紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管鳞癌Ⅱ期临床试验结果分析

  目的  观察紫杉醇联合奈达铂方案一线治疗晚期或手术/放疗后转移复发性食管鳞癌患者的疗效和安全性。  方法  2008年6月到2010年7月收集39例病理确诊为晚期或手术/放疗后转移复发食管鳞癌患者纳入该项研究给药方案为紫杉醇135~150mg/m2, d1, 3 h静脉滴入; 奈达铂80mg/m2, d2, 2 h静脉滴入; 每21天为1个周期。近期疗效评估用RECIST疗效评价标准, 远期疗效评估采用无进展生存时间(PFS)以及总生存时间(OS), 不良反应评估用NCI CTC 3.0标准。  结果  中位治疗周期为4(1~6)个。其中36例患者可以进行疗效评估, 有效率RR为46.2%(18/39), 稳定率SD为38.5%(15/39), 进展率PD为7.7%(3/39);全组患者中位PFS以及OS分别为7.1个月(95%CI: 4.6~9.7个月)和12.4个月(95%CI: 9.5~15.3个月); 3/4级主要不良反应有粒细胞下降15.4%, 贫血7.7%, 血小板下降5.1%, 恶心10.3%, 呕吐5.1%, 无治疗相关性死亡。  结论  紫杉醇联合奈达铂治疗晚期或手术/放疗后转移复发性食管癌具有较好的疗效且有较好的耐受性。      

阿帕替尼治疗晚期胃癌临床观察

目的 目前仅仅有少数靶向药物可以改善晚期胃癌患者的预后,研究显示甲磺酸阿帕替尼作为三线方案可以改善胃癌患者生存质量.本研究对晚期胃癌使用甲磺酸阿帕替尼的临床疗效和安全性进行分析.方法 回顾性分析2015-01-30-2016-10-01安徽省肿瘤治疗中心收治的30例化疗失败、有可测量病灶晚期胃癌患者临床资料,其中安徽省立医院肿瘤科16例,安徽省心脑血管医院肿瘤科9例和安徽省肿瘤医院肿瘤内科5例.所有患者予以甲磺酸阿帕替尼单药500mg,1次/d,口服28 d为1个周期至疾病进展,观察临床疗效和不良反应.采用Cox比例风险回归模型进行生存分析.结果 全部患者均可评价疗效.其中完全缓解占0(0/30),部分缓解占10.0％(3/30),疾病稳定占46.7％(14/30),疾病进展占43.3％(13/30).缓解率为10.0％,疾病控制率为56.7％(17/30),中位无进展生存时间为3.84个月,中位生存时间为4.95个月,甲磺酸阿帕替尼主要不良反应包括高血压、蛋白尿、手足综合征和腹泻.Cox比例风险回归模型进行生存分析显示,随着治疗时机线数的增加(HR=5.029,95％CI为1.519～16.653,P=0.008)、体质量减少(HR=22.095,95％CI为3.624～134.700,P=0.001)疾病进展的风险增加.有手足综合征者死亡风险较低(HR=0.331,95％CI为0.153～0.714,P=0.005),而体质量减轻者的死亡风险较高(HR=6.549,95％CI为1.079～39.744,P=0.041).结论 甲磺酸阿帕替尼治疗化疗失败的晚期胃癌仍有较好的疾病控制及生存获益,不良反应可控制.出现手足综合征的患者早期使用可能具有生存优势.     

结肠癌肝转移靶向治疗的临床观察

目的观察贝伐单抗和西妥昔单抗联合化疗治疗不可切除晚期结肠癌肝转移患者的疗效及安全性。方法收集2011年7月至2016年5月期间安徽省立医院经病理及影像学确诊的23例结肠癌肝转移患者资料,经评估均为不可切除。均经贝伐单抗或西妥昔单抗联合化疗,总结评估不同靶向治疗联合化疗的疗效,并对比不同部位结肠癌的疗效,回顾性分析各临床因素与预后关系。结果 23例中,5例进展,13例死亡。右半结肠10例,左半结肠13例。中位PFS(progression free survival,PFS)为7.0个月,(95%CI:4.28-9.72),中位OS(overall survival,OS)为22个月(95%CI:18.24-25.76)。单因素分析显示左半结肠较右半结肠相比PFS显著延长,差异具有统计学意义(P=0.045)。分层分析显示KRAS野生型患者中,左半结肠较右半结肠PFS显著延长,差异具有统计学意义(P=0.025)。结论对于晚期不可切除结肠癌肝转移患者,两种靶向治疗联合化疗疗效无明显差异,均安全有效,总体上左半结肠预后优于右半结肠。     

达沙替尼体外抗鼻咽癌细胞增殖与转移的作用

目的SRC作为酪氨酸蛋白激酶在多种实体肿瘤中存在高表达,通过激活RAS/RAF/MEK/ERK、P13K/AKT通路促进肿瘤细胞的生长与增殖,并通过激活FAK促进肿瘤细胞的转移。此外,SRC还参与了EGFR抑制剂耐药的发生。本研究旨在研究SRC的抑制剂达沙替尼在体外对鼻咽癌细胞的抑制作用。方法采用M1Tr方法绘制细胞生长曲线,并计算达沙替尼对鼻咽癌细胞的半数抑制浓度（IC50值）;PI/AnnexinV双染法检测达沙替尼诱导鼻咽癌细胞凋亡的作用;WesternBlot检测达沙替尼引起鼻咽癌细胞中信号通路的改变;Transwell实验检测达沙替尼对鼻咽癌细胞迁移的影响。结果达沙替尼能明显在体外抑制鼻咽癌细胞的增殖,诱导鼻咽癌细胞的凋亡,并且呈浓度依赖性;应用达沙替尼处理CNE2后发现,能明显抑制RAS/RAF/MEK/ERK、P13K/AKT通路活性表现为phospho-AKT、Phospho．MEK、Phospho-ERK的表达水平明显减低;达沙替尼还能明显抑制CNE2的迁移能力和Phospho-FAK的表达水平。结论SRC的抑制剂达沙替尼能在体外明显抑制鼻咽癌细胞中RAS/RAF/MEK/ERK、P13K/AKT通路的活性和FAK蛋白的表达,进一步抑制鼻咽癌细胞的增殖与转移,促进细胞凋亡。     

奥沙利铂联合替吉奥与FOLFOX4治疗晚期胃癌的比较

目的观察奥沙利铂联合替吉奥方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法 42例晚期胃癌的患者随机分为奥沙利铂联合替吉奥组和FOLFOX4方案组,两组均化疗2个周期,按RECIST标准进行评价并比较两组近期疗效及毒副反应。结果奥沙利铂联合替吉奥组CR 2例,PR 9例,有效率52.4%,FOLFOX4组CR 1例,PR 9例,有效率47.6%,两组有效率无显著性差异(P0.05)。两组主要不良反应为血液学毒性,胃肠道反应和神经系统毒性。其中FOLFOX4组恶心,呕吐发生率显著高于替吉奥联合奥沙利铂组,两组数据比较在统计学上有显著性差异(P0.05)。结论奥沙利铂联合替吉奥方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌疗效相似,但耐受性稍好。     

紫杉醇联合奈达铂与奈达铂联合5-氟尿嘧啶作为一线方案治疗晚期食管鳞癌的对比研究

目的比较紫杉醇(PTX)联合奈达铂(NDP)与奈达铂联合5-氟尿嘧啶(5-FU)作为一线化疗方案治疗晚期食管鳞癌的有效率及不良反应。方法回顾性研究晚期食管鳞癌共42例,分为A、B两组。A组予紫杉醇联合奈达铂治疗。B组予奈达铂联合5-氟尿嘧啶治疗。每例至少完成2个周期的化疗,评价其疗效及不良反应。结果紫杉醇联合奈达铂方案有效率为66.67%,1年生存率为42.86%。奈达铂联合5-氟尿嘧啶方案有效率为38.10%,1年生存率为33.33%,两组的疗效及生存率差异均有统计学意义(P<0.05)。前者较后者毒性反应轻。结论紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管鳞癌疗效高于奈达铂联合5-氟尿嘧啶方案。     

肿瘤患者二氢嘧啶脱氢酶基因单核苷酸多态性分析

[目的]检测中国大陆肿瘤患者二氢嘧啶脱氢酶（DPD）基因Exon2、Exon13、Exon14和Exon18的单核苷酸多态性（SNP）类型及其发生频率，观察此SNP是否存在种族差异。[方法]2004年10月～2005年8月随机收集142例患者血标本，其中鼻咽癌患者60例，结直肠癌患者82例。采用PCR技术扩增DPYD基因的Exon2、Exon13、Exon14和Exon18外显子，从正反两个方向对扩增片段进行DNA测序和分析。[结果]在DPYD基因Exon2、Exon13、Exon14、Exon18中发现4种SNP,即T85C（7．04％）、A1627G（20．77％）、T1896C（11．62％）和G2194A（0．70％）。C61T、G62A、A74G、G1601A、T1679G、C1714G和GIVS14＋1ASNP在本研究中未发现。[结论]中国大陆肿瘤患者DPD基因Exon2、Exon13、Exon14、Exon18中存在4种SNP，分别为T185C、A1627G、T1896C和G2194A。     

前列腺素E2受体作为肝细胞癌可能药物作用靶点的研究进展

肝细胞癌(HCC)患者的总生存时间很短,目前尚无有效的全身治疗药物.环氧化酶-2(COX-2)在大多数恶性肿瘤(包括HCC)中都存在过表达.研究显示,COX-2抑制剂通过抑制前列腺素E2(PGE2)合酶的活性,发挥抗HCC作用,但效果有限,长期用药不良反应大.PGE2与不同的前列腺素受体(EPR)作用产生效应,对肝脏的生理和病理功能起到重要调节作用,而EPR在介导PGE2信号的传递中起到重要作用,可能为HCC的治疗提供新的思路.文中综述PGE及其受体对肝脏功能的调节作用及PGE2-EPR信号转导在HCC发生中的作用与机制,将为开发有效的抗肿瘤药物提供新的治疗策略.     

晚期非小细胞肺癌人乳头瘤病毒感染与P16的相关性研究

目的 探讨晚期非小细胞肺癌人乳头瘤病毒感染状况及其与P16的相关性研究。方法 收集83例临床确诊的晚期NSCLC患者石蜡包埋组织标本,采用Luminex液相芯片技术对所有标本进行HPV基因分型,免疫组化法检测P16表达情况。收集患者临床病理资料,分析HPV感染和P16表达对患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果 83例晚期NSCLC患者组织中HPV感染率为24%(20/83),HPV感染主要发生在非吸烟者、淋巴结不转移者和分化程度较差者(P=0.048,P=0.044,P=0.024)。40%的HPV感染肿瘤组织P16表达阳性。多因素分析发现分化程度差(odds ratio=0.163) 是HPV感染的独立预测因子。P16阳性患者较P16阴性患者具有更长的PFS(P<0.023)。结论 研究结果表明P16蛋白表达与HPV感染无相关性,但P16蛋白表达可能是晚期NSCLC具有较长生存期的独立预测因子。     

CHFR基因编码蛋白在食管癌组织中的表达及临床病理学意义

目的：观察有丝分裂前期检查点基因CHFR在食管癌、食管上皮内瘤变及正常食管组织中蛋白的表达,了解食管癌中CHFR蛋白表达与患者临床病理资料之间的关系,探讨其在食管癌发生发展过程中的作用及相关的分子机制。方法收集食管癌标本92例以及相配对的食管上皮内瘤变11例,另取正常食管组织27例。采用免疫组化检测92例食管癌及其对应的食管上皮内瘤变、正常食管组织中CHFR蛋白的表达。通过免疫组化半定量积分法判断免疫组化结果。结果食管癌组织中CHFR蛋白阳性表达率为7.61%（7/92）,低于正常食管组织的96.3%（26/27）和食管上皮内瘤变组织的54.55%（6/11）,且差异有统计学意义（P﹤0.05）;食管上皮内瘤变组织中CHFR蛋白阳性表达率也低于正常食管组织,且差异有统计学意义（P﹤0.05）。高分化的食管癌组织中CH-FR蛋白表达阳性率的33.33%（6/18）明显高于中-低分化的食管癌组织中CHFR蛋白表达阳性率的1.35%（1/74）,差异具有统计学意义（P﹤0.05）。患者的不同年龄、性别以及其他病理资料之间CHFR蛋白表达阳性率比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论食管癌中有丝分裂检查点基因CHFR蛋白的表达下调或缺失是频发、早期事件,可能参与食管癌的发生发展,其与食管癌分化程度的关系可能更为密切。