晚期非小细胞肺癌乳头瘤病毒感染状况及其与 P16表达的关联性研究

目的 探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染状况及其与P16的相关性研究。方法 收集83例临床确诊的晚期NSCLC患者石蜡包埋组织标本,采用Luminex液相芯片技术对所有标本进行HPV基因分型,免疫组化法检测P16表达情况。收集患者临床病理资料,分析HPV感染和P16表达对患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果 83例晚期NSCLC患者组织中HPV感染率为24%(20/83),HPV感染主要发生在非吸烟者、淋巴结不转移者和分化程度较差者(P=0.048,P=0.044,P=0.024)。40%的HPV感染肿瘤组织P16表达阳性。多因素分析发现分化程度差(odds ratio=0.163) 是HPV感染的独立预测因子。P16阳性患者较P16阴性患者具有更长的PFS(P<0.023)。结论 研究结果表明P16蛋白表达与HPV感染无相关性,但P16蛋白表达可能是晚期NSCLC具有较长生存期的独立预测因子。     

CHFR基因启动子区超甲基化在食管癌临床意义中的研究进展

CHFR是一个新的有丝分裂早前期检查点基因,在有丝分裂应激时,延迟染色体凝集和中心体分离,阻止细胞进入有丝分裂期,其表达增强细胞对应激的生存能力。研究显示,CHFR在人正常组织中广泛表达,而在肿瘤组织中表达缺失,如胃癌、子宫内膜癌、宫颈癌等。CHFR基因启动子区超甲基化是其表达沉寂的主要原因,并与肿瘤的发生发展有关,在食管癌中已有相关报道。现对CHFR基因启动子区超甲基化在食管癌的发生、诊断、治疗及判断预后上的意义做一综述。     

非小细胞肺癌中caspase-3、survivin和k-ras的表达及其意义

背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的预后与众多因素有关,凋亡相关基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用,但其在NSCLC中作为生物预后因素的意义还不明确。本研究的目的是探讨凋亡相关基因caspase-3、survivin、k-ras在NSCLC中的表达与不同临床病理特征和预后的关系,并探讨三者在NSCLC发生过程中可能存在的相关性。方法采用免疫组化SP二步法检测91例石蜡标本癌组织和癌旁正常组织中caspase-3、survivin、k-ras蛋白的阳性表达。结果Caspase-3在癌组织中阳性表达率低于癌旁正常组织,survivin、k-ras在癌组织阳性表达高于癌旁正常组织,均具有统计学差异(P<0.05)。Caspase-3阳性表达与年龄、病理类型、TNM分期、淋巴结状态、分化程度有关(P<0.05),而与病灶大小、有无吸烟史等无关(P>0.05);survivin阳性表达与年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结状态有关(P<0.05),而与病理类型、病灶大小、有无吸烟史等无关(P>0.05);k-ras阳性表达与病理类型、吸烟有关(P<0.05),与年龄、TNM分期、淋巴结状态、分化程度、病灶大小等均无关(P>0.05)。Caspase-3与survivin的阳性表达呈负相关(r=-0.662,P<0.001)。Cox多因素分析survivin,caspase-3,TNM分期、病理类型、分化程度5个因素具有独立预后价值(P<0.05)。结论Survivin和k-ras在NSCLC中高表达,而caspase-3在NSCLC中低表达,可能在肿瘤细胞凋亡过程中起着重要的作用;Caspase-3低表达、survivin高表达可作为术后NSCLC预后不良的独立性因素;K-ras与NSCLC预后的关系需要进一步研究。     

氨磷汀对恶性肿瘤化疗患者肝脏保护作用的临床观察

目的探讨氨磷汀对恶性肿瘤化疗患者的肝脏保护作用。方法选取100例既往化疗出现药物性肝损害的恶性肿瘤患者,采用随机数字表法分为研究组与对照组,每组患者各50例,研究组在化疗前接受氨磷汀单药治疗,对照组自化疗开始进行7 d的异甘草酸镁治疗,两组患者均在化疗前1天、化疗第10天复查血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)指标检测肝功能情况。结果研究组肝功能损害发生12例(24.0%),对照组则为28例(56.0%),两组间差异有统计学意义(χ~2=10.667,P=0.001)。患者化疗后10 d研究组、对照组肝功能指标ALT、AST,差异有统计学意义(P=0.038,P=0.013),而化疗后两组ALP、TBIL差异无统计学意义(P=0.907,P=0.248)。结论化疗前使用氨磷汀,可在一定程度上降低药物性肝功能损害发生率,提高化疗安全性。     

腹腔内应用重组人血管内皮抑制素治疗艾氏腹水瘤的实验研究

目的观察重组人血管内皮抑制素对艾氏腹水瘤( EAC)小鼠的治疗作用,并初步探讨其相关作用机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝( MTT)法检测不同终浓度的重组人血管内皮抑制素(0、5、10、20、40μg /ml )对体外培养的EAC细胞的抑制率;利用EAC细胞建立腹水瘤小鼠模型,将54只腹水瘤小鼠随机分为3组：A组(重组人血管内皮抑制素8 mg/kg,每12 h腹腔注射1次)、B组(重组人血管内皮抑制素8 mg/kg,每24 h腹腔注射1次)、C组即对照组(生理盐水0.2 ml/只,每12 h腹腔注射1次)。详细记录小鼠腹水量、体重及生存期;酶联免疫吸附法( ELISA)检测小鼠腹水血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2);并通过尾静脉注射伊文思蓝染液间接反映微血管通透性。结果体外实验显示,不同浓度的重组人血管内皮抑制素对EAC未见抑制作用;体内试验显示,重组人血管内皮抑制素组( A组和B组)小鼠的体重、腹水量及腹水中VEGF和MMP-2浓度均低于对照组,生存时间较对照组延长( P <0.05);3组小鼠血管通透性、A组与B组之间的各项指标差异无统计学意义( P>0.05)。结论腹腔内给药治疗小鼠EAC疗效较好,其作用机制可能与抑制VEGF及MMP-2的生成有关,提示重组人血管内皮抑制素在临床上治疗恶性腹水有较好的应用前景。     

胸苷磷酸化酶在结直肠癌中的表达及其对预后的影响

目的检测胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP）在人结直肠癌组织中的表达水平,分析其与结直肠癌不同临床病理特征、预后的关系。方法对42例术后病理证实为结直肠癌的患者,采用免疫组织化学S-P法检测TP的表达水平。并对全部病例进行随访。评价患者TP表达情况与患者临床病理特征、预后的相关性。结果TP表达的阳性率随Dukes分期的升高而升高（χ^2=6.528,P〈0.05）。TP表达的阳性率随病理分级的增加而升高（χ^2=14.143,P〈0.01）。TP阳性表达者5年生存率为15.4%,而TP阴性表达者则为87.5%,二者远期生存之间差异有统计学意义（χ^2=21.618,P〈0.01）。结论 TP的高表达与结直肠癌患者预后不良有关,TP表达可作为结直肠癌患者的独立预后因素。     

化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的机制及疗效

随着肿瘤分子生物学研究的发展,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在晚期非小细胞肺癌治疗中占有重要地位,特别针对于EGFR突变型患者.但基于分子靶向药物并未明显改善患者的总生存时间及出现获得性耐药问题,如何将传统化疗药物与靶向药物有机结合延长晚期患者的总生存时间受到广泛关注.化疗序贯EGFR-TKIs模式被证实为其中一项颇有前景的治疗策略.本文将结合相关研究对化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的机制及疗效进行综述.     

甘露聚糖肽注射液对进展期胃癌化疗免疫抑制的临床研究

目的：评价甘露聚糖肽改善进展期胃癌免疫抑制的疗效。方法：入组68例晚期胃癌患者分为FOLFOX4方案组（对照组30例）与甘露聚糖肽联合FOLFOX4方案组（治疗组38例）,于化疗前后检测两组CD3＋CD8＋T细胞亚群、CD3＋CD4＋T细胞亚群、NK细胞和CD4＋CD25＋＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋＋Treg）,并于化疗2个周期后评估化疗疗效。结果：治疗组完全缓解率优于对照组（13.15%vs 0%,χ2=4.261,P=0.048）,其他近期疗效指标差异无统计学意义。治疗组CD4＋CD25＋＋Treg治疗前后下降明显（P=0.008）,且治疗后显著低于对照组（P=0.013）,治疗组治疗后CD3＋CD4＋T细胞、NK细胞水平则明显高于对照组治疗后（P=0.43、0.036）。同时治疗组的生活质量评分亦高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：晚期胃癌患者化疗中,加用甘露聚糖肽注射液虽能提高化疗完全缓解率,但未见提高疾病控制的近期疗效,但可以显著改善患者的免疫抑制状态。