咳喘凝胶贴膏的初步药效学研究

摘 要 目的：观察皮肤外用制剂咳喘凝胶贴膏的镇咳、平喘和化痰的作用,为传统黑膏药制剂的剂型改进和工艺优化提供药理学依据。 方法: 昆明种小鼠40只,随机分成高剂量样品组( 含生药量18 g·kg-1 )、低剂量样品组(含生药量9 g·kg-1)、空白对照组 、阳性对照组,每组10只。采用氨水诱发小鼠咳嗽法和小鼠气管段酚红排泌法,考察咳喘凝胶贴膏的镇咳、平喘作用;豚鼠40只,同上分组方法,采用乙酸胆碱(ACH)和磷酸组胺(HA)诱发豚鼠哮喘试验,考察咳喘凝胶贴膏的平喘作用。结果: 咳喘凝胶贴膏高、低剂量组均可明显抑制小鼠的咳嗽次数,且高剂量组抑制作用较阳性对照组更明显（P＜0.05);用药后4 h,高剂量组可明显延长引喘潜伏期（P＜0.05）;高、低剂量及阳性组均能够明显增加小鼠呼吸道酚红的排泌量,且高、低剂量组更优于阳性对照组（P＜0.05）。 结论: 咳喘凝胶贴膏具有一定的镇咳、平喘和化痰作用,为中医院传统黑膏药敷贴的剂型更迭提供实验依据。     

广地龙药材、汤剂及配方颗粒的元素分析

摘 要 目的：分析广地龙药材、汤剂及配方颗粒中多种重金属及有害元素,比较三者元素差异。方法: 通过电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）对广地龙样品中的铬、铜、砷、镉、锡、锑、钡、汞、铅、铋等10种元素进行检测。结果: 大部分广地龙样品的重金属和有害元素,如As、Cd等含量较高,药材样品中8批As含量高于2 mg·kg-1,10批Cd含量高于0.3 mg·kg-1,配方颗粒样品则分别为10批和2批。 结论: 广地龙药材的元素含量直接反映在汤剂及配方颗粒中,应从药材来源保证临床使用安全性,提高现有广地龙药材质量标准,建立配方颗粒质量标准。     

氨酚羟考酮对1 435例住院患者肝功能的影响

摘 要 目的：探讨氨酚羟考酮对肝功能影响的特点,为提高用药安全提供依据。方法：调取我院2017年8月~2018年7月使用氨酚羟考酮片的住院患者病历共1 435份,对患者的基本资料、用药情况及肝功能指标等进行统计分析。 结果：1 435例患者中氨酚羟考酮致肝损伤20例,发生率为1.39%,其中以30~39岁和60~69岁患者居多。不同疼痛类型的患者中,头痛患者肝损伤的发生率最高（10.00%）。不同给药剂量方面,氨酚羟考酮给药剂量660mg qd患者肝损伤发生率最高（5.41%）。治疗时间1~3 d出现肝损伤的患者最多达9例。停药前,发生肝损伤患者的ALT、AST水平和AST/ALT值均明显高于治疗前（P＜0.05）,而总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）和间接胆红素（IBil）较前未见明显变化（P＞0.05）。经停药和对症治疗,1周后患者的血清转氨酶水平恢复正常（P＞0.05）。结论：氨酚羟考酮致肝损伤属于肝细胞损伤型的药物性肝损伤,其症状较轻且可逆,但仍应引起临床的关注。     

近3年我院重症医学科细菌检出及抗菌药物耐药率分析

摘 要 目的：对我院重症医学科近3年细菌检出结果和耐药率进行统计分析,为临床抗感染治疗提供参考。方法：收集2015~2017年粤北人民医院重症医学科所有检出细菌分离的菌株及药敏结果,统计分析该区域细菌流行趋势及耐药率变迁。结果：近3年共检出1 399株细菌,其中革兰阴性菌株1 021株（72.98%）,革兰阳性菌378株（27.02%）,多重耐药菌448株（32.02%）。鲍曼不动杆菌是检出率最高的细菌（25.16%）,对碳青霉烯耐药严峻（＞73.31%）;肺炎克雷伯菌属（17.30%）近3年检出率呈上升趋势,对酶抑制药复合制剂和碳青霉烯类药物耐药率逐年增高;铜绿假单胞菌检出率排第3,检出率呈下降趋势;凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌是检出率最高的革兰阳性菌,其中肺炎链球菌近3年检出趋势逐渐升高,3种细菌对青霉素耐药严重（＞90%）,暂未发现万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药菌。结论：我院重症医学科检出细菌以革兰阴性菌为主,抗菌药物耐药情况严峻,应结合本区域细菌流行趋势和耐药情况合理选用抗菌药物。     

1例肾移植术后严重毛霉菌合并鲍曼不动杆菌感染患者的药学服务

摘 要本文报道临床药师对1例肾移植术后毛霉菌合并鲍曼不动杆菌感染患者进行药学服务,介绍临床药师对毛霉菌感染治疗方案和对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌治疗方案的选择、药物相互作用、用法用量、不良反应等方面参与保障患者药学服务的工作。     

TNF-α-308G/A基因多态性与TNF-α抑制药治疗类风湿关节炎疗效相关性的Meta分析

摘 要 目的：系统评价类风湿关节炎（RA）患者肿瘤坏死因子（TNF）-α 基因启动子区域-308 G/A单核苷酸多态性与TNF-α抑制药治疗有效性的关系。方法：计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集对比TNF-α-308 G/A基因多态性与TNF-α抑制药疗效相关性的队列研究或随机对照试验,检索时限均为建库至2018年6月。由两名研究员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入20项研究,包括3 280例病例。Meta分析结果显示,①TNF-α-308 GG基因携带者使用TNF-α抑制药（包括英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗）治疗RA的疗效显著优于TNF-α-308 GA/AA基因携带者[OR=1.44,95%CI（1.05,1.97）,P=0.02];②在亚洲人群中,TNF-α-308 G/A基因多态性与TNF-α抑制药治疗RA疗效的关联性有统计学意义[OR=3.13,95%CI（1.50,6.54）,P=0.002];③依那西普治疗携带TNF-α-308 GG基因型的RA患者疗效显著优于携带TNF-α-308 GA/AA基因的患者[OR=1.71,95%CI（1.10,2.65）,P=0.02]。结论：TNF-α-308 G/A基因多态性与TNF-α抑制药治疗RA的疗效有相关性,TNF-α-308 G/A影响亚洲人群的TNF-α抑制药疗效,依那西普治疗RA的疗效与该基因的关联有显著性,分析结果稳健性差,可能存在发表偏倚。     

基于生熟异用的何首乌及其制剂相关肝损伤不良反应报告分析

摘 要 目的：分析对比生、制何首乌及其制剂相关药物性肝损伤（DILI）病例报告的临床特征及用药特点。方法：基于2012～2016年中草药肝损伤病例数据库收集的疑似DILI病例报告，经过临床医生再评价排除非DILI的病例报告，参考《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》及《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的整合证据链法进行因果关系评价进而筛查出生、制何首乌及其制剂相关DILI病例报告，并对其进行回顾性研究。结果：共筛选出何首乌及其制剂相关DILI的病例报告258例，经再评价排除111例，筛查到单用生何首乌及其制剂相关DILI 37例（生何首乌组）及单用制何首乌及其制剂相关DILI 96例（制何首乌组）。研究发现两组间性别、年龄的构成总体差异无统计学意义，但体现出何首乌生熟异用相关的疾病人群特点，可能存在病证和免疫状态相关的易感因素。两组的用药剂量及时间分布均较广，其中10例(63%)使用单味中药饮片是在临床规定剂量范围内出现肝损伤，可能与特异质型肝损伤有关。与生何首乌组相比，制何首乌组服药至发生DILI的时间相对较长，严重药品不良反应报告的构成比较低，提示炮制可降低其肝损伤风险。结论：生、制何首乌及其制剂均可导致DILI。本文首次基于临床不良反应报告验证了何首乌炮制后可降低肝损伤风险。建议临床应用何首乌及其制剂须注意生熟异用，并加强炮制质量标准研究。     

基于药理学网络模型的抗肿瘤药物不良事件预测

摘 要 目的：针对抗肿瘤药物引起的不良事件,为提高患者的生活质量,提出了一种抗肿瘤药物不良事件的预测方法,从而减少药品不良事件的发生。方法：该方法选择了药理学网络模型（pharmacological network models,PNM）,在充分考虑时间顺序的基础之上,由特定药物和不良事件信息的关联构建二分网络,定义3类协变量,采用逻辑回归实现预测。文中选择美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库2010年的数据,构建了由151种抗肿瘤药物和625种不良事件组成的网络,通过训练逻辑回归模型对2011~2015年FAERS数据库中的新抗肿瘤药物 不良事件关联组合进行预测。结果：PNM实现了受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为0.824,具有良好的预测结果。结论：PNM对抗肿瘤药物的不良事件有良好的预测性能,可以为临床的合理用药以实际指导意义。     

术后重度疼痛患者使用镇痛药物的经济学评价

摘 要 目的：对两种术后镇痛方案进行药物经济学评价,为临床合理用药提供指导。 方法：回顾性分析胸外科开胸术后重度疼痛患者使用静脉自控镇痛泵（patient controlled intravenous analgesia,PCIA）治疗的情况,87例病例根据镇痛药物分为A组（地佐辛+右美托咪定+托烷司琼）和B组（地佐辛+布托啡诺+托烷司琼）,用药48 h后观察镇痛疗效和药品不良反应,并采用成本 效果分析方法对两组治疗方案进行药物经济学评价。结果：A、B两组疼痛缓解率分别为97.78%,97.62%,差异无统计学意义（P>0.05）。各组均无严重药品不良反应出现,药品不良反应发生率分别为13.33%,4.76%,差异无统计学意义（P>0.05）。A、B组人均成本分别为1 092.14,729.91元,成本 效果比分别为11.17,7.48。 结论：手术48 h后,两组方案疼痛缓解率相当,B组花费较低,且药品不良反应发生率也较低。     

某院紫杉醇注射剂用药情况与不良反应相关因素分析

摘 要 目的：分析紫杉醇注射剂用药情况及其不良反应相关因素,为临床合理用药提供参考。方法：回顾性分析某院2017年3月~ 2017年11月255例使用紫杉醇注射剂患者的用药情况如给药剂量、溶媒、紫杉醇剂型、化疗前是否进行预防用药和化疗方案等及其用药期间发生药品不良反应（ADR）的特点,并分析ADR的相关因素。结果：255例患者中男112例,女143例,平均年龄56.6岁,原发肿瘤主要为非小细胞肺癌、卵巢恶性肿瘤和头颈部癌,肿瘤TNM分期主要为Ⅳ期。紫杉醇单药化疗44例（17.25%）,联合化疗211例（82.75%）。紫杉醇适应证、给药剂量和溶媒等方面超说明书用药比例分别为53.72%、20.54%和10.10%。ADR发生率为81.96%,严重ADR占20.70%（94/454）。主要ADR类型为血液和淋巴系统疾病及骨骼肌和结缔组织,最常见WBC降低（25.11%）。对紫杉醇ADR发生率有显著性影响的因素包括患者所在科室、生产厂家及是否进行预防用药。结论：某院紫杉醇注射剂存在超说明书用药情况,但超说明书用药与ADR发生无相关性。几种联合化疗方案的ADR发生率差异无统计学意义,使用紫杉醇脂质体可能会减少ADR的发生。