来源于未缓解白血病患者的DC-CIK细胞对白血病细胞的杀伤活性

目的：体外诱导培养缓解期及未缓解期急性白血病患者来源的树突状细胞（dendritic cell, DC)联合细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer, CIK)细胞,比较两者的增殖能力、免疫表型及对白血病细胞的杀伤活性。方法: 提取2013年4月25日至2014年1月17日河北医科大学第二医院血液科收治的复发难治未缓解期白血病患者（7例）和缓解期患者（7例）的外周血单个核细胞,分别按常规方法诱导产生DC-CIK细胞,在培养过程中检测细胞增殖倍数,流式细胞术检测CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例,细胞涂片法和流式细胞术检测培养前后CD34+白血病细胞比例,CCK-8法检测两组DC-CIK细胞对K562细胞及患者单个核细胞的杀伤活性。结果: 缓解组和未缓解组来源的DC-CIK细胞均以相似的速度快速增殖,CD3+CD8+和CD3+CD56+细胞比例均随培养时间延长显著升高（ P <0.05）,但两组间差异没有统计学意义（ P >0.05）。培养第15天时,非缓解组DC-CIK细胞涂片检测未见CD34+原始白血病细胞,流式细胞术检测显示CD34+细胞比例较培养前显著降低\[（0.1±0.05）% vs (8.3±3.1)%, P <0.05\]。效靶比在5 ∶1~20 ∶1范围内时,缓解组与未缓解组DC-CIK细胞对K562细胞的杀伤率差异没有统计学意义（ P >0.05）,但未缓解组DC-CIK对患者单个核细胞的杀伤率显著高于缓解组（ P <0.05）,并且显著高于未缓解组对K562细胞的杀伤率（ P <0.05）。结论:未缓解期白血病患者来源的DC-CIK细胞在增殖活性、CD3+CD8+和CD3+CD56+表达水平和对K562细胞的非特异性杀伤活性方面与缓解期患者来源的DC-CIK细胞均相似,但对患者单个核细胞的杀伤具有更强的特异性。     

2015年髓系肿瘤研究进展

本文主要介绍2015年髓系肿瘤的研究进展。包括急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的分子靶向治疗的研究进展;骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)新的分型建议、精准诊断和预后分层以及治疗进展;原发骨髓纤维化(Primary myelofibrosis,PMF)的预后分类系统以及治疗策略。     

晚期慢性粒细胞白血病的诊断与治疗

临床上慢性粒细胞白血病(AML)常分为慢性期、加速期和急变期3期。后2期即为晚期,重点讨论晚期CML诊断,特别介绍WHO的诊断标准。此外,对非造血干细胞移植的治疗作了介绍。     

成年人复发难治急性淋巴细胞白血病现代化疗

 成年人难治复发急性淋巴细胞白血病的治疗对临床实践是一大挑战。治疗策略包括大剂量单药、加强诱导缓解、新药、靶向治疗、免疫治疗等,对一些患者可能有益。缓解后治疗仍需进一步深入研究。     

DNA甲基转移酶基因在MDS患者中的表达及其临床意义

研究DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）基因在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的表达及其与抑癌基因p15INK4B甲基化状态的相关性,并进一步探讨其与临床预后的关系。方法:采用SYBR Green I实时定量逆转录聚合酶链反应（Real-time RT-PCR）方法对48例初治MDS患者和20例正常人骨髓进行DNMT1、DNMT3A、DNMT3B mRNA水平检测;采用甲基化特异性PCR（MSP-PCR）方法检测48例初治MDS患者和20例正常人p15INK4B基因的甲基化状态。结果:低危组MDS患者3种DNMTs mRNA与正常对照组相比,表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）;高危组MDS患者3种DNMTs mRNA表达显著高于低危组和正常对照组（P均<0.01）;MDS患者DNMTs mRNA表达水平与p15INK4B基因甲基化程度呈正相关。12例高危MDS患者接受了地西他滨治疗,另外15例高危MDS患者接受了IA/DA联合化疗,地西他滨组疗效与联合化疗组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:DNMTs基因的异常高表达,导致细胞周期调控相关的p15INK4B等抑癌基因启动子CpG岛过甲基化失活,在MDS患者由低危向高危转变乃至进展为急性髓系白血病（AML）过程中,起着至关重要的作用,DNMTs mRNA表达水平可以作为一种判断MDS预后的指标。      

克隆造血与血细胞减少症的研究进展

血细胞减少症的临床诊断及鉴别诊断是比较难以准确把握的临床问题。随着二代测序技术的发展,有学者发现大多骨髓增生异常综合征（MDS）患者、部分意义未明特发性血细胞减少症（ICUS）患者、再生障碍性贫血（AA）患者,甚至健康人随着年龄增长也会出现髓系肿瘤基因的突变。进而提出不确定潜能的克隆性造血（CHIP）、意义未明克隆性血细胞减少症（CCUS）等概念。基因组学技术揭示了复杂的多层克隆构架,将源突变和亚克隆突变,线性和分支克隆演变,以及个体化突变（扩展的、持续的、消失的）区分开来。体细胞突变作为克隆性标志,可用于监测干细胞在生理性衰老、疾病过程、白血病演变中发生的克隆动态变化,能更好地预测它们对个体的生物学影响。故此,本文就克隆性造血与血细胞减少的相关研究作一综述。     

急性白血病肺耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）基因表达与化疗疗效及预后的关系，应用半定量的反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３８例ＡＬ患者及１５例正常对照者ＬＲＰ基因的表达，将ＬＲＰ／β２Ｍ≥０．３定为ＬＲＰ＋，结果发现初治组ＬＲＰ的阳性率为４４．４％，ＬＲＰ＋与ＬＲＰ－患者的完全缓解（ＣＲ）率分别为３７．５％和９０．０％（Ｐ＜０．０５），复发及难治组ＬＲＰ基因表达的阳性率及表达水平最高，与正常对照组、长期生存组及初治组相比均有统计学差异。提示：ＬＲＰ基因表达与临床耐药密切相关，动态观察可早期预测复发     

急性白血病肺耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）基因表达与化疗疗效及预后的关系，应用半定量的反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３８例ＡＬ患者及１５例正常对照组ＬＲＰ基因的表达，并ＬＲＰ／β２Ｍ≥０．３定为ＬＲＰ＾＋，结果发现初治组合ＬＲＰ的阳性率为４４．４％，ＬＲＰ＾＋与ＬＲＰ＾－患者的完全缓解（ＣＲ）率分别为３７．５％和９０．０％（Ｐ〈０．０５），复发及难治组ＬＲＰ基因表达的阳性     

CD34表达在急性早幼粒细胞白血病中的临床意义

目的：探讨CD34表达在急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床意义。方法：用RT-PCR检测PML-RARα融合基因和其异构型。用流式细胞术检测CD34)、CD13、CD33、CD14、HLA-DR的表达。结果：50例APL，17例CD34+，33例CD34-。17例CD34+APL中14例(82％)为M(3b)(M(3V))，而CD34-APL33例中7例为M(3b)。CD34+APL15例(88％)CR，颅内出血死亡2例，早期复发4例(26％)。CD34-APL28例(85％)CR，颅内出血死亡2例，早期复发1例。就诊时，CD34-APL外周血白细胞数明显高于CD34)-者分别为(56.7±15.1)×109／L和(3.6±1.4)×109／L。14例CD34+M(3b)其PML-RARα为短型11例，长型3例；而9例CD34-M(3a)为长型7例，短型2例。结论：CD34+APL其特征有：M(3b)形态多，白细胞数常增高，PML-RARα短型多，ATRA治疗敏感和易早期复发。对CD34)+APL加强缓解后治疗有助于减少早期复发。     

肿瘤及白血病细胞肺耐药相关蛋白基因的表达

肺耐药相关蛋白是最新发现的又一种与多药耐药腾的蛋白质，它量种非糖蛋白，与Ｐ糖蛋白及多药耐药相关蛋白的作用机制不同，它在某些肿瘤及急性髓系白血病中过度表达与临床化疗敏感性及预后有关。