肾移植后恶性肿瘤的研究进展

移植后恶性肿瘤发病率和死亡率是肾移植患者长期存活的重要限制因素. 移植后恶性肿瘤的病因众多,免疫抑制药为原因之一. 神经钙蛋白阻滞药(CNIs)会增加移植后恶性肿瘤的风险,而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制药(mTORi)表现出抗肿瘤活性. 西罗莫司已被证实是一种具有免疫抑制及抗肿瘤双重功效的药物. 临床研究证明,肾移植患者使用mTORi与CNIs相比,新发恶性肿瘤率较低. 新的西罗莫司类似物,如temsirolimus,正作为一种新型抗肿瘤药物在进行各种恶性肿瘤的临床试验研究.     

氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症的疗效和安全性研究

目的:考察氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症的疗效和安全性。方法:56例肾移植术后高脂血症患者分为氟伐他汀组(n=32,氟伐他汀40～80mg,口服,每日1次,疗程8周)和血脂康组(n=24,血脂康0.6g,口服,每日2次,疗程8周)。观察2组治疗前、后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及肝、肾功能的变化。结果:氟伐他汀组治疗后,TC由(7.39±1.98)mmol·L-1降至(5.62±0.93)mmol·L-1,LDL由(3.68±1.13)mmol·L-1降至(2.86±0.83)mmol·L-1;血脂康组治疗后,TC由(6.82±1.29)mmol·L-1降至(5.56±1.19)mmol·L-1,LDL由(3.26±0.73)mmol·L-1降至(2.78±0.80)mmol·L-1;与治疗前相比均有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。2组间TC和LDL降幅无显著性差异,且TG水平在治疗前、后无明显变化(P>0.05)。治疗过程中2组均未发生明显不良反应。结论:氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症安全、有效。     

肾移植受者TPMT和ITPA基因多态性与硫唑嘌呤所致不良反应关系的研究

目的探讨硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）和三磷酸肌苷焦磷酸酶（ITPA）基因多态性与硫唑嘌呤（AZA）所致各种不良反应的关系。方法应用高效液相色谱法（HPLC）Ng定155例肾移植受者红细胞TPMT和ITPA活性,采用等位基因特异性的PCR（ASPCR）和限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测TPMT＊2、＊3A、＊3B和＊3C四种基因型,采用实时荧光定量PCR和PCR-RFLP的方法分别检测ITPA 94C〉A和IVS2＋21A〉C两种基因型,分析TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果155例肾移植受者中,120例患者未发生不良反应,将其作为对照组,平均TPMT活性为（37．26±11．60）U,平均ITPA活性为（97．9±34．7）U。另外35例患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的剂量。其中12例患者产生了血液毒性,平均TPMT活性为（22．92±10．67）U,明显低于对照组（P〈0．05）,其中仅2例患者为TPMT＊3C突变基因杂合子,AZA所致的血液毒性主要与患者红细胞TPMT活性低下有关。18例患者产生了肝脏毒性,其TPMT和ITPA活性离散度较大,其均值分别与对照组比较均无统计学差异（P〉0．05）。其中仅发现2例TPMT＊3C和4例ITPA94C〉A突变基因杂合子,TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致的肝脏毒性无明显相关性。5例患者产生了胃肠紊乱症状（包括1例患者同时产生了肝脏毒性）,其中有2例患者ITPA活性缺乏,为ITPA94C〉A突变基因纯合子,另外3例患者ITPA活性较低,为ITPA94C〉A突变基因杂合子。剩余1例患者出现了流感样症状,ITPA活性缺乏,为ITPA94C〉A突变基因纯合子。ITPA活性缺乏或ITPA94C〉A基因突变纯合子患者极易发生AZA所致胃肠紊乱症状和流感样症状的不良反应。结论一在服用AZA之前,对患者TPMT活性进行测定,有利于避免AZA所致血液毒性的发生。而对患者进行ITPA活性和基因多态性检测,有利于避免AZA所致的胃肠紊乱和流感样症状的产生,使AZA的使用更加安全、合理。     

双氯芬酸二乙胺盐凝胶与双氯芬酸钠凝胶镇痛抗炎的试验研究

双氯芬酸二乙胺盐凝胶(diclofennac diethylaminesalt gel)是强效非甾体镇痛抗炎药双氯芬酸的一种新型外用制剂。为评价该药治疗闭合性创伤和扭伤引起的疼痛的临床疗效和安全性,我们选择双氯芬酸钠凝胶作为对照药,对40例闭合性挫伤和扭伤性软组织损伤患者进行了随机对照试验。     

肝肾联合移植术后肺部感染患者的药学监护

目的:探讨临床药师提供药学监护的工作思路与实践。方法:临床药师参与1例肝肾联合移植术后肺部感染患者的治疗,从"协助医生制订和调整用药方案、保护患者移植物功能、关注药物不良反应和相互作用、对患者进行用药教育"等方面实施药学监护。结果:患者肺部感染得到有效控制,治疗期间肝、肾功能稳定,康复出院。结论:临床药师加入临床治疗团队,进行个体化的药学监护,有利于保障患者用药的安全、有效。     

ABCC2基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

目的:研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响.方法:入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273697 (G/A)多态性的基因型.此外,采用荧光偏振免疫法检测患者的CsA血药浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为3组.结果:rs717620和rs2273697突变等位基因发生频率分别为38.89％和10.72％.ABCC2基因rs717620位点的G突变等位基因与CsA肝功能异常的发生密切相关,与对照组比较,CsA肝功异常组的GG基因型发生频率明显升高(P＜0.05),AA基因型发生频率明显降低(P＜0.05).ABCC2基因rs2273697多态性与CsA肝功异常的发生无明显相关.基因型分析结果显示,这两个多态性对CsA谷浓度均无明显相关性,但rs2273697多态性对ALT和AST检测值有明显影响.对于ABCC2基因rs717620而言,GG基因型纯合子携带者的发病风险比AA型纯合子携带者高6倍(OR=6.960,95％ CI.1.636～29.610,P＜0.01).单倍体分析结果显示,与AA-AA基因型个体相比,GG-GG和GG-GA基因型个体移植术后发生CsA肝功异常的风险分别增加5.909倍和13.333倍.结论:ABCC2基因rs717620位点多态性与CsA肝功异常有明显相关性.ABCC2基因单倍体各基因型中,GG-GG和GG-GA单倍体基因型是肾移植术后发生CsA肝功异常的危险基因因素.     

氟比洛芬酯致意识障碍抽搐1例

患者,女,44岁,体重75kg,既往体质良好,否认癫痫等疾病史,有支气管哮喘病史2年,近一年未发病。无药物过敏史,接触皮鞋粘合胶后全身皮肤出现红疹。因月经紊乱2年余,发现附件包块1年,门诊以"盆腔包块性质待查"收治入院,入院后诊断为"①左侧卵巢良性囊肿,②慢性盆腔     

SLC30A8基因多态性与肾移植后糖尿病的相关性

背景：前期研究已经发现,2型糖尿病的易感基因脂联素基因、钙蛋白酶10基因等与中国肾移植患者移植后糖尿病的发生显著相关。猜测其他2型糖尿病的易感基因是否也与移植后糖尿病相关。 目的：分析锌转运蛋白-8(SLC30A8)基因多态性与移植后糖尿病的相关性。 方法：采用实时荧光定量PCR法检测97例移植后糖尿病患者和301例未发生移植后糖尿病的肾移植患者(对照组)的SLC30A8 rs13266634的基因型,采用 logistic 回归分析该基因多态性与移植后糖尿病的相关性。 结果与结论：移植后糖尿病组和对照组患者rs13266634的等位基因频率和基因型分布差异具有显著性意义  (P < 0.05)。用性别、移植时年龄、体质量和体质量指数等危险因素进行校正后,CC基因型患者肾移植后发生移植后糖尿病的风险是TT基因型患者的2.108倍(OR=2.108,95%CI: 1.075-4.131,P=0.044);CC+CT基因型患者肾移植后发生移植后糖尿病的风险是TT基因型患者的1.862倍(OR=1.862,95%CI: 1.049-3.306,P=0.034)。提示SLC30A8基因rs13266634的C等位基因是肾移植后发生移植后糖尿病的独立危险因素。     

盐酸小檗碱对肾移植受者环孢素A血浓度的影响

目的研究盐酸小檗碱(Ber)对肾移植受者环孢素A(CsA)血浓度的影响.方法33例肾移植后口服CsA+Ber的受者为试验组,27例单纯口服CsA的受者为对照组,以CsA全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标.结果试验组受者CsA全血浓度与合用Ber前比较,增幅达66.9%,与对照组比较差异有显著性(P<0.001),停用Ber后,CsA全血浓度显著下降.Ber与CsA合用对肝、肾功能无明显影响.结论Ber能显著升高肾移植受者CsA血浓度.在升高CsA血浓度的同时,Ber并不增加CsA的毒性反应.Ber与CsA合用有望成为一种节省CsA费用的方法.