邻苯二甲酸二丁酯宫内和哺乳期染毒对F_1代雄性大鼠的生殖发育毒性

目的　观察邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)对F1代仔鼠的发育状况及性成熟期雄性仔鼠生殖系统损害情况 ,并期望得到现有文献中缺如的DBP对F1代仔鼠生殖发育毒性的最大无作用剂量 (NOAEL)。方法　选择在宫内暴露期和哺乳期 (受孕第 2天至仔鼠 2 1天断奶 ) ,通过灌胃方式给母鼠染毒 (DBP终浓度分别为 0、5 0、2 5 0和 5 0 0mg (kg·d) ,观察对仔鼠的影响。结果　DBP对母鼠无明显影响 ,中高剂量组 [2 5 0、5 0 0mg (kg·d) ]对F1代雄性仔鼠的出生体重、每窝活产数、体重增长及雄性仔鼠肛殖距有明显影响 ,对性成熟期雄性仔鼠生殖系统损害尤为严重 ,可观察到小睾丸、附睾发育不全甚至缺失、睾丸未降等现象 ,附睾尾精子参数和睾丸精子头计数及附睾、肝、肾、前列腺的脏器系数明显降低 ,而与激素合成相关的垂体系数却略有上升。低剂量组未观察到有害影响。结论　雄性生殖系统是DBP作用的主要靶器官 ,幼年敏感期所受的损害部分不可逆 ,并得到DBP经口染毒对F1代仔鼠生殖发育毒性的NOAEL为 5 0mg (kg·d)。据此 ,进一步提出DBP经口摄入的参考剂量 (RfD)为 5 0 0 μg (kg·d)。     

脱氧胆酰酪氨酸热敏凝胶剂对家兔避孕效果和阴道黏膜刺激性研究

目的:验证脱氧胆酰酪氨酸热敏凝胶剂(DCTgel)对家兔避孕效果和阴道黏膜的刺激作用。方法:采用体外杀精试验、体内杀精试验和家兔避孕效果试验;按WHO方法评价阴道黏膜刺激性。结果:DCTgel体外杀精的ED50为0.026mg/ml;DCTgel(12.5mg、25mg)体内杀精效果与市售壬苯醇醚凝胶剂(N-9jelly,25mg)相同。家兔避孕试验表明,25mgDCTgel组与25mgN-9jelly组的避孕率相同,与基质对照组相比,有非常显著的差异(P<0.01)。阴道黏膜刺激试验结果表明,25mgN-9jelly组的总分值为6.8±0.6,25mgDCTgel为2.7±0.15,基质对照组为1.5±0.2,均在临床可接受范围。但光镜下显示,25mgN-9jelly对家兔阴道黏膜有中度刺激,但部分黏膜上皮发生点状溃疡,并伴有坏死或脱落;25mgDCTgel组仅对家兔阴道黏膜有轻度刺激,黏膜上皮完整,仅见部分黏膜上皮充血及炎症细胞浸润。结论:DCTgel与市售N-9jelly比较,避孕效果相似,而前者副作用较小,显示出具有一定的应用前景,可作为先导药物进一步进行临床前药效学研究。     

谷胱甘肽S转移酶基因多态性对1-溴丙烷接触者神经传导速度的影响

[目的]探讨谷胱甘肽S转移酶基因多态性对1-溴丙烷(1-BP)接触者神经传导速度的影响.[方法]选择116名1-BP接触工人为接触组,133名无1-BP接触史的工人为对照组,用神经电生理检测技术测定工人的运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)和末端潜伏期(DL),用等位基因特异性扩增(ASA)方法检测两组GSTT1和GSTM1基因型的分布.[结果]GSTT1基因多态性和1-BP接触对工人的SCV和DL的影响有交互作用,SNK两两比较结果显示,与对照组GSTT1基因携带者相比,接触组中GSTT1基因缺失型工人的SCV明显减慢[分别为(45.3±5.0)m/s和(40.1±5.3)m/s]、DL明显延长[分别为(6.3±1.3)ms和(8.3±2.0)ms],差别有统计学意义(P＜0.05);去除交互项后的两因素方差分析显示,GSTT1基因多态性对工人的MCV有独立的影响(P＜0.05).未发现GSTM1基因多态性对接触者外周神经传导速度有影响.[结论]GSTT1基因多态性与接触者对1-BP外周神经毒性的易感性有关.     

静注氟碳代血液后家兔血液化学的变化

以全氟碳化合物为原料的人造血液的研究已有十余年历史。美国、日本、西德和法国等国家对氟碳乳剂进行了不少研究。目前,真正能试用于临床的只有日本的Flusol—DA。由中国科学院上海有机化学研究所研制成功的氟碳乳剂(fluorocarbon emu-     

多壁碳纳米管致A549细胞毒性与氧化损伤的研究

目的 探讨多壁碳纳米管(MWCNTs)对人Ⅱ型肺泡上皮细胞(AT-Ⅱ)A549细胞的体外细胞毒性和氧化损伤作用.方法 用脱氧核糖核酸钠盐(deoxyribonucleic acid sodium salt,DNA钠盐)提高MWCNTs的分散度,设4个浓度组(2.5、10、25和100 μg/ml)、DNA钠盐溶剂对照组和生理盐水对照组,染毒24 h后,用MTT法观察细胞毒性,并根据染毒后总蛋白(TP)、乳酸脱氧酶(LDH)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化情况分析MWCNTs的细胞毒性和氧化损伤作用.结果 25、100μg/ml浓度组细胞存活率及细胞毒性和氧化损伤指标均有不同程度的改变,呈一定的暴露-反应关系;随着染毒剂量的升高,细胞和其上清液中TP、LDH、NO和MDA含量随之升高,而GSH和SOD含量随之降低,且呈一定的暴露-反应关系;且与细胞发生融解破碎,间隙加大等形态学改变情况相符.结论 MWCNTs对A549细胞产生一定的毒性和氧化损伤作用,且随剂量的增大而增强.     

蝾螈精子发生及其在生殖毒理学中应用

20多年来 ,科学家们对环境中存在的许多类激素样化学物逐步重视 ,以鱼类、鸟类、海龟、水蛇等为观察对象进行了许多研究 ,但主要偏重于对它们的种群数量的影响和生殖器畸形等调查研究 [1～ 6 ] 。种族的繁衍离不开精子的发生过程 ,因而对化学物的雄性生殖毒性的研究有极其重要的意义。然而至今环境有害物质对雄性生殖细胞的遗传毒性效应的研究很少 ,而重点放在从体细胞的遗传毒性效应外推到生殖细胞。这种外推存在着较大的误差 ,所以有必要发展直接观察有害因素直接对生殖细胞产生遗传毒性效应的检测方法 ,对有害因素的生殖毒性作用过程和机…     

我国部分地区环境中壬基酚的检测

有众多的体外试验和体内试验证明壬基酚 (ｎｏｎｙｌｐｈｅｎｏｌ,ＮＰ)是一种环境内分泌干扰物 (ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｅｒｓ ,ＥＤｓ) ,具有雌激素样活性 (约为 β雌二醇的 1/ 10 0 0到 1/ 10 0 0 0之间 ) 〔1,2〕,还有文献报道ＮＰ具有抗雌激素样活性〔3〕。而ＥＤｓ被认为与近十年来所发现的人类精子数量和质量下降以及某些人类生殖系统疾病的发生率增高有关。研究壬基酚在环境中的分布范围 ,存在浓度 ,滞留时间 ,能否通过食物链的作用而浓集和进入机体的可能途径对阐明壬基酚是否对人类生殖构成危害或潜在危害有很重要的意…     

多壁碳纳米管致大鼠急性肺毒性

[目的]探讨多壁碳纳米管（multi-wall carbon nanotubes，MWCNTs）对Wistar大鼠的急性肺毒性作用。[方法]用脱氧核苷酸钠盐（deoxyribonucleic acid sodium salt，DNA钠盐）提高MWCNTs的分散度，设3个浓度组（2、10、20mg／mL）和空白对照组及溶剂对照组，采用气管滴注的方法染毒，一次滴注量为1．5mL／kg体重，每天1次，连续滴注3d，染毒结束后24h，计算肺灌洗液中各类白细胞百分比，测定乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（AKP）、灌洗液中总蛋白（TP）等细胞毒性及谷胱苷肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物岐化物（SOD）等细胞氧化损伤指标，并观察肺病理改变。[结果]中、高剂量染毒组肺灌洗液中细胞分类计数中性粒细胞和淋巴细胞较对照组有不同程度的升高，差异有统计学意义；随着染毒剂量的增加，肺泡灌洗液中TP、AKP、LDH和MDA含量随之升高，而GSH和SOD含量随之降低，且各个指标的变化呈一定的剂量-效应关系。肺组织病理显示炎症性病变，主要表现为单核细胞和淋巴细胞浸润，尘细胞聚集，黏膜损伤和血管出血等。[结论]MWCNTs具有致大鼠急性肺毒性的作用。     

自由基与中毒

四氯化碳、肼、乙醇、磷等亲肝性毒物虽是结构不同的一系列化学物质却能导致同一病理改变,这在职业中毒病因研究中是个需要探讨的问题。Glencle等(1976)证实,CCl_4对细胞膜的损害是以CCl_3·自由基的活性形式进行的。因此,自由基及由它所导致的反应在中毒的发生、发展过程中可能起着重要作用。一、自由基的化学反应近年来的研究证明,许多外源性化学物可被内质网膜的毒物代谢酶系转化而成为毒性比其母体更大的自由基。体内的自由基有两种     

巴马小型猪不同发情周期的阴道细胞学观察

目的 研究广西巴马小型猪不同发情周期的阴道细胞学特点.方法 选取发情间期、发情前期和发情期小型猪各4只,阴道涂片,分别进行HE染色和巴氏染色.光学显微镜下观察阴道涂片细胞形态,进行分类和计数.结果 广西巴马小型猪阴道涂片中HE染色和巴氏染色均可见白细胞、副基细胞、小中间细胞、大中间细胞和角化上皮细胞,发情间期:白细胞百分比明显高于发情前期和发情期(P＜0.01)；发情前期:副基细胞和小中间细胞明显高于发情间期和发情期(P＜0.01)；发情期:大中间细胞和角化上皮细胞明显高于发情间期和发情前期(P＜0.01).结论 阴道涂片法可作为确定广西巴马小型猪发情周期的辅助方法,对小型猪的繁殖育种有一定的应用价值.