氮烯菲林在肿瘤患者的药代动力学

目的研究氮烯菲林(抗肿瘤药)的I期临床药代动力学。方法11名肿瘤病人,随机分成4组,分别静滴氮烯菲林100,150,200,250mg·m-2,用高效液相色谱-紫外法测定受试病人全血中的氮烯菲林及代谢产物(EDMTP-II)的浓度,并计算其药代动力学参数。结果氮烯菲林的血药浓度-时间曲线符合线性开放型二室模型,4个剂量组的t1/2ke为0.10~0.45h内,Cmax在0.77~3.24mg·L-1内,AUC在0.37~1.86mg·h·L-1内。结论氮烯菲林在病人体内分布及消除均较快,且在100~250mg·m-2内,Cmax及AUC与剂量成正比。     

维拉帕米逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药(MDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍,寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的关键。MDR产生机制复杂,由mdrl基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein P-gp)的过表达是产生MDR的主要原因。维拉帕米是应用最早的MDR逆转剂之一，但其毒副作用大大限制了临床应用。从维拉帕米分离出的光学异构体R-型维拉帕米，在逆转肿瘤MDR时，更加高效安全，具有良好的临床应用前景。     

细胞色素氧化酶P450 2C19的研究进展

细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)是细胞色素氧化酶家族中的一种很重要的酶,它在药物代谢中具有重要作用.本文CYP2C19的结构特点、基因、底物、探针药物、影响其活性的主要因素和多态性及其分子生物学机制.     

中国汉族人群不同性别细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的比较

目的考察性别对中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响。方法应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对140名男性和女性中国健康志愿者进行了基因多态性分析。结果男性中基因型为野生型纯合子wt/mt占44.23%(23/52),基因型为杂合子wt/ml和wt/m2占44.23%(23/52),基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2占11.54%(6/52);而女性中基因型为野生型纯合子wt/wt占35.23%(31/88),基因型为杂合子wt/ml和wt/m2占50.0%(44/88),基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2占14.82%(13/88)。在本实验中未发现m2/m2基因型。结论在中国男性和女性受试者中,wt/wt和ml/ml的发生率无显著差别。性别对中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响在统计学上无差别。     

盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究

目的 :研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法 :采用高效液相色谱 (HPLC) 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量 10mg盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度 ,并应用 3p97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 时间数据进行拟合 ,求其药代动力学参数。结果 :盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为 :达峰时间(Tmax) 2 .33± 0 .4 3h ,峰值浓度 (Cmax) 10 .4 8±2 .70 μg·L-1,曲线下面积 (AUC0 -2 4h) 111.89±39 .86 μg·h-1·L-1。结论 :盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快 ,10mg单次给药安全。     

单剂口服盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学

目的　研究口服单剂盐酸托烷司琼胶囊人体药代动力学。方法　22名健康志愿者口服盐酸托烷司琼胶囊,18例剂量为10 mg, 4例剂量为20mg,于给药后设定时间点采血, 用反相高效液相色谱法-二极管阵列紫外法测定受试者血浆中的盐酸托烷司琼浓度, 并对盐酸托烷司琼的血药浓度-时间数据进行拟合,求算其药代动力学参数。结果　10和20 mg剂量组盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数分别为:达峰时间tmax为(2.53±0.52)和(2.35±0.90) h;Cmax为(10.16±2.89) 和(19.56±4.04) mg.L-1,曲线下面积AUC0-24h 分别为(113.61±40.34)和(213.36±42.53) mg.h.L-1。结论　单剂量给药,盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除较快,且Cmax及AUC与剂量成正比。     

反祖高效液相色谱法测定一类新药肿瘤放疗增敏药苷氨双钠 …

目的　建立测定一类新药肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠及其代谢产物甲硝唑的方法 ,用于测定其血药浓度并进行I期临床药代动力学研究。方法　采用高效液相 -二极管阵列色谱法测定甘氨双唑钠的血药浓度。结果　甘氨双唑钠的校正标准曲线为 ^Y =0 2 436 0 0 4891X(r=0 9996 ) ,其 5、5 0、5 0 0mg·L-13浓度的血样回收率分别为 76 93% ,88 44 % ,88 95 % ;精密度分别为 1 6 36 7% ,3 3376 % ,6 1412 %。静脉滴注 6 0 0 ,70 0 ,80 0mg·m-2 甘氨双唑钠后 ,Cmax分别为 11 740 4,2 0 5 199,38 7731mg·L-1。结论　此方法可满足测定要求 ,可用于肿瘤放疗增敏药的药代动力学研究     

甘氨双唑钠(CMNa)对肿瘤病人单剂量和多剂量药代动力学的比较

目的　研究甘氨双唑钠(CMNa)的单剂量和多剂量药代动力学,以对CMNa的蓄积性作一评价。方法　5名肿瘤病人, 连续9次, 静脉滴注剂量为700 mg/m²的CMNa静滴液,用HPLC-二极管阵列紫外法测定受试病人全血CMNa浓度, 并用开放型二室模型拟合CMNa的血药浓度-时间曲线。结果　CMNa在病人体内分布及消除都很快, 单剂量和多剂量静滴CMNa后血药浓度值和各药代动力学参数值非常相近,没有明显差别。结论　甘氨双唑钠在肿瘤病人体内不蓄积,是一个较安全的放疗增敏药物。     

褪黑激素的合成

以5—羟色胺硫酸肌酐为原料，经乙酰化、选择性水解、甲基化3步反应得到褪黑激素，总收率20％。     

维拉帕米与R-型维拉帕米对肿瘤多药耐药性的逆转作用

肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对结构和作用机制完全不同的多种抗肿瘤药物也产生交叉耐药性。肿瘤MDR是化疗失败的重要原因。与MDR有关的许多药物是临床上常用的化疗剂，如：多柔比星、柔红霉素、长春新碱、放线菌素D、丝裂霉素等一线药物。MDR的存在使临床医生在选择药物上非常棘手，大大限制了抗肿瘤药物疗效的发挥，因此解决肿瘤MDR是提高化疗疗效的关键。[第一段]