巨噬细胞移动抑制因子在肝癌诊断中的价值

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在肝癌诊断中的价值.方法 试验分为测试研究和验证研究.回顾性分析2004年1月至5月复旦大学附属中山医院收治的269例肝癌患者(测试肝癌组)和390例对照人群(测试对照组);8月至12月收治的173例肝癌患者(验证肝癌组)和257例对照人群(验证对照组);2005年1月收治的80例行根治性肝切除的肝癌患者的临床资料.收集测试研究和验证研究受试者术前体格检查的血浆标本和行根治性肝切除的肝癌患者术前、术后3、7、30 d的血浆标本,同时收集测试肝癌组患者术后的肝癌组织和癌旁(距肿瘤1cm)组织标本.采用ELISA法检测血浆中MIF水平,免疫组织化学法检测组织中MIF表达情况.非正态分布数据用中位数(四分位数间距)[M(QR)]表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验,血浆和组织中MIF的关系采用Spearman相关分析,ROC曲线分析MIF的诊断价值.结果 在测试研究中,测试肝癌组和测试对照组受试者血浆MIF中位值分别为85.7 μg/L(58.8 μg/L)和15.5 μg/L(31.6 μg/L).其中测试对照组中的肝硬化患者、良性肝病患者和健康体检者血浆MIF中位值分别为24.9 μg/L( 12.6 μg/L)、12.5 μg/L(7.3μg/L)、13.2 μg/L(7.7 μg/L),两组各受试者血浆MIF比较,差异有统计学意义(F=54.235,P＜0.05).ROC曲线结果表明,当血浆MIF为35.3 μg/L时,可获得最大的曲线下面积.验证肝癌组与验证对照组比较,AUC值、灵敏度、特异度分别为92.1％、90.7％、93.4％.肝癌患者术前和术后3、7、30 d血浆MIF中位值分别为81.0μg/L(54.0μg/L)、76.1 μg/L(47.5 μg/L)、50.9 μg/L(40.7 μg/L)、18.7μg/L(15.1 μg/L),呈时间依赖性降低,术后30 d基本恢复到正常范围内.肝癌组织和癌旁组织MIF的中位表达强度分别为0.083和0.007,两者比较,差异有统计学意义(U=3.975,P＜0.05).肝癌患者血浆中MIF和相应的肝癌组织内MIF表达呈正相关(r=0.759,P＜0.05).结论 MIF与肝癌发生、发展密切相关,MIF可作为肝癌诊断的潜在分子标志物.     

环状RNA:非编码RNA研究新方向

环状RNA(Circular RNAs,circRNAs)是一类新型的非编码RNA,其首尾通过共价键形成闭合的环,表现出与线性RNA不同的特性。circRNA大量存在于真核细胞转录组中,在物种间具有保守性,表达稳定且具有组织及发展阶段特异性。circRNA不易被核酸外切酶RNase R降解,在体液中较线性RNA更稳定,因而具有作为临床诊断及预后标志物的潜在应用价值。目前的研究发现环状RNA能够发挥miRNA分子海绵作用,调控基因转录过程。CircRNA在心血管系统疾病、神经系统疾病、朊蛋白疾病及癌症等疾病中发挥重要作用,有望成为RNA领域研究新的热点。     

丙肝相关性肝癌切除术后的预后因素分析

目的:评估各项临床指标及中国肝癌分期(CNLC)在丙肝相关性肝癌中的预后价值。方法:共招募126例在复旦大学附属中山医院肝外科行肝癌切除术的丙肝相关性肝癌患者,结合术后随访信息,分析各项临床指标与预后的关系。结果:Kaplan-Meier生存曲线分析结果表明:术前甲胎蛋白(AFP)、术前白蛋白(ALB)、最大肿瘤直径、肿瘤包膜、血管侵犯及CNLC分期与肝癌术后总体生存率显著相关。利用Cox模型行多因素回归分析提示:术前AFP、术前白蛋白、最大肿瘤直径、血管侵犯及CNLC分期是肝癌患者总体生存的独立预后因素。结论:本研究明确了我国丙肝相关性肝癌患者临床指标与预后的关系,并验证了CNLC在此部分患者中的预后价值。     

蛋白质精氨酸甲基化转移酶5在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的:探讨蛋白质精氨酸甲基化转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义。方法:对323例肝细胞肝癌组织及对应正常肝脏组织进行免疫组化染色,分析PRMT5在肝癌组织中的表达以及在细胞内的分布情况。分析PRMT5表达及分布与肝癌患者临床特征及预后之间的关系,以及与异黏蛋白(metadherin,MTDH)联合预测肝癌患者预后的价值。结果:免疫组化染色结果显示,PRMT5在肝癌组织中表达明显高于对应的正常肝脏组织,其中核内表达占优势者为36.8%(119/323)。PRMT5表达及分布情况与MTDH表达相关(P0.01)。PRMT5表达水平不影响患者的生存率及复发率;PRMT5核内表达组患者的生存率和复发率优于核外表达组(P0.05)。PRMT5表达分布是影响患者生存率和复发率的独立预后因素(P0.05);PRMT5表达分布联合MTDH表达量的预测价值更优(P0.001)。结论:PRMT5表达在肝癌细胞核外分布占优势提示预后不佳;PRMT5核表达模式联合MTDH表达量可作为肝癌预后的潜在预测指标。     

原发性肝癌的分子靶向治疗新进展

肝癌是常见的恶性疾病,起病隐匿,明确诊断时常常已到晚期,且多合阡肝硬化等,丧失了手术切除肿瘤的机会,病死率高.近年来,随着对肝癌发生发展分子机制认识的不断深入,分子靶向治疗成为肝癌治疗的一个新于段.一些分子靶向药物有望在延长肿瘤无进展期、提高生存质量方面使患者获益.     

原发性肝癌的分子靶向治疗新进展

肝癌是常见的恶性疾病,起病隐匿,明确诊断时常常已到晚期,且多合阡肝硬化等,丧失了手术切除肿瘤的机会,病死率高.近年来,随着对肝癌发生发展分子机制认识的不断深入,分子靶向治疗成为肝癌治疗的一个新于段.一些分子靶向药物有望在延长肿瘤无进展期、提高生存质量方面使患者获益.     

肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的血清蛋白质标记物筛选

Objective To appraise and compare protein expression profiles in sera of patients without or with recurrence following liver transplantation for hepatocellular carcinoma (HCC) using SELDI-TOF-MS technique,and establish the diagnostic and predictive model. Methods A total of 76 sera (41 from disease free survival patients and 35 from recurrence individuals) were collected pretransplantation and differentially expressed proteins were identified by SELDI-TOF-MS. The intensity values for each peak were analyzed by Biomarker Wizard Software to screen serum proteome biomarkers related to the recurrence post-transplantation. By using Biomarker Patterns Software, the classification trees were generate. from randomly selected samples (30 fingerprints obtained from each group). The sensitivity and specificity of best decision tree were then chosen for blind test with 16 samples (5 from recurrence individuals and 11 from recurrence-free survival patients). Results There were significant differences only in tumor size and the presence of vascular invasion between recurrence group and recurrence-free survival group (P＜0.05). According to serum protein fingerprints, a total of 368 protein peaks were identified at the mass-to-charge ratio (M/Z) value ranging from 2000 to 300 00. There were 22 significant differential proteins between two groups. Among them, 9 proteins were up-regulated and 13 proteins were down-regulated -espectively in recurrence group. The intensity values of differential proteins were input into BPS for classification tree analysis and the best performing tree could distinguish two groups successfully. As a result of blind assessment for this model,a sensitivity of 80.0 % (4/5) and specificity of 72.7 % (8/11) were obtained. Conclusion Some of differential proteins screened by SELDI-TOF-MS technique in the serum may be correlated with the prognoses of liver transplantation patients with HCC. The decision tree may be useful for the clinical application of formulating the indication for liver transplantation, detecting extrahepatic micrometastasis and setting up the diagnostic and treatment strategies.     

用双向凝胶电泳-飞行时间质谱技术分析HBV感染肝组织蛋白质组

目的 比较正常肝组织与HBV感染肝组织中蛋白质表达谱的改变,筛查在HBV致病过程中相关蛋白质分子表达的不同.方法 应用双向聚丙烯酰胺凝胶电泳,对3例正常肝组织(A组),3例HBV感染肝组织(B组,均为组织HBsAg阳性,外周血HBsAg阳性、抗-Hbe阳性、抗-HBc阳性)的蛋白质组表达谱进行差异分析,应用基质辅助激光解吸离子化飞行时间质谱仪对差异蛋白质点进行了鉴定.结果 相同条件下对各组总蛋白样品分别进行3次双向电泳,各组检测到的蛋白点数如下:A组(1125±56)个,B组(1203±42)个.以各组中2-DE效果好、点数多的一块胶作为参考胶,分别进行2组间的匹配分析,筛选出两组之间差异大于或等于2倍的蛋白点40个.应用质谱鉴定出人线粒体醛脱氢酶H链、结合珠蛋白Hp2、抗过氧化物蛋白2等22种蛋白质.结论 HBV感染所致慢性炎症能使肝组织表现出明显的差异性蛋白表达谱.     

糖基转移酶与肝癌发生

细胞癌变过程中总伴有糖链结构的改变，而糖链又是按一定顺序由糖基转移酶合成。肝癌发生中许多糖基转移酶的表达或活性都发生改变，这种改变又受到多种因素调控、现综述肝癌发生中糖基转移酶表达及活性的改变及其在肝癌发生、发展中的作用。     

大黄素对抗顺铂引起的WI-38细胞凋亡

目的　从细胞水平研究大黄素对顺铂引起WI 38细胞凋亡的影响。方法　采用MTT法检测细胞毒性 ,用形态学观察、DNA凝胶电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡。结果　WI 38细胞经大黄素和顺铂同时处理 2 2h后 ,30mg·L- 1大黄素可明显减轻顺铂引起的细胞毒性 ,其IC50 值由 (16± 3)mg·L- 1增加至 (34± 6 )mg·L- 1;可明显抑制顺铂引起的细胞形态学改变、核异染色质边集和DNA片段化 ,使顺铂 10和 30mg·L- 1导致的细胞凋亡率由 35 .5 6 %和33.99%降至 9.2 1%和 10 .2 5 % ,S期细胞百分数由6 2 .6 6 %和 4 8.4 6 %降至 4 8.6 7%和 36 .18%。结论　大黄素可对抗顺铂所致WI 38细胞凋亡 ,可能与其对细胞周期的影响有关