中国成年癫痫患者奥卡西平活性代谢产物的群体药动学

目的：建立中国癫痫患者奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平的群体药动学模型,进而取得对癫痫患者有效的数据参数,为癫痫患者给出有针对性的给药治疗依据。方法：通过实地收集参与研究使用奥卡西平片患者血液药物含量监测数据,利用NLME软件来实现近似群体药动学数学逻辑模型,建立基础模型和统计学模型后,考察年龄、体质量、合并用药等潜在影响10-羟基卡马西平药动学的相关变量参数,将Bootstrap估得的和原始数据估得的参数值进行对比分析,确保模型对实验有效以及测验结果稳定,对建立的模型通过自举法进行验证。结果：共收集了119个患者的180个浓度点,所建立的10-羟基卡马西平的群体药动学模型符合一级吸收、一级消除的一室模型,CL/F及V_d/F群体值分别为1.22 L·h^-1和43.21 L;K_a固定为0.5 h^-1。体表面积对10-羟基卡马西平的清除率有显著影响。结论：初步建立了中国癫痫患者奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平的群体药动学模型,为癫痫患者给出了有针对性的给药治疗依据。     

丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性形成的影响及其机制

目的 观察丹参提取物（含隐丹参酮85.11%）对小鼠吗啡身体依赖性形成及其对脑内环磷酸腺苷（cAMP）和一氧化氮（NO）生成的影响。方法 剂量递增sc吗啡建立小鼠吗啡依赖模型,观察丹参提取物对盐酸纳洛酮催促吗啡依赖小鼠戒断症状的影响,并分别用放射免疫分析法、硝酸还原酶法测定小鼠脑内cAMP和NO水平。结果 丹参提取物（80 mg/kg）可显著降低吗啡依赖小鼠催促戒断症状;对吗啡依赖小鼠脑内cAMP无明显影响,但可显著降低吗啡依赖小鼠脑内NO水平。结论 丹参提取物能缓解吗啡依赖小鼠的戒断症状,其机制可能与下调脑内NO水平有关。     

慢性心力衰竭的药物治疗策略

目的 总结近年来慢性心力衰竭的药物治疗原则。方法 对临床药学实践和国内外文献进行综述。结果临床用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），β-受体阻滞剂等阻断神经内分泌系统已成为治疗心力衰竭的常规方法。结论 随着人们对该病病理生理的认识和临床试验的不断深入，其药物治疗策略也在不断变化调整。     

固相萃取-高效液相色谱法测定甲氨蝶呤的血药浓度

目的：建立固相萃取高效液相色谱法测定人血浆中甲氨蝶呤的药物浓度。方法：采用Supelclean萃取小柱提取血浆中甲氨蝶呤，以高效液相法测定药物浓度。结果：甲氨蝶呤的保留时间约为11．5min，与血中内源性杂质分离良好。方法的绝对回收率为92．64％，线性范围为0．104～104mg·L-1，当S／N≥3时，甲氨蝶呤最低检出限度可这50μg·L-1结论：本法准确、灵敏、回收率高，可满足血药浓度监测的需求。     

人血浆中钩吻素甲和钩吻素子HPLC-UV测定

目的建立HPLC法测定人血浆中钩吻素甲(GM)和钩吻素子(KM)的浓度。方法用Waters HLB-SPE固相萃取小柱提取人血浆中GM及KM。色谱柱为Shim-Pack C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-二正丁胺(58∶42∶0.01);体积流量1.0 m L/min;进样量50μL;柱温30℃;检测波长263 nm。结果 GM和KM在0.05~20μg/m L线性关系良好,最低定量限为50 ng/m L(S/N≥10),GM和KM的平均提取回收率分别为90.88%、87.84%,平均方法回收率分别为98.65%、96.31%,平均日间精密度RSD分别为9.81%、10.63%,平均日内精密度RSD分别为7.79%、8.24%。含GM和KM的人血浆在室温25℃避光的条件下保存12 h、在4℃冰箱保存2 d、在-20℃冰箱保存15 d、-20℃冰箱反复冻融3次的条件下,低、中、高3个质量浓度(0.05、5.0、20μg/m L)的GM和KM回收率均在90%以上。结论建立的人血浆中GM和KM的HPLC测定方法灵敏度高、血浆用量少、操作简便、结果准确可靠,适用于钩吻制剂药动学研究和钩吻中毒时定性和定量分析。     

我院开展治疗药物监测的体会

目的:为促进临床药学服务开展提供参考。方法:对我院2004年至今治疗药物监测(TDM)过程中所发现的问题从患者、医师、护理人员3方面进行归纳、总结,并提出建议。结果与结论:TDM中患者存在自行更改剂量、未规律服药等问题,建议药师加强与患者沟通、主动收集药物监测信息、针对患者进行用药教育等;医师存在血药浓度影响因素考虑不全、药学化学知识不足等问题,建议加强药师与医师沟通,共同为患者制订给药方案等;护理人员存在抽血部位选择不当、标本储存不当等问题,建议对护理人员讲解相关TDM知识或利用医院信息平台发布监测知识等。药师可通过TDM平台促进药学服务的开展。     

丹参提取物对豚鼠回肠体外吗啡依赖性的影响

目的观察丹参脂溶性抗吗啡依赖有效成分SmE 2对吗啡依赖离体豚鼠回肠纳洛酮催促后收缩性的影响,并观察丹参提取物自身潜在的依赖性,最后对丹参有效成分SmE 2进行初步鉴定.方法采用豚鼠离体回肠吗啡依赖模型,实验分为空白对照组、吗啡依赖组、SmE2给药组和SmE2自身依赖组,观察各组离体豚鼠回肠的收缩状况;建立高效液相色谱法(HPLC)鉴定丹参主要脂溶性的成分.结果与吗啡依赖组比较,0.05,0.25,1.25 g·L-1SmE2预先孵育吗啡依赖离体豚鼠回肠可剂量依赖性地减弱纳洛酮催促后的特异性戒断收缩;高剂量SmE2(1.25 g·L-1)长时间孵育后,不引起离体豚鼠回肠纳洛酮催促产生的特异性戒断收缩;经HPLC法初步鉴定丹参主要脂溶性有效成分为隐丹参酮.结论SmE2能在一定程度上抑制吗啡依赖离体豚鼠回肠的戒断性收缩,且自身无潜在身体依赖性;SmE2主要成分为隐丹参酮.