肾移植受者中ABCB11基因多态性与环孢素导致肝损伤的相关性研究

摘 要 目的：研究ABCB11基因多态性与环孢素（CsA）致肝损伤的个体差异的关系。 方法: 入选的188例肾移植受者分为肝损伤组（16例）和对照组（172例）。对ABCB11的3个位点（rs2287622、rs496550和rs7577650）进行基因分型检测,对3个位点在肝损伤组与对照组间的分布情况进行分析。 结果: rs2287622、rs496550和rs7577650等位基因和基因型分布在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。但单倍型分析发现,rs2287622 rs7577650的单倍型在两组间的分布差异有统计学意义（P＜0.05）,其中C G型是移植受者发生肝损伤的保护因素（P<0.05）,其肝损伤组发病率是对照组的0.391倍。 结论: ABCB11基因rs2287622 rs7577650的单倍体型C G是移植受者患肝损伤的保护因素。     

中国麻风分枝杆菌种型分布与特征

目的了解中国目前传播的麻风分枝杆菌(M.leprae)菌种及单核苷酸多态性(SNPs)型分布与特征。方法对来自中国22个省市171例麻风患者皮损组织样本,采用巢式PCR扩增麻风分枝杆菌特异16S rRNA保守片段,并对PCR阳性产物直接测序,经BLAST进行序列比对;采用PCR产物限制性酶切基因多态性方法对麻风分枝杆菌进行SNP分型。结果 171例标本扩增片段与来自巴西的麻风分枝杆菌Br4923相似性达99%,均为M.leprae,未检出M.lepromatosis。在85例SNP分型标本中,SNP3型、SNP1型和SNP2型分别占78.8%(67/85)、20%(17/85)和1.2%(1/85),未检出SNP4型。130例16S rRNA序列存在C251T位碱基变异,不同临床型别标本中16S rRNA序列突变及SNP型别分布差异无统计学意义;16S rRNA基因C251T突变与麻风分枝杆菌菌株的SNP分型有一定的关联,存在突变的菌株多为SNP3型,少见SNP1型,未见SNP2型;不同地区的SNP型别分布之间差异有统计学意义,内陆地区的SNP3型菌株分布率97.1%(34/35)显著高于沿海66%(33/50)(χ~2=11.96,P0.01)。不同地区的16S rRNA序列突变率差异也有统计学意义,内陆地区的16S rRNA突变率94.8%(92/97)显著高于沿海51.4%(38/74)(χ~2=43.56,P0.01)。结论麻风分枝杆菌16S rRNA基因序列突变C251T与SNP分型有关,可提示不同基因型麻风分枝杆菌的地理分布。未发现麻风分枝杆菌M.lepromatosis菌种。     

血浆miR-31-5p和miR-134-5p对精神分裂症的诊断价值

目的检测精神分裂症(Schizophrenia,SZ)患者血浆中miR-31-5p和miR-134-5p的表达水平,并探讨两者对SZ的诊断价值。方法收集SZ患者、双相情感障碍(bipolar disorder,BPAD)患者和体检健康者血浆样本各90例。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测3组血浆样本中miR-31-5p和miR-134-5p的表达水平,并进行统计学分析以验证差异表达的miR-31-5p和miR-134-5p,绘制ROC曲线,采用逐步Logistic回归分析miR-31-5p和miR-134-5p单独及其联合检测对SZ的诊断价值。结果miR-31-5p在SZ组、BPAD组和健康人对照组的差异有统计学意义(χ2=9.223,P0.05),组间两两比较结果表明,SZ组与健康人对照组miR-31-5p的表达差异有统计学意义(q=7.85,P0.05);miR-134-5p在3组间的差异亦有统计学意义(χ2=29.111,P0.05),组间两两比较结果表明,其在SZ组与健康人对照组、SZ组与BPAD组差异均统计学意义(q分别为20.40,23.18,P均0.05)。miR-31-5p诊断SZ的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.617,敏感性73.3%,特异性54.4%;miR-134-5p诊断SZ的AUCROC为0.696,敏感性84.4%,特异性48.9%;二者联合预测变量PRE的AUCROC为0.695,敏感性84.4%,特异性48.9%。结论 miR-134-5p单独和联合miR-31-5p检测对SZ的诊断价值相当,且均优于单变量miR-31-5p。     

HPLC波长切换法考察60Co辐照对地榆槐角丸中5种有效成分的影响

摘 要 目的：考察60Co辐照灭菌对地榆槐角丸中5种有效成分含量的影响。 方法: 采用HPLC法,色谱柱为Waters Sunfire ODS C18柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇 0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;流速：1.0 ml·min-1;波长：210 nm、278 nm、230 nm、403 nm;柱温：30℃,进样量：10 μl,比较有效成分槐角苷、黄芩苷、梓醇、芍药苷、羟基红花黄色素A辐照前后含量的变化,并将所得数据用SPSS 22.0软件分析。 结果: 地榆槐角丸中的梓醇、芍药苷、羟基红花黄色素A、槐角苷、黄芩苷分别在0.02～0.37 μg、0.04～0.59 μg、0.11～1.68 μg、0.21～3.29 μg、0.61～9.74 μg范围内线性良好,平均加样回收率分别为101.28%,102.34%,98.42%,99.91%,100.47%,RSD分别为1.15%,1.37%,1.08%,1.63%,1.71%(n=9)。辐照剂量不超过6 kGy时,各组分含量变化无统计学意义（P＞0.05）,辐照剂量为8 kGy时,芍药苷和羟基红花黄色素A含量在辐照前后变化显著（P＜0.05）。 结论: 所建立的地榆槐角丸活性成分测定方法可作为质控方法。在60Co辐照剂量不超过6 kGy时,5种有效成分含量变化不显著,可为地榆槐角丸辐照灭菌手段提供参考。     

基于关联规则的中药治疗血管性痴呆用药规律分析

摘 要 目的：探讨中医药治疗血管性痴呆的用药规律。 方法：以血管性痴呆为主题词,收集、整理CNKI数据库（2014年1月1日~2018年11月30日）中收载治疗血管性痴呆的中药方剂,建立血管性痴呆的中药方剂文献研究数据库,采用数据挖掘技术对其用药规律进行分析。 结果：纳入符合标准的72篇期刊文献中,共涉及74首中药方剂和142味中药,中药频数共计840次。其中使用频数≥5次的单味中药共有51种,累计出现680次,治疗血管性痴呆的核心药物有石菖蒲、黄芪、川芎、丹参等,中药功效以补虚药、活血化瘀药、开窍药、安神药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药为主。药性以温性为主,药味甘、辛、苦最为常见,归经与五脏有关占总频次的80.75%。通过关联规则分析中发现关联强度最高的药对组合为11种,因子分析中提取5个公因子,系统聚类分析中归为4大类。 结论：治疗血管性痴呆的中药方剂中用药多以开窍、补虚、活血、祛痰为主。     

芦荟大黄素对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬及p53/AMPK/mTOR信号通路的影响

摘 要 目的：探讨芦荟大黄素（AE）对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬及p53蛋白（p53）/磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的影响。 方法: 实验分为对照组（AE 0 μmol·L-1）、AE低（10 μmol·L-1）、中（30 μmol·L-1）、高（50 μmol·L-1）剂量组和自噬阻断剂3 甲基腺嘌呤（3 MA）+ AE组（20 μmol·L-1+50 μmol·L-1）。CCK 8法检测各组细胞增殖抑制率,采用透射电镜及单丹磺酰尸胺（MDC）染色观察各组细胞自噬体及自噬溶酶体的变化,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记测定（TUNEL）法观察各组细胞凋亡率变化,Western blot法检测各组细胞p53、AMPK、mTOR信号通路蛋白及自噬标致蛋白Beclin 1蛋白（Beclin 1）、微管相关轻链蛋白Ⅰ（LC3Ⅰ）及微管相关轻链蛋白Ⅱ（LC3Ⅱ）表达情况。 结果: 与对照组相比,AE各剂量组及3 MA+AE组细胞的增殖抑制率、凋亡指数（AI）显著升高（P<0.05）,且呈剂量依赖性;AE中、高剂量组的增殖抑制率和AI与3 MA+AE组相比差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,AE各剂量组细胞自噬体、自噬空泡增多,溶酶体积分光密度（IOD）/所选区域面积（Area）值及p53、AMPK、Beclin 1表达显著升高,mTOR表达及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值显著降低（P<0.05）,且呈剂量依赖性;3 MA+AE组细胞自噬体、自噬空包等超微结构减少,IOD/Area值及p53、AMPK及Beclin 1表达显著降低,mTOR表达及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值显著升高（P<0.05）。 结论: AE可通过提高胃癌SGC-7901细胞自噬水平,诱导SGC-7901细胞凋亡,其机制可能与促进p53/AMPK/mTOR信号通路表达有关。     

英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎的疗效及对miR-146a表达的影响

目的探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者应用英夫利昔单抗治疗的效果及其对miR-146a表达的影响。方法 AS患者70例随机分为观察组和对照组各35例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予英夫利昔单抗治疗。治疗12周后评价2组近期疗效,记录不良反应发生情况;分别于治疗前、治疗后评定2组强直性脊柱炎病情活动性指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI)、胸廓扩张度、脊柱活动度、脊柱疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),记录晨僵时间,检测血清红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、DKK-1水平及miR-146a表达。结果观察组BASDAI50(77.14%)、ASAS20患者比率(80.00%)均高于对照组(8.57%、17.14%)(P0.05);观察组不良反应发生率(17.16%)与对照组(11.44%)比较差异无统计学意义(P0.05);观察组治疗后BASDAI评分(2.1±0.9),脊柱疼痛VAS评分(3.6±0.3),血清ESR[(10.33±1.75)mm/h]、CRP[(4.58±1.02)mg/L]及DKK-1[(332.18±20.33)ng/L]较治疗前降低[5.9±1.3、7.5±1.1、(68.41±9.90)mm/h、(24.49±4.10)mg/L、(409.32±28.50)ng/L]、胸廓扩张度[(5.2±2.9)cm]、脊柱活动度[(5.5±1.5)cm]较治疗前[(3.1±1.2)、(3.6±0.8)cm]增加,晨僵时间[(11.9±4.4)min]较治疗前[(31.7±5.9)min]缩短(P0.05);对照组治疗后BASDAI评分(4.6±1.3),脊柱疼痛VAS评分(5.4±1.4),血清ESR[(44.12±4.99)mm/h]、CRP[(17.47±4.20)mg/L]较治疗前[5.8±1.2、7.4±1.0、(69.55±10.48)mm/h、(23.31±4.45)mg/L]降低,脊柱活动度[(4.1±1.3)cm]较治疗前[(3.2±1.0)cm]增加,晨僵时间[(20.2±5.1)min]较治疗前[(33.3±6.8)min]缩短(P0.05);观察组各指标改善优于对照组(P0.05);观察组、对照组治疗后miR-146a表达(0.78±0.23、1.44±0.42)低于治疗前(2.02±0.77、2.11±1.20)(P0.05),且观察组治疗后miR-146a表达低于对照组(P0.05)。结论 AS患者应用英夫利昔单抗治疗近期疗效满意,安全性良好,其机制可能与降低miR-146a表达、诱导缓解病情有关。     

酸枣仁的超高效液相色谱指纹图谱

 目的 建立酸枣仁的超高效液相指纹图谱。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3 (2.1 mm×100 mm,1.8 μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.05%磷酸水,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1,柱温为30 ℃,检测波长为204 nm。结果 建立了酸枣仁的超高效液相色谱指纹图谱共有模式,标定了17个共有峰,并指认了5个主要色谱峰,14批酸枣仁药材的相似度在0.947~0.994之间。结论 本方法快速、高效,可用于酸枣仁的质量评价。     

复方亚甲蓝联合利多卡因骶管麻醉对肛肠手术患者术后应激指标的影响

摘 要 目的：探讨复方亚甲蓝联合利多卡因骶管麻醉对肛肠手术患者术后应激指标的影响。方法：采用回顾性研究方法,收集90例肛肠手术患者临床资料,根据麻醉用药不同分为观察组（n=45,行骶管注射复方亚甲蓝+利多卡因麻醉）和对照组（n=45,行骶管注射利多卡因麻醉）。对比两组术毕、术后3 h、12 h、24 h以及48 h时VAS评分差异,以及两组患者术前、术毕以及术后2 d时血清皮质醇（Cor）、去甲肾上腺素（NE）及肾上腺素（E）水平;观察两组术后胃肠功能恢复及并发症情况。结果：观察组患者术后各时点VAS评分均显著低于对照组（P<0.05）。与术前相比,两组患者术毕及术后2 d时血清Cor、NE以及E水平均显著升高,而观察组术毕及术后2 d时各应激指标均低于对照组（P<0.05）。观察组术后肠鸣音恢复时间、肛门排气时间以及排便时间均短于对照组（P<0.05）,术后肛门失禁、肛门灼痛感以及肛缘水肿发生率均明显低于对照组（P<0.05）。结论：复方亚甲蓝联合利多卡因骶管麻醉能够有效降低肛肠手术患者术后疼痛,减轻机体应激反应,促进术后胃肠功能恢复和减少并发症的发生。     

青少年脊柱侧弯矫形术后呕吐的危险因素分析

摘 要 目的：探究全麻下行脊柱侧弯矫形术的青少年患者发生术后呕吐的危险因素,为术后呕吐管理提供临床参考。 方法：选择我院2017年7月~2018年8月在全麻下行脊柱侧弯矫形术的青少年患者,记录术后24 h内呕吐的出现情况。采用多因素Logistic回归模型筛选出危险因素。另外,利用倾向评分匹配来排除混杂因素来评估预防性应用镇吐药物的有效性。 结果：共纳入了235例青少年患者,其中79例患者出现呕吐,其发生率为33.6%。Logistic回归分析提示,晕动病史或术后恶心呕吐（postoperative nausea and vomiting,PONV）史、术后使用芬太尼是术后呕吐（postoperative vomiting,POV）的独立危险因素。预防性使用镇吐药物的患者POV发生率低于未使用预防性镇吐药物的患者（P＜0.01）。 结论：有晕动病史或PONV史和术后应用阿片类药物是青少年脊柱侧弯矫形术后呕吐的危险因素,预防性应用地塞米松和（或）昂丹司琼可以降低发生术后呕吐的风险。