苯并咪唑类质子泵抑制剂的药理和临床研究进展

从药理作用、药动学、临床应用及安全性等方面综述质子泵抑制剂（PPIs）的研究进展，比较了各种不同PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、莱米诺拉唑和吡帕拉唑等的相应特点。     

SFE-CGC测定藿香正气软胶囊中厚朴酚、和厚朴酚的含量

目的：测定藿香正气软胶囊（藿香油，紫苏油，陈皮，厚朴等）中厚朴酚、和厚朴酚的含量。方法：样品经超临界流体萃取后，用毛细管气相色谱测定含量。结果：厚朴酚的平均回收率为96.81%（RSD＝2.81%,n=5）；和厚朴酚为97.75%（RSD＝2.36%,n=5）。结论：方法简便、快速、准确。     

乙肝核酸疫苗安全性的初步研究

目的:研究乙肝核酸疫苗对小鼠和豚鼠的长期毒性.方法:健康小鼠和豚鼠分别按体重随机分为低、中、高剂量组(小鼠剂量分别为0.5,1.5,4.5 mg·kg-1,豚鼠剂量分别为0.1,0.4,0.8 mg·kg-1)和溶媒对照组.2种动物均每周后肢肌内注射2次,共8周.末次给药后24 h和停药后30 d分别测血液学、血液生化、病理检查和小鼠的各项免疫指标(包括IgG 1和IgG 2a亚型血清水平、血清抗核抗体、血清抗体总水平、γ-干扰素(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)血清水平、外周血中各淋巴细胞亚群的分布情况和染色体整合检测).结果:两种动物各剂量组的各项常规检测指标均未见有任何异常变化,与空白及溶媒对照组相比均无显著性差异.小鼠免疫指标未出现与治疗目的无关的改变.结论:受试疫苗在两种动物未观察到明显的生化、病理学、免疫学指标异常.小鼠和豚鼠肌内注射乙肝核酸疫苗的安全剂量分别为4.5和1.2 mg·kg-1.     

重组巴曲酶(rBAT)止血作用实验观察

目的:研究重组巴曲酶(rBAT)对正常大、小鼠及尿激酶致模小鼠的止血作用.方法:用断尾法测出血时间(BT),玻片法测凝血时间(CT).主要观察rBAT对正常大、小鼠BT和CT的影响和对正常小鼠止血作用的时效关系.同时观察rBAT对尿激酶所致的小鼠出血倾向模型的治疗作用.结果:rBAT0.5～3.3KU·kg -1 可使正常小鼠BT和CT显著缩短,但剂量加大至10.0KU·kg -1 时又使BT和CT延长.0.25～5.00KU·kg -1 可显著缩短正常大鼠的BT和CT,剂量加大至10.0KU·kg -1 时使BT略有延长.其对正常小鼠的止血作用可持续2h以上.rBAT对于尿激酶所致的小鼠出血倾向具有一定的逆转作用.结论:rBAT低剂量时具有显著的止血作用.     

重组人尿激酶原对恒河猴的长期毒性研究

目的:研究重组人尿激酶原(rhpro-UK)对恒河猴的长期毒性.方法:健康恒河猴分别按体质量随机分为低、中、高剂量组(3,10和30mg·kg-1)和空白对照组,每组6只,雌雄各半.iv给药,qd,连续14d,末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察7d.观察症状和检测指标包括:①一般症状.②心电图.③凝血时间(CT)等血液学指标.④凝血酶时间(TT)等血液生化指标.⑤尿液检查.⑥抗体测定.⑦骨髓检查.⑧病理检查.结果:d14给药后采集的血样中,与d0或空白对照组相比,给药组的CT、TT、部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)明显延长、血浆纤维蛋白原含量(Fig)明显降低,且存在量效关系.d21采集的血样中,上述指标恢复正常.d14及d21病理组织学检查发现每组均有部分动物出现肝、肾淤血,轻度细胞水肿,可能系动物的隐性感染而非药物所致.d14高、中剂量组可见部分动物肺泡大片或灶性出血,注射部位静脉内膜增生或坏死、软组织出血、静脉炎及血管周围炎,d21给药组肺组织基本正常,注射部位皮肤的出血和炎症反应基本消失.结论:rhpro-UK对猴血液系统有一定的药理毒理作用,主要表现为使猴CT,TT,aPTT,PT时间延长,Fig含量降低,但这些毒性作用均是可逆的.rhpro-UK对猴的安全剂量为3mg·kg-1.     

非那西丁及其代谢产物对乙酰氨基酚的高效液相色谱测定

目的建立非那西丁及其代谢产物对乙酰氨基酚的高效液相色谱测定方法.方法色谱柱:Nova-PakR C18(3.9 mm×150 mm,5μm);流动相为甲醇水溶液,其梯度洗脱程序为:17%(体积分数,下同)甲醇(保持5 min)→80%甲醇(10 min)→17%甲醇(12 min);检测波长254 nm.结果非那西丁、对乙酰氨基酚线性范围分别为0.687～87.920 μg/mL(r=0.9999,n=5),0.423～54.200μg/mL(r=0.9997,n=5).低、中、高三种浓度的平均方法回收率非那西丁为96.9%(n=5),对乙酰氨基酚为95.1%(n=5); 日内,日间精密度(RSD)均小于6%(n=5).结论本研究为非那西丁的药物代谢研究提供了一种测定方法.     

重组人甲状旁腺激素安全性药理学研究

目的:观察重组人甲状旁腺激素(rh-PTH)对大鼠心血管、呼吸系统和对小鼠神经系统的影响。方法:大鼠实验分高、中、低3个剂量及空白对照共4个组,给药组分别单次及连续7d皮下注射rh-PTH 160,80和40μg·kg~(-1),对血压、心电图(ECG)、呼吸频率及节律进行观察。小鼠实验分高、中、低3个剂量及空白对照共4个组,给药组分别单次及连续7d皮下注射rh-PTH 320,160,和80μg·kg~(-1),对动物自发活动和爬杆能力进行观察。结果:单次及连续7d皮下注射rh-PTH使大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压降低,心率增加,且存在量效关系,但2h后上述指标基本恢复正常。对心律、ECG之QRS时间、T波、ST段、呼吸频率、节律和幅度无明显影响。对小鼠自发活动和爬杆能力无明显影响。结论:rh-PTH对心血管系统有一定影响,可使收缩压、舒张压、平均动脉压降低,心率增加。     

得力康注射液安全性药理学和急性毒性研究

目的观察慢速iv得力康注射液对大鼠循环、呼吸系统和小鼠中枢神经系统的影响;观察静滴得力康注射液对Beagle犬的急性毒性.方法大、小鼠实验均分低、中、高剂量及空白对照共4个组,对大鼠血压、ECG、呼吸频率及节律,小鼠自发活动和爬杆能力进行观察.用近似致死剂量法(ALD)观察得力康注射液对6条Beagle犬的急性毒性,观察其一般情况、心电图、血液学、血液生化、尿液检查.结果慢速iv得力康注射液1.00～4.00g/kg对大鼠循环、呼吸系统无明显影响,2.00～8.00g/kg对小鼠中枢神经系统也无明显影响.犬静滴得力康注射液8.00～12.00g/kg时产生中重度中毒症状,主要表现有给药期间中枢先兴奋后抑制,全身皮肤潮红、眼睑肿胀明显,局部肌肉抽搐,恶心、呕吐.剂量为12.00g/kg时,犬第1天的ALT、AST、ALP、Tbill、Ca2 、K 升高,ECG T波电压升高,第7天基本恢复正常.结论得力康注射液静滴Beagle犬,当剂量＞8.00 g/kg时,对中枢神经系统、循环及消化系统有明显毒副作用,毒副作用均是可逆的.得力康注射液静滴Beagle犬安全剂量为3.56 g/kg,ALD＞12.00g/kg.     

非那西丁及其代谢产物对乙酰氨基酚的高效液相色谱测定

目的　建立非那西丁及其代谢产物对乙酰氨基酚的高效液相色谱测定方法。方法　色谱柱:Nova Pak^RC₁₈(3.9mm×15 0mm ,5 μm) ;流动相为甲醇水溶液,其梯度洗脱程序为:17% (体积分数,下同)甲醇(保持5min)→80 %甲醇(10min)→17%甲醇(12min) ;检测波长2 5 4nm。结果　非那西丁、对乙酰氨基酚线性范围分别为0.687～87.920μg/mL(r=0.9999,n=5) ,0.423～54.200μg/mL(r==0 .9997,n=5)。低、中、高三种浓度的平均方法回收率非那西丁为96.9% (n=5) ,对乙酰氨基酚为95 .1% (n=5 ) ;日内,日间精密度(RSD)均小于6 % (n=5 )。结论　本研究为非那西丁的药物代谢研究提供了一种测定方法。