素A的主要药代动力学参数分别为tmax(h)1.33±0.52,Cmax(μg·L-1)1224.75±296 20,Cmin(μg·L-1)173.95±78.71,t1/2(h)2.62±1.00,AUC μg·h·L-14681.34±1300.45,CL/F(L·h-1)35±15;与黄连素合用的主要药代动力学参数为tmax(h)3.00±1.26,Cmax(μg·L-1)1050.10±290.86,Cmin(μg·L-1)321.31±161.29,t1/2(h)5.33±2.60,AUCμg·h·L-16265.71±1 871.33,CL/F(L·     

兔脾动脉插管和耳静脉穿刺灌注氟尿嘧啶门静脉检测的药代动力学研究

对比研究经脾动脉和耳静脉灌注氟尿嘧啶时经门静脉测定的药代动力学,以评价在肝恶性肿瘤的血管内介入治疗中,经脾动脉灌注化疗药的临床治疗价值。对脾动脉灌注组（IA组）和耳静脉灌注组（IV组）均行门静脉插管取样测定,采用高效液相色谱仪检测门静脉血中氟尿嘧啶,进行药代动力学对比分析。结果显示,IA组各血样的血药浓度均高于IV组,前者之血药峰值比后者高64％,前者曲线下面积比后者大42％,提示经脾动脉灌注化疗药,门静脉内可达较高血药浓度,有利于对由门静脉供血的肝恶性肿瘤外围部分的控制。     

肾移植受者中ABCB11基因多态性与环孢素导致肝损伤的相关性研究

摘 要 目的：研究ABCB11基因多态性与环孢素（CsA）致肝损伤的个体差异的关系。 方法: 入选的188例肾移植受者分为肝损伤组（16例）和对照组（172例）。对ABCB11的3个位点（rs2287622、rs496550和rs7577650）进行基因分型检测,对3个位点在肝损伤组与对照组间的分布情况进行分析。 结果: rs2287622、rs496550和rs7577650等位基因和基因型分布在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。但单倍型分析发现,rs2287622 rs7577650的单倍型在两组间的分布差异有统计学意义（P＜0.05）,其中C G型是移植受者发生肝损伤的保护因素（P<0.05）,其肝损伤组发病率是对照组的0.391倍。 结论: ABCB11基因rs2287622 rs7577650的单倍体型C G是移植受者患肝损伤的保护因素。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间开展相关药物临床试验的问题及对策

摘要：新型冠状病毒肺炎疫情形势严峻,给各行业造成了巨大的影响,对相关药物临床试验的顺利开展也带来了新的挑战。临床研究从业人员正在积极应对,临床试验结合线上办公是应急也是趋势。利用互联网平台,采取信息技术进行沟通和文档处理,加强感染控制和防护知识培训,增强人员防护意识,制定疫情期间试验相关标准操作规程是保障临床试验正常有序开展的有效途径和方法。本文针对疫情相关药物临床试验实施过程中所遇到的若干问题,提出相应的对策,以保证受试者权益得到保护,确保临床试验实施的规范性,试验数据和结果的可靠性、完整性。     

临床药师干预前后腹腔镜胆囊切除术围术期预防用抗菌药的使用评价

目的：调查某院实施干预前后腹腔镜胆囊切除术预防用抗菌药（简称＂预防用药＂）的应用情况,为临床合理预防用药提供参考。方法：分别抽取2013年5～6月和2014年5～6月行腹腔镜胆囊切除术患者,分别纳入干预前组（n=80）和干预后组（n=76）,对两组患者的预防用药情况进行统计分析。结果：实施干预后,预防用药率由干预前的100%降至19.7%,预防用药的选药合理率由干预前的12.5%升至73.3%,预防用药时间由干预前的（3.2±0.9）d缩短至（2.1±0.9）d,差异均有统计学意义（P〈0.01）。术后感染发生率无明显变化。结论：该院临床药师干预措施得力,干预效果显著,明显促进了腹腔镜胆囊切除术围术期预防用药合理性。     

207例次万古霉素与去甲万古霉素血药浓度监测及个体化给药

目的：分析207例次万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测情况,为临床合理用药提供依据方法：采用高效液相色谱法测定万古霉素和去甲万古霉素血药浓度,对本院2005～2011年207例次万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测结果进行回顾性分析。结果：35例使用万古霉素的患者中监测血峰、谷浓度103例次,峰浓度和谷浓度在治疗窗范围内的各占65.31%和42.60%。35例使用去甲万古霉素的患者中监测血峰、谷浓度104例次,峰浓度和谷浓度在治疗窗范围内的各占32.65%和16.36%。〉60岁组的万古霉素和去甲万古霉素谷浓度均显著高于〈18岁组（P〈0.05）。应用万古霉素或去甲万古霉素前后,肾功能无明显差异（P〉0.05）。不良反应发生率为21.42%。结论：万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测有利于实现个体化给药,从而保证临床用药的安全有效。     

ABCB1 3435C>T基因多态性与肾移植术后环孢素肾毒性的相关性

目的:观察肾移植受者ABCB1 3435C>T基因多态性对环孢素(CsA)所致慢性肾毒性的影响.方法:1995～2010年行肾移植术患者344例,根据临床指征分为慢性肾毒性组132例和对照组212例.检测所有患者ABCB1 3435C>T基因型和CsA血药浓度.χ2检验比较两组间3435C>T突变的频率分布差异,one-way ANOVA比较各基因型组间患者的CsA谷浓度和肾功能等指标的差异,logistic回归分析移植术后慢性肾毒性的危险因素.结果:在344名肾移植患者中,3435T突变等位基因发生频率为43.73%.慢性肾毒性组的TT突变基因型分布明显高于对照组(P<0.05).ABCB1 3435C>T多态性对CsA药物动力学参数无显著影响.Logistic 回归结果显示,CT和TT基因型、尸肾、男性及移植时体质量是术后慢性肾毒性发生的危险因素,移植时高龄和高BMI值是慢性肾毒性发生的保护因素.结论:ABCB1 3435C>T基因多态性对肾移植患者CsA慢性肾毒性的发生有影响.携带T基因的个体移植术后更易发生慢性肾毒性.     

中国肾移植患者钙蛋白酶10基因多态性与移植后糖尿病的相关性研究

目的:探讨中国肾移植患者钙蛋白酶10(CAPN10)基因多态性与移植后糖尿病(PTDM)的相关性。方法:采用等位基因特异性PCR、限制性片断长度多态性PCR(PCR-RFLP)分别检测了97例PTDM患者(PTDM组)和301例未发生PTDM的肾移植患者(对照组)的CAPN10基因SNP-19、SNP-43、SNP-63的基因型,采用lo-gistic回归分析该基因多态性与PTDM的相关性。结果:PTDM组患者SNP-19的11+12基因型频率和SNP-43的GG基因型频率明显高于对照组(P<0.05)。用性别、移植时年龄、体重和BMI进行校正后,SNP-19的11基因型和12基因型携带者移植术后发生PTDM的风险分别是22基因型的1.502倍(OR=1.502,95%CI:1.016～2.347,P=0.048)和1.764倍(OR=1.764,95%CI:1.055～2.947,P=0.030),SNP-43的GG基因型携带者移植术后发生PTDM的风险是AA和GA基因型患者的2.19倍(OR=2.190,95%CI:1.047～3.473,P=0.044),SNP-63与PTDM的发生无明显相关性(P>0.05)。结论:CAPN10基因SNP-19的1等位基因和SNP-43的GG基因型是肾移植后发生PTDM的独立危险因素。