原发性肝癌的分子靶向治疗新进展

肝癌是常见的恶性疾病,起病隐匿,明确诊断时常常已到晚期,且多合阡肝硬化等,丧失了手术切除肿瘤的机会,病死率高.近年来,随着对肝癌发生发展分子机制认识的不断深入,分子靶向治疗成为肝癌治疗的一个新于段.一些分子靶向药物有望在延长肿瘤无进展期、提高生存质量方面使患者获益.     

原发性肝癌的分子靶向治疗新进展

肝癌是常见的恶性疾病,起病隐匿,明确诊断时常常已到晚期,且多合阡肝硬化等,丧失了手术切除肿瘤的机会,病死率高.近年来,随着对肝癌发生发展分子机制认识的不断深入,分子靶向治疗成为肝癌治疗的一个新于段.一些分子靶向药物有望在延长肿瘤无进展期、提高生存质量方面使患者获益.     

肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的血清蛋白质标记物筛选

Objective To appraise and compare protein expression profiles in sera of patients without or with recurrence following liver transplantation for hepatocellular carcinoma (HCC) using SELDI-TOF-MS technique,and establish the diagnostic and predictive model. Methods A total of 76 sera (41 from disease free survival patients and 35 from recurrence individuals) were collected pretransplantation and differentially expressed proteins were identified by SELDI-TOF-MS. The intensity values for each peak were analyzed by Biomarker Wizard Software to screen serum proteome biomarkers related to the recurrence post-transplantation. By using Biomarker Patterns Software, the classification trees were generate. from randomly selected samples (30 fingerprints obtained from each group). The sensitivity and specificity of best decision tree were then chosen for blind test with 16 samples (5 from recurrence individuals and 11 from recurrence-free survival patients). Results There were significant differences only in tumor size and the presence of vascular invasion between recurrence group and recurrence-free survival group (P＜0.05). According to serum protein fingerprints, a total of 368 protein peaks were identified at the mass-to-charge ratio (M/Z) value ranging from 2000 to 300 00. There were 22 significant differential proteins between two groups. Among them, 9 proteins were up-regulated and 13 proteins were down-regulated -espectively in recurrence group. The intensity values of differential proteins were input into BPS for classification tree analysis and the best performing tree could distinguish two groups successfully. As a result of blind assessment for this model,a sensitivity of 80.0 % (4/5) and specificity of 72.7 % (8/11) were obtained. Conclusion Some of differential proteins screened by SELDI-TOF-MS technique in the serum may be correlated with the prognoses of liver transplantation patients with HCC. The decision tree may be useful for the clinical application of formulating the indication for liver transplantation, detecting extrahepatic micrometastasis and setting up the diagnostic and treatment strategies.     

肝细胞肝癌组织异黏蛋白的表达变化及临床意义

目的:观察异黏蛋白(metadherin,MTDH)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达变化,并探讨其可能的临床价值。方法:对含323例肝细胞肝癌患者肿瘤及癌旁正常肝脏组织的组织芯片进行免疫组化染色,分析MTDH的表达情况及其与肝癌患者临床特征之间的关系。进一步采用免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)结合质谱(mass spectrometry)技术寻找异黏蛋白的功能复合体。结果:免疫组化结果显示MTDH在肝癌组织中表达明显高于癌旁正常肝脏组织,在有微血管侵犯、卫星结节、低分化和TNM分期Ⅱ~Ⅲ期的患者中升高尤其明显(P0.01)。低MTDH表达组患者的1、3、5年生存率和无复发生存时间明显优于高MTDH表达组(P0.05)。免疫共沉淀技术发现MTDH能与PRMT5形成蛋白复合体。结论:MTDH有助于判断肝癌患者术后预后,可作为潜在的预后指标。     

第十六届全国肝癌学术会议纪要

正由中国抗癌协会肝癌专业委员会、中华医学会肿瘤学分会肝癌学组主办,四川大学华西医院、复旦大学附属中山医院、复旦大学肝癌研究所承办的"第十六届全国肝癌学术会议"于2017年11月24日至25日在成都举行。会议主题为"加强肝癌规范化治疗,推动精准医学研究",现将本次会议的主要内容总结如下。主会场本次大会邀请汤钊猷、魏于全、刘允怡、郝希山、王学浩、樊嘉等多位院士及严律南、周俭、沈锋、陈敏山、文天夫、Hans Schlitt教授等多位肝癌领域知名专家做大会报告。     

淋巴结转移对肝内胆管细胞癌患者预后的影响及临床相关因素研究

背景与目的：肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）是原发性肝癌中第二常见的病理学类型,起病隐匿,预后不佳。ICC常出现淋巴结转移（lymph node metastasis,LNM）。探讨肝十二指肠LNM与ICC患者临床相关因素及预后的关系。方法：共招募322例ICC患者在复旦大学附属中山医院行根治性肝肿瘤切除术,分析肝十二指肠LNM与临床病理学特征的关系及预后价值。结果：LNM与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）阳性、血清CA19-9>89 U/mL、肿瘤数目、肿瘤直径（>5 cm）、微血管侵犯、TNM分期、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）显著相关。Kaplan-Meier分析显示,无LNM的ICC患者组的1、3和5年总生存率（overall survival,OS）分别为80.8%、53.4%和40.3%,显著高于伴有LNM组（47.4%、20.4%和10.2%,P<0.001）。无LNM的ICC患者组的1、3和5年无瘤生存率（recurrence-free survival,RFS）分别为62.6%、43.4%和36.3%,显著高于伴有LNM组（25.6%、16.6%和12.4%,P<0.001）。进一步研究发现,血清CA19-9>89 U/mL（P<0.001）、肿瘤直径>5 cm（P=0.042）、肿瘤数目（P<0.001）、微血管侵犯（P=0.022）、TNM分期（P<0.001）、NLR≥2.49（P=0.016）、淋巴细胞/单核细胞比值（lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR）<4.45（P=0.048）及LNM（P<0.001）与ICC患者术后无瘤生存时间（time to recurrence,TTR）显著相关;血清CA19-9>89 U/mL（P<0.001）、肿瘤直径>5 cm（P=0.008）、肿瘤数目（P=0.002）、TNM分期（P<0.001）、NLR≥2.49（P<0.001）、LMR<4.45（P=0.002）及LNM（P<0.001）与ICC患者术后OS显著相关。多因素分析显示,血清CA19-9>89 U/mL、肿瘤数目、LNM是影响ICC患者术后TTR的独立预后因素;血清CA19-9>89 U/mL、肿瘤数目、LMR<4.45、LNM是影响ICC患者术后OS的独立预后因素。结论：肝十二指肠LNM是ICC患者术后的独立预后因素,准确判断LNM状态具有重要的临床意义。     

基于iTRAQ技术筛选肝细胞癌微血管侵犯的生物标记物

目的 利用核素标记的相对和绝对定量(iTRAQ)技术比较肝内无血管侵犯和微血管侵犯的肝细胞癌(HCC)患者的血清,筛选并鉴定其差异表达的蛋白质,以作为HCC微血管侵犯的生物标记物.方法 收集无血管侵犯和微血管侵犯的HCC患者血清各15例,组内等量混合后利用免疫亲和柱去除14种高丰度蛋白,iTRAQ试剂标记后的样本利用二维色谱分离,经串级质谱鉴定及相对定量.结果 鉴定得到75种蛋白质,其中差异表达的蛋白有20种(上调或下调20%),微血管侵犯组较无血管侵犯组上调的蛋白有12种,下调的有8种.结论 鉴定出多种与肝癌微血管侵犯相关的生物标记蛋白,为肝细胞癌转移和复发的预测和术后的干预治疗提供了实验依据.     

肝癌门静脉癌栓相关小分子的比较蛋白质组学分析

目的 筛选肝细胞肝癌门静脉癌栓(PVTT)形成过程中起重要作用的低相对分子质量蛋白质标记物.方法 选取肝癌门静脉癌栓和肝癌无癌栓患者原发瘤组织各12例,利用16%SDS-PAGE和Tris-Tricine系统进行双向电泳,得到小相对分子质量蛋白表达图谱,经Image Master软件对比分析后,基质辅助激光解析飞行时间质谱(MALDI-TOF MS/MS)对差异点进行鉴定.免疫印迹法对鉴定蛋白进行初步验证.结果 无PVTT和PVTT的原发瘤组织间共检测到88个差异点,其中相对分子质量(MW)低于20×103的差异点有42个.与无PVTT组比较,PVTT组中有41个蛋白点表达上调(其中19个MW低于20×103),47个蛋白点表达下调(23个MW低于20×103).经质谱鉴定共发现钙结合蛋白S100A11,脂肪酸结合蛋白-1等11种胶内差异小分子蛋白质.免疫印迹验证结果证实S100A11在有或无PVTT的原发瘤组织中的确存在表达差异.结论 PVTT的原发瘤组织与无PVTT原发瘤组织中存在差异表达的低相对分子质量蛋白,推测肝癌侵袭转移性与多种差异蛋白相关,S100A11可能是其中一种.     

恶性肿瘤与Lumican的关系研究进展

基膜聚糖(Lumican)是一种蛋白聚糖,隶属于富含亮氨酸低分子蛋白聚糖(SLRP)家族[1],最早在牛角膜基质中发现[2].和其他SLRP蛋白一样,Lumican在结构上主要由4个结构域组成:(1)16个氨基酸残基构成的信号肽;(2)N端结构域,包含硫化酪氨酸及二硫键;(3)用于蛋白质相互作用的亮氨酸高度重复的分子结构;(4)羧基端结构域,包含两个保守半胱氨酸残基.根据其聚糖修饰形式的不同,Lumican以核心蛋白共价连接未硫酸化的聚乙酰氨基乳糖的糖蛋白形式和核心蛋白共价连接硫酸化的硫酸角质素侧链的蛋白聚糖形式存在[3].