肝再生发生及其相关机制的研究进展

肝脏再生是指因手术、创伤、中毒、感染、坏死等致部分肝细胞功能丧失后,肝细胞重新修复的过程.对于肝再生的发生及其内在机制的认识和研究,大致可分为三个阶段:(1)最初认为可能存在一种特定的激素类物质决定肝再生的过程.     

急性肝损伤后猪自体骨髓间充质干细胞肝内移植的MR活体示踪实验研究

目的 探讨应用临床型1.5T磁共振活体示踪磁标记猪骨髓间充质干细胞(MSCs)自体移植肝脏的可行性.方法 获取、分离、培养、扩增猪骨髓MSCs.应用菲立磁标记细胞,普鲁士蓝染色鉴定,建立急性肝损伤模型,分为标记细胞组(n=6)和未标记细胞组(n=4)经门静脉行肝内移植,分别于移植前,移植后6 h、3 d、7 d、14 d行磁共振FFE(T_2WI)序列成像,14 d后行组织切片普鲁士蓝染色.结果 普鲁士蓝染色表明MSCs的标记率达100%,磁标记MSCs肝内移植后行磁共振T_2WI序列呈明显低信号改变,并持续至细胞移植后14 d,组织切片普鲁士蓝染色显示14 d后仍有磁标记细胞存在于肝实质及肝窦中.结论 利用菲立磁可以在体外成功标记猪骨髓间充质干细胞,磁共振成像可以对经门静脉移植到肝内的磁标记MSCs进行活体示踪.     

兔慢性肝损害急性肝衰竭动物模型的建立

Objective To establish an ideal animal model of acute-on-chronic liver failure (ACLF) in New Zealand white rabbits in order to provide a large animal model for further researches.Methods Totally 75 New Zealand rabbits were randomly divided into experimental group (n =70) and control group (n = 5 ). Rabbits in the experimental group were injected with CCl4 into the abdominal cavity twice every week and the doses of CCl4 were modified according to the index of liver function and the body weight, whereas those in the control group were treated with the same volume of saline. At the 10th week,48 New Zealand rabbits with hepatic fibrosis were randomly assigned to 4 groups and injected with CCl4 as before, D-Gal at a dose of 0. 65 g/kg body weight (BW), 0. 70 g/kg BW and 0. 75 g/kg BW, respectively. By observing and comparing the general state, survival time, biochemical indexes, and the histopathology, a method of establishing a stable animal model of acute hepatic failure was found. Results As compared with those in control group, the levels of ALT, AST, GGT, HA, LN and PC-Ⅲ in the experiment group were increased significantly, while the level of ALB was decreased at the end of 10 weeks. Typical features of hepatic fibrosis and the formation of pseudo-lobules were observed at the end of 10 weeks. After treatment with D-Gal, all rabbits in group Ⅰ survived with minimal changes in liver function tests. In group Ⅱ , there was a temporary hepatic injury, but no hepatic coma. Four of the 12 rabbits died (33. 3% ). In group Ⅲ , biochemical indexes changed obviously 12 h after the administration and hepatic injury reached its peak after 48 h. Ten of 12 rabbits were died of severe hepatic failure with a survival time of ( 53. 00 ± 25. 69) h. Histology of liver section revealed massive necrosis in nodules. In group Ⅳ , hepatic injury occurred early and severely. All the rabbits died of severe hepatic failure with a survival time of (32. 70 ± 17. 46) h. Conclusion The experimental model of ACLF could be established by injected with D-Gal in New Zealand rabbits with hepatic fibrosis, induced by CCl4 intraperitoneal injection for 10 weeks.The one induced by 0. 70 g/kg of D-galactosamine was more stable and showed similar clinical pathophysiological changes in human beings. So it can be a good experimental platform for studies of ACLF.     

ω-3不饱和脂肪酸对大鼠肝切除术后肠屏障的影响

目的 观察ω-3不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)对大鼠肝切除术后肠屏障的影响.方法 雄性SD大鼠96只随机分为假手术组(S)、生理盐水组(NS+PH)和大(H+PH)、小剂量(L+PH)ω-3PUFA治疗组(2ml/kg、1 ml/kgω-3PUFA静脉注射+大鼠70%肝切除组).检测肝切除术后1、2、3、5 d谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、门静脉血中自细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、内毒素(ET)水平的变化以及小肠黏膜的病理形态学改变.结果ω-3PUFA治疗组术后1、2、3 d ALT、AST较生理盐水组有显著下降(P<0.05).术后1、2、3、5 d,ω-3PUFA治疗组门静脉血中TNF-α、IL-6有显著降低,内毒素水平也有显著下降[H+PH组分别为:(69.61±15.65)、(53.20±6.26)、(35.90±9.76)、(31.81±8.96)ng/L,L+PH组分别为:(79.99±8.73)、(56.11±5.69)、(43.46±14.39)、(34.40±4.88)ng/L,P<0.05].病理学检查可见生理盐水组肠上皮黏膜组织形态受损明显,ω-3PUFA治疗组肠上皮黏膜受损较小.结论 围手术期应用ω-3PUFA可能通过减少炎症因子的释放达到保护肠屏障的效果.     

MRI和CT对急性阑尾炎各征象诊断的比较研究

目的讨论CT和MRI在诊断急性阑尾炎各征象的优势和不足。方法对110例病理证实阑尾炎病人进行研究。其中69例患者使用GE公司LightSpeedP1US16层多排螺旋CT完成层厚1．25mm薄层扫描并进行重建观察;另外41例患者采用SsH／T2W-DR IVE序列、SsH／T2WI序列、STIR／TSE序列和B-SPIR-TFE序列进行MRl扫描。本研究分别对阑尾炎的各个征象进行比较。结朵在阑尾炎的各征象中、闹尾壁厚度、粪石及周围渗出情况CT和MRI检查差异有统计学意义,而阑尾直径、阑尾积气、及结构清晰情况两者差异无统计学意义。结论CT和MRI对急性阑尾-炎各项征象的诊断中各有优势。     

关于医院科学发展的哲学思考

从医院领导的角度,结合鼓楼医院发展和管理实际,对有关医院科学发展的六个关系或六对矛盾进行哲学思考。论述了硬件建设和软件建设的关系;社会效益和经济效益的关系;医院愿景和年度目标的关系;务虚和务实的关系;医院内外的关系;管理和创新的关系。     

自体骨髓间充质干细胞移植对实验性急性肝功能衰竭的治疗作用

目的: 探讨自体骨髓间充质干细胞(me s enchymalstem cells, MSCs)移植联合内科方法对急性肝功能衰竭动物的协同治疗作用.方法: 采用D-氨基半乳糖(D-Gal)诱导建立猪急性肝功能衰竭模型. 12只实验动物随机分为4组( n = 3), 联合治疗组: 诱导24 h后, 门静脉移植5×107自体MSCs, 每24 h自体血浆100mL、甘利欣100 mg滴注; 单纯内科治疗组: 诱导后每24 h自体血浆100 mL、甘利欣100 mg滴注; 单纯自体MSCs移植组: 诱导24 h后, 经门静脉移植5×107自体MSCs; 对照组: 除普通观察护理外, 不予以任何治疗. 以对照组存活时间为整个实验观察窗口, 观察家猪的肝脏功能及病理变化.结果: 对照组全部死亡后(存活44±3.5 h), 其他3组所有实验动物人为促死. 肝脏功能指标在联合治疗组、单纯内科治疗组及单纯MSCs移植组明显优于对照组( P<0.05), 联合治疗组比较单纯内科治疗组及单纯自体MSCs移植组有明显改善( P<0.05). 肝脏病理HE染色提示联合治疗组、单纯内科治疗组病理改变轻于其他组, 联合治疗组病理改变轻于内科治疗组, 单纯MSCs移植组与对照组比较无明显差异. 免疫组织化学显示联合治疗组肝脏细胞增殖率(34%)明显优于其他组, 单纯内科治疗组、单纯MSCs移植组及对照组无明显差异.结论: 单纯骨髓MSCs移植或者内科治疗急性肝功能衰竭有一定效果, 骨髓MSCs移植联合内科治疗具有一定协同作用, 可明显改善D-Gal诱导的急性肝衰竭家猪的肝脏指标, 促进肝组织及功能恢复.     

Belghiti悬挂法在解剖性半肝切除术中的应用

目的: 探讨Belghiti悬挂法在解剖性半肝切除术中的应用价值.方法: Belghiti肝脏悬挂法成功行半肝切除术患者28例, 并与未采用Belghiti肝脏悬挂法完成的解剖性半肝切除术患者22例比较, 分析评价患者术中相关指标和术后并发症.结果: 2组患者均无手术死亡, Belghiti悬挂组的术中失血量和输血量均较对照组显著减少(426.36±312.79 mL vs 526.58±251.32 mL;508.13±128.26 mL vs 735.13±216.79 mL, 均P<0.05). 2组的术后肝功能、并发症发生率、住院时间无显著差异.结论: Belghiti悬挂法可进一步提高半肝切除的安全性, 减少出血, 并且可在先不游离肝脏的情况下完成半肝切除, 更符合肿瘤外科的基本原则.     

血管新生过程中CD105的表达变化及其作用

目的 建立基于人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、纤维蛋白基质及微载体的体外三维新生血管模型,在此模型的基础上,研究CD105在血管新生过程中的表达变化及其作用.方法 分离、纯化并培养HUVEC;建立三维新生血管模型: 将HUVEC包被于微载体(Cytodex-3)上,然后将该包被有HUVEC的微载体包埋于纤维蛋白凝胶基质中,在培养体系中内皮细胞生长因子的作用下完成HUVEC的出芽、分支、连接成网等过程.通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测血管新生不同时期CD105的表达情况,并利用反义寡核苷酸技术干预CD105的表达,观察抑制CD105表达后HUVEC与血管新生过程的表形变化.结果 包埋于三维纤维蛋白基质中的HUVEC出现出芽、分支、连接成网等典型的血管新生过程;在此过程中,CD105的表达在出芽早期及出芽分支期明显增强,而在出芽前及成网后的相对稳定期则呈不表达或弱表达状态.利用反义寡核苷酸抑制CD105表达后,HUVEC的生长及新生血管模型中的出芽、分支过程均受到明显抑制.结论 CD105在血管新生的不同阶段表达水平不同,在出芽、分支期明显过表达;CD105参与了血管新生过程,抑制CD105的表达可以有效地抑制血管新生.