中药寒热药性研究方法综述

以现代科技方法对中医药理论进行科学诠释,是中医药发展、发扬和标准化所亟需的重要一步,对药性的研究是其中的重要一环。中药四性理论是中药药性理论体系的核心,现代科技的不断发展为中药寒热药性研究提供了新的手段与途径,推动其进入分子水平,除对其属性表征与物质基础的研究外,还开始探寻其内在机制。文章着重从中药物象、基因组学、蛋白组学和代谢组学等角度对中药寒热药性研究进展进行综述,以展示近年来中药寒热药性研究的不同思路与方法。     

基于方剂构成信息关联规则挖掘与网络构建的丹参应用情况分析＊

目的 通过对历代含丹参方剂构成信息关联网络的分析和挖掘,探究丹参临床应用情况,发掘丹参潜在功效及其相关影响因素,为进一步扩大其临床应用范围和创新药物开发提供参考。方法 筛选文献记载中含丹参或含丹参别名、异名的方剂,采用基于Aprio算法的关联规则挖掘方法及网络构建与知识发现方法,分析丹参的临床应用情况。结果 筛选含丹参方剂1007首,发现丹参在宋朝、清朝以及现代应用较为广泛;临床应用的剂型多以丸剂、汤剂、散剂为主;应用丹参的方剂药味数主要集中在6~15味;丹参配伍应用的临床功效比较广泛,频数排列前十的功效,除目前临床常用的活血功效外,很多被现代临床应用和药物开发忽略的功效,如养血、安神、调经、益气等亦非常常见,并具有“解郁”等潜在作用;根据功效不同,与丹参配伍应用频数由高到低依次是当归、川芎、甘草、人参等,香附当归药对配伍的置信度达到84%;关联网络分析发现丹参方剂活血作用与清朝、现代关系密切,应用剂型以汤剂为主,多与当归、桃仁等药物配伍。丹参养血功效常与安神功效同时出现,其养血安神作用多与当归、天冬等配伍相关,剂型多为丸剂。结论 本研究发现,丹参在不同历史时期应用及剂型、配伍等均具有一定规律性,并对丹参的临床功效的发挥产生不同程度的影响,历代含丹参方剂功效的多样性和应用的广泛性远远超过目前的应用情况,这就意味着丹参还有许多潜在的临床功效亟待进一步验证与开发,可以为进一步扩大丹参的临床合理应用和创新药物的研发提供科学依据。     

基于网络药理学二黄汤治疗急性肺损伤的作用机制研究

基于中药复方网络药理学方法探讨二黄汤(Erhuang decoction,EhD)治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的多成分-多靶点-多通路作用机制.以EhD体内入血成分为研究对象,利用SwissTargetPrediction、DisGeNET、Therapeutic Target Data...     

传统海洋中药创新工程研究

海洋是全球药物研发的重要宝库，近年来国家大力实施“蓝色经济”战略，加大开发海洋生物医药产业的投入，逐步构建“蓝色药库”。传统海洋中药是中国“蓝色药库”的重要组成部分，相对于丰富的海洋药物资源，传统海洋中药亟待创新和发展。传统海洋中药的创新工程是针对制约海洋中药发展的关键科学问题，尤其是海洋中药新资源开发和创新药物研制的理论和方法学瓶颈，在传承历代海洋中药用药经验和临床思辨基础上，以创新海洋中药理论和研发模式，构筑以海洋中药为主体的传统“蓝色药库”，建设1个国内外传统海洋中药信息资源规模最大、功能最完善的公共知识服务平台为目标，对海洋中药性效毒评价和质量控制技术难题展开攻关，推动资源量大、功效机制和物质基础明确的海洋中药进入《中国药典》，精准开发一批临床确有疗效的海洋中药复方新产品；同时借鉴和创新青蒿素研发模式，发现一系列海洋中药来源的活性化合物，促进海洋中药原创新药的研发，扩大海洋中药的临床应用。本文对发展传统海洋中药创新工程的研究现状、关键问题和构筑传统“蓝色药库”的前景进行了分析和阐述。     

海洋深层水对阿尔茨海默病斑马鱼认知障碍的干预作用

目的 以斑马鱼为模型，研究海洋深层水（deep-sea water，DSW）对氯化铝（AlCl3）诱导所致阿尔茨海默病（Alzheimer"s disease，AD）的干预作用，初步探讨DSW防治AD 的可能机制。方法 采用AlCl3诱导斑马鱼成鱼建立AD模型，建模的同时给予不同硬度的DSW，通过Viewpoint斑马鱼行为分析系统和T迷宫装置观察DSW对AD斑马鱼自主活动能力和学习认知能力的影响；最后通过 Western Blot检测Tau蛋白的表达及磷酸化程度。 结果 与空白对照组相比，AlCl3 暴露的模型组斑马鱼的游行距离和最大速度显著降低，进入EC区的潜伏时间显著增加，而在EC区的停留时间显著降低，说明其自主活动能力、学习和空间认知能力明显受到影响，AlCl3诱导成功建立AD模型；而DSW可以提高AD斑马鱼的游行距离和速度，降低其进入EC区的潜伏时间，延长其在EC区的停留时间，并呈剂量依赖性，说明DSW可以改善AlCl3诱导所致AD斑马鱼的自主活动能力和学习认知能力。Western Blot 表明，DSW可以显著抑制Tau蛋白在丝氨酸（serine，Ser）396 及苏氨酸（Threonine，Thr）231 两个位点的过度磷酸化。结论 DSW 可以有效改善AD，其作用机制可能与抑制Tau蛋白的过度磷酸化有关。     

金银花的文献出处及相关药用名称药用部位考证

现今临床所用金银花,单指植物忍冬的花,而非茎、叶、藤枝或全草.早期的“忍冬”、“忍冬藤”等名称,并非专指忍冬花部,少数早期文献如《新修本草》等虽有关于植物忍冬花部的简要记述,但主要是作为植物辨识特征对开花时间和花朵形状进行的描述,并未提及花部入药,且无“金银花”之名,不能作为现今中药金银花的原始出处.首次出现“金银花”药名的文献应为宋《苏沈良方》,首次记载单以忍冬之花入药的文献为宋《外科精要》.第九版《中药学》教材、《中华本草》等认为中药金银花出自《新修本草》或《履巉岩本草》的结论,与文献记载不符,应予更正.     

基于CNKI数据库的百合地黄汤文献计量学分析研究

目的:研究近30年来以百合地黄汤为主题的相关文献,分析百合地黄汤的研究状况和发展趋势,为后期该方深入研究提供数据支撑。方法:检索中国知网(CNKI)资源总库收录的1988年1月1日至2018年1月1日以百合地黄汤为主题的相关文献,利用文献计量学方法进行统计分析,具体分析发文量与发表年度、文献来源数据库、文献学科分布、被引频次、期刊及载文情况、作者及发文情况、文献发表机构、基金资助和关键词等情况。结果:共检索有效文献301篇,发文量总体呈上升趋势,但近两年有所减少;文献主要以学术论文为主,临床应用较多,实验研究较少,主要集中在神经病学与精神病学、中医内科学等领域,占总文献量93.7%;百合地黄汤在治疗抑郁症、更年期和围绝经期综合征等方面的临床应用和实验研究类型的论文被引频次较高;核心期刊共38种,载文198篇,占总文献量65.78%;浙江中医药大学管家齐和包素珍对百合地黄汤的研究较多,发文被引频次较高;受基金资助的论文较少(13.95%),以省部级为主(47.62%);共提取关键词954个,其中频数≥5的高频关键词27个。结论:百合地黄汤的研究学术论文总体数量较少,尚未形成核心作者和核心研究机构,研究内容以治疗失眠和抑郁症的临床应用为主,且利用现代研究技术较少,所以对于百合地黄汤的研究方法和研究内容需要进一步开拓创新。     

文献计量学视角的中医药文献信息化研究现状探讨

目的：揭示中医药文献信息化的研究现状,探讨此领域研究热点、存在问题及发展趋势,为今后的研究提供数据基础和科学依据。方法：以中国知网（CNKI）期刊数据库作为检索来源,检索2005-2014年间相关学术论文,通过文献计量学等方法,从论文量年度变化、基金资助、载文期刊、研究机构、研究人员和研究内容6个方面进行分析。结果：此领域研究越来越受到学者关注,获基金支持力度大、层次高,主要的刊载期刊有中华中医药杂志、世界科学技术-中医药现代化、中国中医药信息杂志等,主要研究机构有北京中医药大学、中国中医科学院、山东中医药大学、南京中医药大学、广州中医药大学等。近十年研究者主要围绕数据挖掘、中医证候、用药规律、文献研究等问题进行研究。结论：学术论文量总体呈增长趋势,科研力量地区分布不均衡。古籍文献研究基础薄弱、方法和技术尚不成熟;文献信息资源的评价和服务研究还处于起步阶段,是值得深入研究的新领域;学科交叉领域的方法学探索及评价研究对中医药文献信息化的发展完善是极有意义的。     

基于信息计量与关联网络的海洋中药研究文献分析

目的：分析近20年国内海洋中药研究概况,总结研究热点、特征规律,探讨发展趋势,为海洋中药的临床应用和进一步研发提供数据基础和科学依据。方法：以中国知识基础设施工程（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）数据库作为资料来源,用信息计量学方法对相关文献进行分析,并用Cytoscape 3.1.1软件对高频关键词进行关联网络分析。结果：582篇文献纳入分析,2010-2014年5年间发表量达260篇,年均52篇,受各类基金资助的期刊文献266篇,载文最多的杂志是《中国海洋药物》,有278家机构从事相关研究,中国海洋大学是最高产机构,发文量在5篇以上的有12人,海洋药物、化学成分、海洋天然产物、指纹图谱、抗肿瘤等是出现频率较高的关键词。结论：近几年海洋中药研究逐渐成为中药科研领域的热点,研究的主体机构与核心作者群已初步形成。但研究大部分集中在天然产物和药理作用等方面,传统中药理论指导下的海洋中药研究起步较晚,研究基础薄弱,阻碍了海洋中药应拓展的临床应用。应拓展中医古籍文献的知识发现研究,建立海洋中药组方数据库,挖掘海洋中药方剂配伍规律,构建符合海洋中药性效特点的用药经验模式,为临床应用和养生保健提供科学依据。     

不同寒热药性海洋中药在海洋生物系统发育树的分布规律及其关联关系分析

目的：海洋中药是我国中药资源宝库的重要组成部分,海洋生物资源的开发为海洋中药的发展奠定了基础,如何快速客观评价海洋中药新资源的药性已成为制约海洋中药发展和临床应用的主要瓶颈问题之一。方法：本文以613味海洋中药涉及的1 091种海洋中药物种为研究对象,采用关联规则挖掘（Association Rules Mining）和系统发育树（Phylogenetic Tree）构建方法,分析不同寒热药性海洋中药在海洋生物系统发育树上的分布规律及其关联关系。结果：不同药性的海洋中药在发育树上的分布具有很高的聚集性,来源于相同科物种的海洋中药,其药性基本也一样,很多与同一药性关联程度高的规则分布在系统发育树的同一分支中,或者在发育树上的距离非常近,如与寒性关联程度比较高的绿藻门（Chlorophyta）、红藻纲（Florideophyceae）、褐藻纲（Phaeohpyceae）等海洋植物,与热性关联程度较高的十足目（Decapoda）、软甲纲（Malacostraca）、节肢动物门（Arthropoda）等海洋动物,和平性海洋中药相关程度较高的有鳞目（Squamata）海洋鱼类。结论：以上结果提示药性和海洋生物的门纲科属等亲缘关系信息具有一定的关联关系,来源于亲缘关系相同或相近海洋生物物种的海洋中药可能会具有相同或相近的中药药性,这为海洋中药新资源的药性预测和评价提供了新的评价指标和参考依据。