丙肝相关性肝癌切除术后的预后因素分析

目的:评估各项临床指标及中国肝癌分期(CNLC)在丙肝相关性肝癌中的预后价值。方法:共招募126例在复旦大学附属中山医院肝外科行肝癌切除术的丙肝相关性肝癌患者,结合术后随访信息,分析各项临床指标与预后的关系。结果:Kaplan-Meier生存曲线分析结果表明:术前甲胎蛋白(AFP)、术前白蛋白(ALB)、最大肿瘤直径、肿瘤包膜、血管侵犯及CNLC分期与肝癌术后总体生存率显著相关。利用Cox模型行多因素回归分析提示:术前AFP、术前白蛋白、最大肿瘤直径、血管侵犯及CNLC分期是肝癌患者总体生存的独立预后因素。结论:本研究明确了我国丙肝相关性肝癌患者临床指标与预后的关系,并验证了CNLC在此部分患者中的预后价值。     

环状RNA:非编码RNA研究新方向

环状RNA(Circular RNAs,circRNAs)是一类新型的非编码RNA,其首尾通过共价键形成闭合的环,表现出与线性RNA不同的特性。circRNA大量存在于真核细胞转录组中,在物种间具有保守性,表达稳定且具有组织及发展阶段特异性。circRNA不易被核酸外切酶RNase R降解,在体液中较线性RNA更稳定,因而具有作为临床诊断及预后标志物的潜在应用价值。目前的研究发现环状RNA能够发挥miRNA分子海绵作用,调控基因转录过程。CircRNA在心血管系统疾病、神经系统疾病、朊蛋白疾病及癌症等疾病中发挥重要作用,有望成为RNA领域研究新的热点。     

肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的血清蛋白质标记物筛选

Objective To appraise and compare protein expression profiles in sera of patients without or with recurrence following liver transplantation for hepatocellular carcinoma (HCC) using SELDI-TOF-MS technique,and establish the diagnostic and predictive model. Methods A total of 76 sera (41 from disease free survival patients and 35 from recurrence individuals) were collected pretransplantation and differentially expressed proteins were identified by SELDI-TOF-MS. The intensity values for each peak were analyzed by Biomarker Wizard Software to screen serum proteome biomarkers related to the recurrence post-transplantation. By using Biomarker Patterns Software, the classification trees were generate. from randomly selected samples (30 fingerprints obtained from each group). The sensitivity and specificity of best decision tree were then chosen for blind test with 16 samples (5 from recurrence individuals and 11 from recurrence-free survival patients). Results There were significant differences only in tumor size and the presence of vascular invasion between recurrence group and recurrence-free survival group (P＜0.05). According to serum protein fingerprints, a total of 368 protein peaks were identified at the mass-to-charge ratio (M/Z) value ranging from 2000 to 300 00. There were 22 significant differential proteins between two groups. Among them, 9 proteins were up-regulated and 13 proteins were down-regulated -espectively in recurrence group. The intensity values of differential proteins were input into BPS for classification tree analysis and the best performing tree could distinguish two groups successfully. As a result of blind assessment for this model,a sensitivity of 80.0 % (4/5) and specificity of 72.7 % (8/11) were obtained. Conclusion Some of differential proteins screened by SELDI-TOF-MS technique in the serum may be correlated with the prognoses of liver transplantation patients with HCC. The decision tree may be useful for the clinical application of formulating the indication for liver transplantation, detecting extrahepatic micrometastasis and setting up the diagnostic and treatment strategies.     

近交系LEWIS→BN大鼠原位肝移植急性排斥模型的建立

目的 建立近交系LEWIS→BN大鼠原位肝移植急性排斥模型,分析手术成功率的影响因素及该模型的稳定性,并总结该模型区别于常规使用的SD、Wistar等封闭群大鼠间原位肝移植的特点.方法 实验组选择近交系雄性LEWIS及BN大鼠各30只分别作为供、受体,对照组选择雄性BN大鼠各9只作为供、受体.采用Kamada二袖套法实施原位肝移植术,不吻合肝动脉;于术后3,5,7,9,11,13,15 d处死受体获取肝脏组织,用中性甲醛固定后制作石蜡切片进行HE染色以判定急性排斥的程度.结果 原位肝移植术成功率约为74%,导致手术失败的原因依次为:肝上下腔静脉出血,门静脉出血,麻醉意外和其他;LEWIS→BN组出现不同程度的排斥现象, 而BN→BN组则无排斥现象.与封闭群大鼠肝移植比较,该模型具有自身特点,即在排斥出现的时间、程度和结果转归上表现并非完全一致,然而所有受体均出现了排斥现象.结论 大鼠肝移植是目前研究肝移植理想模型,本研究采用Kamada的二袖套法成功建立了大鼠肝移植急性排斥模型.     

肝癌诊断标志物的新进展及应用

正肝癌是一种高发病率、高死亡率的恶性肿瘤,在世界范围内肝癌的发病率在男性中占第5位,死亡率占第2位;在女性中肝癌的发病率占第9位,死亡率占第6位,且保持逐年上升的趋势~([1])。而中国作为一个肝癌高发国家,肝癌死亡例数占全球死亡例数的一半以上~([2])。Kudo等~([3])对日本1978–2005年期间的173 378例肝癌患者的5年生存率进行了统计分析,发现随着时间推移,从1978到2005年,     

原发性肝癌的分子靶向治疗新进展

肝癌是常见的恶性疾病,起病隐匿,明确诊断时常常已到晚期,且多合阡肝硬化等,丧失了手术切除肿瘤的机会,病死率高.近年来,随着对肝癌发生发展分子机制认识的不断深入,分子靶向治疗成为肝癌治疗的一个新于段.一些分子靶向药物有望在延长肿瘤无进展期、提高生存质量方面使患者获益.     

烧伤小鼠腹腔巨噬细胞肌醇脂质信号系统变化的实验研究

目的：探讨烧伤导致巨噬细胞功能异常的发生机制。方法：测定了严重烧伤小鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭΦ）磷酯酶Ｃ（ＰＬＣ）、甘油二酯（ＤＡＧ）、蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的生,三磷酸肌醇（ＩＰ３）、钙离子（Ｃａ＾２＋）、ＴＮＦ的变化,以及ＰＫＣ抑制剂Ｈ－７和钙调素（ＣａＭ）拮抗剂Ｗ－７对ＴＮＦ产生的影响。结果;上述所观察的指标在严重烧伤后６ｈｒ、１２ｈｒ、２４ｈｒ、都发生了非常明显的变化,ＰＫＣ抑制剂Ｈ－７能够显     

CD88在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨CD88在肝细胞肝癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、免疫组织化学和Western blot检测56例肝癌及癌旁组织标本中CD88的表达,比较CD88表达在癌和癌旁组织中的差别,并分析其与临床病理特征的关系。结果：qRT-PCR检测结果显示肝癌组织中CD88mRNA的表达明显高于癌旁组织（0.056±0.014比0.003±0.0004,P〈0.001）;癌组织中CD88mRNA表达在肿瘤直径大于5cm、有肉眼癌栓和TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的肝癌患者中明显上调,分别为0.1119±0.0339比0.0256±0.0094、0.0907±0.0271比0.0245±0.009、0.0876±0.02630比0.0253±0.0096（P〈0.05）;免疫组织化学检测结果显示肝癌CD88阳性率明显高于癌旁组织（55.3%比37.5%,P〈0.05）;Western blot检测结果显示肝癌组织中CD88表达高于癌旁组织（3.71±0.92比0.91±0.34,P〈0.01）。结论：CD88高表达与肿瘤的恶性表型密切相关,它可能在肝癌侵袭和转移过程中发挥重要作用。     

PeroxiredoxinⅡ基因在肝癌组织中的表达及意义

目的观察peroxiredoxinⅡ（PrxⅡ）mRNA和蛋白在黄曲霉毒素B1（AFB1）诱发树鼩HCC形成过程中的表达变化,并在人肝癌癌旁组织和正常肝组织中进行验证,以探讨PrxⅡ在肝癌形成过程中的作用。方法应用RT-PCR和Western blot方法,检测6例AFB1诱发的树鼩肝癌、癌旁组织和这些动物肝癌发生前的活检肝组织,以及6例对照组动物相应时期的肝活检组织PrxⅡ在mRNA水平和蛋白水平的表达情况,并在18例人肝癌及其相应癌旁组织以及17名正常人肝组织进行验证。结果PrxⅡ在树鼩肝癌组织中的mRNA和蛋白质表达水平均明显高于相应的癌旁和癌前组织,也高于对照组同期活检肝组织（P〈0．05）;人肝癌组织中PrxⅡ的mRNA和蛋白表达改变和树鼩相符,即肝癌中的表达高于癌旁组织和正常肝组织（P〈0．05）。结论PrxⅡ基因可能与肝癌的发生发展有关,并有可能成为防治肝癌的分子靶标。     

肝癌相关蛋白质组学研究进展

肝细胞性肝癌是最常见的原发性肝癌,目前转移和复发仍是影响其生存率的主要因素,探讨肝癌转移复发相关分子机制是肝癌基础研究的重点和难点。蛋白质作为功能基因的直接体现者,是生命活动和生物结构最主要的承担者,从基因水平向蛋白质水平的深化成为了医学研究发展的必然趋势。现就蛋白质组学在肝癌研究中的应用并结合我所近年来的一些工作综述如下。