c-IAP1与bcl-2基因在急性白血病中的表达及临床意义

细胞凋亡为机体发育分化和维持体内平衡的关键性生理过程,凋亡受到抑制将导致细胞生存期延长,有利于转化突变的细胞生长积聚,最终导致肿瘤的产生,白血病的发生也不例外.已知caspase蛋白酶的级联激活是凋亡过程中的中心环节,bcl-2s家族和IAPs（inhibitor of apaptosis）家族是其主要的控制因素.在此项研究中动态观察两家族的主要成员cIAP1和bcl-2基因在成人急性白血病（acute leukemia,AL）细胞中的表达以及临床意义,从而进一步探讨凋亡调控基因的表达对AL的发病和化疗反应的影响.     

急性干细胞白血病1例

1病例介绍 患者,男,24岁,主因发热、乏力1个月,咳嗽、咳痰1周于2003年3月7日入院.查体:轻度贫血貌,胸骨中下段压痛明显.心肺未见异常,肝脾未触及.实验室检查:血常规WBC 54.5×109/L Hb98G/L Plt 84×109/L原始细胞87%.肝肾功能正常.骨髓细胞学检查:骨髓有核细胞增生极度活跃,原始细胞高度增生,占非红细胞92%,该细胞大小不一,胞体呈圆形或椭圆形,核染色质较细致,大部分细胞可见1个～2个核仁,胞质量较丰富,染蓝色.粒系增生受抑,占3%.红系受抑.成熟淋巴细胞占5.5%.巨核细胞8只,血小板少见.     

急性白血病患者谷胱甘肽转移酶π、MRP的表达与多药耐药及预后的关系

多药耐药 (ＭＤＲ)是影响急性白血病 (ＡＬ)化疗疗效的重要因素之一。除经典的耐药途径之外 ,其他耐药机制 ,如谷胱甘肽转移酶 (ＧＳＴ)等也逐渐受到重视。ＧＳＴ尤其是ＧＳＴ π ,其耐药作用已在多种实体瘤中得到证实 ,但在ＡＬ中仍待进一步阐明。另外 ,文献报道多药耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)对药物的转运有赖于谷胱甘肽 (ＧＳＨ)和其相关酶[1] 。研究二者关系 ,有助于揭示复杂耐药机制。病例和方法1　研究对象　 5 5例ＡＬ患者均为我院 2 0 0 0年 8～ 12月住院及门诊患者 ,诊断符合ＦＡＢ标准。其中急性淋巴细胞白血病(ＡＬＬ) 12例 ,均为Ｌ2…     

Correlative Study on the Expression of p53 and DNA Ploidy in Acute Nonlymphocytic Leukemia

ＣｏｒｒｅｌａｔｉｖｅＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ５３ａｎｄＤＮＡＰｌｏｉｄｙｉｎＡｃｕｔｅＮｏｎｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａＬＩＮＦｅｎｇ－ｒｕ（林凤茹）；ＹＡＯＥｒ－ｇｕ（姚尔固）；ＺＵＯＬｉａｎ－ｆｕ（左连富）；ＸＵ...     

地西他滨对骨髓增生异常综合征患者PD-1／PD-L1表达的影响#br#

目的 探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者接受地西他滨（DAC）治疗前后程序性死亡因子 1／程序性死亡因子 1配体（PD-1／PD-L1）的变化。方法 收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC（20 mg／m2 d1～d5,21～28天为1个周期,治疗2个周期）治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照。于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞。流式细胞术（FCM）检测DAC治疗前后外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞的PD 1和骨髓单核细胞PD L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组（n=5）和未缓解组（n=13）PD 1／PD L1的表达水平。结果 FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD 1和骨髓单个核细胞的PD L1比例分别为（11.43±1.88）％、（11.46±1.60）％和（16.59±0.72）％,高危组分别为（16.36±3.71）％、（1659±381）％和（1869±160）％,均高于治疗前和对照组（P＜0.05）;未缓解组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD 1和骨髓单个核细胞上PD L1的比例分别为（18.51±262）％和（19.03±2.18）％和（19.22±1.40）％,高于缓解组（P＜0.05）。QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD 1 mRNA和骨髓单个核细胞PD L1 mRNA的相对表达量为632±337和288±172,高危组分别为12.55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前（P＜0.05）。MDS未缓解组外周血PD 1 mRNA和骨髓单个核细胞PD L1 mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组（P＜0.05）。结论 DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1／PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1／PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一。     

氯喹抑制的自噬对地西他滨促进髓性白血病细胞凋亡的影响

目的：研究氯喹与地西他滨联合应用对白血病K562和KG-1a1Aor1a细胞凋亡的影响,探讨自噬对地西他滨诱导白血病细胞凋亡的作用,阐明其作用机制。方法：体外培养髓性白血病K562和KG-1a1Aor1a细胞,分为空白对照组、地西他滨（10 μmol·L^-1）单用组和氯喹（50 μmol·L^-1）联用地西他滨组（联用组）。联用组细胞使用氯喹孵育6 h后再与其他组细胞同时开始实验。孵育24及48 h后,CCK-8法检测细胞数量并计算增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位。Q-PCR法检测Atg7及Atg12基因表达水平,Western blotting法检测LC3蛋白表达。结果：孵育24及48 h后,与空白对照组比较,地西他滨和联用组K562和KG-1a1Aor1a细胞数量数量明显减少（P < 0.05或P < 0.01）;凋亡率明显升高（P < 0.05或P < 0.01）,线粒体膜电势明显增加（P < 0.05或P < 0.01）;与地西他滨组比较,联用组K562和KG-1a1Aor1a细胞明显减少,细胞数量凋亡率明显升高（P < 0.05）。孵育24 h后,与空白对照组比较,地西他滨组K562和KG-1a1Aor1a细胞Atg7、Atg12和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ相对表达水平明显升高（P < 0.05或P < 0.01）;与地西他滨组比较,联用组K562和KG-1a1Aor1a细胞Atg7、Atg12和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ相对表达水平明显降低（P < 0.05或P < 0.01）。结论：地西他滨具有促进白血病细胞凋亡的作用,而联用氯喹可以抑制自噬从而增强地西他滨诱导细胞凋亡的作用。     

白血病细胞内重现性基因突变

白血病细胞内基因突变对白血病的发生发展起着十分重要的作用。近年来，随着白血病发病“双重打击”学说的提出，对白血病细胞内基因突变的研究报道日益增多。主要的重现性基因突变有RUNX1、FLT3、CEBPA、PTPN11、SHIP、RAS、KIT、NPM1和NOTCH1等；其中CEBPA、NPM1和NOTCH1突变的患者预后较好，而RUNX1、FLT3、PTPN11和RAS突变的患者预后较差；SHIP和KIT等突变的预后意义尚不明确。     

急性白血病LRP、mdr1、MRP基因表达的预后意义

目的 研究急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药蛋白（ＬＲＰ）基因、多药耐药基因ｍｄｒ１及多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因表达的预后意义。方法 急性白血病６１例。正常对照１５例。采外周血或骨髓液，肝素抗凝，分离单个核细胞及分离总ＲＮＡ。逆转录酶合成ｃＤＮＡ。设计扩增ＬＲＰ、ｍｄｒ１及ＭＲＰ基因的引物进行ＰＣＲ扩增。结果 正常对照及长期生存组三种耐药基因表达的阳性率均很低；初治组表达的阳性率较高；且初治组耐药基     

MEA方案治疗急性髓系白血病67例疗效观察

近年来，虽DA，HA或HDA方案已成为治疗初治急性髓系白血病（acute myeloid leukemia AML)的第一线标准诱导缓解方案，但其完全缓解（CR）率尚不能令人满意，为54．3％－78．4％[1,2]。复发仍然是影响AML转归的严重问题之一，而且，有20％左右AML难治[3]，为提高CR率我们应用米托蒽醌（M），足叶乙甙（E）和阿糖胞苷（A）组成MEA方案，治疗67例AML，取得较满意结果。     

全反式维甲酸、6-巯嘌呤、甲氨蝶呤联合作为急性早幼粒细胞白血病维持治疗

 目的　观察全反式维甲酸（ATRA）、6疏嘌呤（6-MP）、甲氨蝶呤（MTX）联合化疗方案对急性早幼粒细胞白血病（APL）完全缓解后维持治疗的疗效。方法　ATRA 20 mg，2次／d，连用15 d，6-MP 50 mg，3次／d，连用15 d，MTX 15 mg，1次／周，2次。结果　39例患者中36例在观察期间获得血液学完全缓解（HCR）和分子学完全缓解（MCR），其中13例已完成维持治疗而停药未见复发。结论　ATRA、6-MP、MTX联合维持治疗复发率低，均可口服，实用，安全，方便，经济。