应用siRNA敲低TPM3基因表达后对大鼠胰腺癌细胞侵袭转移能力的影响

目的：探究原肌球蛋白3（tropomyosin alpha-3 chain,TPM3）在大鼠胰腺癌细胞中对其侵袭转移能力的影响并初步阐述其可能的分子机制。方法：（1）将70只大鼠随机分为手术组40只[将7,12-二甲基苯并蒽（7,12-dimethyl-1,2-benzanthracene,DMBA]植入大鼠胰腺被膜下后荷包缝合被膜）,假手术组15只（只对胰腺进行荷包缝合而后关腹,不置入DMBA）,阴性对照组15只（不做任何处理）,建立大鼠胰腺癌模型。（2）通过组织免疫组化染色的方法对差异蛋白TPM3进行验证。（3）通过机械分离和酶阶段消化法分离胰腺癌组织的方法获取大鼠胰腺癌细胞,体外传代培养获得纯度较高的细胞后,应用siRNA敲低大鼠胰腺癌细胞中TPM3基因的表达;通过RT-PCR技术检测其沉默效果。（4）通过Transwell实验和平板克隆实验分别对细胞的侵袭、迁移能力及生长增殖能力进行观察。结果：（1）经病理验证模型组有37.83%（14/37）形成胰腺癌,证明大鼠胰腺癌模型建立成功。（2）免疫组化验证胰腺癌组织中TPM3阳性率（92.8%）明显高于正常胰腺组织（6.7%）。（3）RT-PCR结果显示,转染TPM3-siRNA的细胞中TPM3的表达量（0.31±0.02）明显低于其余各组,脂质体组（0.45±0.02）,阴性对照组（0.45±0.02）,空白对照组（0.43±0.02）（P＜0.05）,其余各组之间TPM3表达量差异无统计学意义（P ＞0.05）。（4）转染TPM3-siRNA的细胞其侵袭[（161.63±4.94）个]、迁移能力[（206.87±4.21）个]及生长增殖能力[（51.5±2.327）个]较对照组明显降低[分别为（39.7±1.40）个,（67.27±1.76）个,（5.900±0.767）个]（P＜0.05）。结论：体外化学合成的TPM3-siRNA可有效的抑制大鼠胰腺细胞TPM3的表达,TPM3表达降低后其侵袭能力、迁移能力及生长增殖能力下降。     

男男性行为者艾滋病暴露前预防用药性行为去抑制化情况

目的：了解男男性行为者（men who have sex with men,MSM）在参加暴露前预防用药（pre-exposure prophylaxis,PrEP）临床试验中是否存在性行为去抑制化现象及其影响因素。方法：采用非概率抽样法招募并筛选出108名MSM,随机分为77名服用药物组和31名空白对照组,第12、24、36、48周进行临床随访和问卷调查,问卷调查主要包括社会人口学特征,艾滋病相关知识、态度和行为等相关情况。采用单因素和多因素的广义估计方程分析MSM在参与PrEP中是否存在性行为去抑制化现象及其影响因素。结果：药物服用组MSM在参与PrEP的第12、24、36、48周的性伴个数中位数分别为1（0,6）、1（0,6）、1（0,10）、1（0,3）、1（0,3）,高危性行为次数中位数分别为1（0,26）、1.5（0,8）、1（0,12）、1（0,9）、2（0,30）;空白对照组性伴个数中位数分别为1（0,21）、1（0,2）、1（0,3）、1（0,3）、1（0,3）,高危性行为次数中位数分别为1（0,9）、1（0,6）、0.5（0,15）、0（0,10）、1（0,10）;多因素广义估计方程分析发现MSM在参与PrEP过程中性伴个数及高危性行为次数均没有发生改变（Z=-0.24,P=0.811;Z=0.93,P=0.355）,性行为方式为“1”和“0.5”的较性行为方式为“0”的拥有更多的性伴（Z=2.47,P=0.014;Z=2.24,P=0.025）;发生过商业性行为的MSM较没有发生过的拥有较少的性伴和高危性行为（Z=-2.82,P=0.005;Z=-2.28,P=0.023）;已婚较离异MSM发生较少的高危性行为次数（Z=-2.34,P=0.019）。结论：本研究中暂未发现PrEP中存在性行为去抑制化现象,性行为方式为“1”和“0.5”的MSM拥有较多性伴,是后期随访中的重点管理人群。还需进一步加强对艾滋病相关知识的科普。     

迷走神经刺激结合电针对条件线索诱导觅药行为的干预作用及其分子生物学机制

目的:观察迷走神经刺激(vagus nerve stimulation,VNS)结合电针疗法对条件性线索诱导的大鼠海洛因觅药行为的影响,揭示其作用的分子生物学机制,为临床抗复吸提供实验依据.方法:应用固定比率程序(fixed ratio,FR)1建立大鼠海洛因自身给药模型,随机分为3组:电针(electroacqupuncture)组、VNS组及VNS结合电针组,每组6只.处理30 min,每天1次,连续10 d.用条件性线索诱导海洛因觅药行为,观察上述方法对条件性线索诱导的觅药行为的影响.用Western blotting方法检测各组伏隔核(NAc)、前额皮层(PFC)等相关脑区△FosB蛋白表达.结果:迷走神经弱刺激结合电针处理后使条件线索诱导的有效鼻触数比电针组及VNS组显著减少(P＝0.019,P＝0.006).迷走神经激结合电针处理后大鼠自由活动度较VNS组显著增多(P＝0.032).迷走神经刺激结合低频弱电针组大鼠NAc中△fosB表达较电针组和VNS组均显著减少(P＝0.000,P＝0.001).该组CPU中△fosB的表达较电针组显著减少(P＝0.001).该组NTS中的表达较与电针组和VNS组均显著增加(P＝0.000,0.000).结合组的PFC、BST中△fosB表达较电针组显著增多(P＝0.000,0.016).结论:电针结合迷走神经刺激可减少大鼠的觅药行为,增加其活动度.作用的机制部分可能是通过调节一些脑区△FosB蛋白表达以激活上行通路强化前额皮层功能,从而削弱VTA-NAc奖赏通路的长时程适应.     

益肾蠲痹法治疗系统性红斑狼疮临床报道

目的:研究益肾蠲痹法治疗系统性红斑狼疮的疗效.方法:本研究应用"益肾蠲痹法"对54例曾用激素或免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮,因副作用而改用益肾蠲痹法治疗3年以上的患者,观察治疗前后临床疗效、症状积分、激素剂量、血沉、C反应蛋白、ENA系列等指标变化.结果:54例系统性红斑狼疮患者治疗后的症状积分显著下降,ESR、CRP明显下降;激素用量逐渐撤减至停服,ENA系列指标阴转率最高达96.3%.结论:益肾蠲痹法对难治性系统性红斑狼疮,具有疗效高、毒副作用小、症状及实验室指标改善明显等理想疗效,是一种易于推广使用、具有良好产业化前景的治疗方法.     

广佛手药材HPLC指纹图谱的研究

目的建立广佛手药材HPLC指纹图谱,以便比较完整地反映广佛手的内在化学信息,全面评价广佛手药材质量,与其他产地佛手进行鉴别。方法应用HPLC法测定了12批佛手的指纹图谱,乙腈-0.5%冰醋酸为流动相进行梯度洗脱,检测波长290nm,体积流量1.0mL/min,柱温30℃,收集75min。结果建立了广佛手HPLC指纹图谱共有模式,并对不同产地药材进行了相似度比较。结论该方法稳定可靠,信息量大,为广佛手药材鉴别和质量评价提供了依据。     

Synthesis and mechanism of biological action of morpholinyl-bearing arylsquaramides as small-molecule lysosomal pH modulators

Lysosomal pH is an important modulator for many cellular processes. An agent that is capable of regulating lysosomal pH may find a wide range of potential applications in the field of biomedicine. In this study, we describe the synthesis of a family of morpholinyl-bearing arylsquaramides as small-molecule lysosomal pH modulators. These compounds are able to efficiently facilitate the transmembrane transport of chloride anions as mobile carriers across vesicular and cellular phospholipid membranes. They are capable of specifically alkalizing liposomes, disrupting the homeostasis of lysosomal pH and inactivivating lysosomal Cathepsin B enzyme. Anion transport is considered as the probable mechanism of action for the high efficiency of these compounds to modulate lysosomal pH. The present findings present a novel means to efficiently regulate lysosomal pH, which is in contrast to the methods shown by conventional lysosomal pH modulators that generally function by either acting as a weak base/acid, or releasing a basic/acidic component in lysosomal environments to change lysosomal pH.

A family of small-molecule arylsquaramides were synthesized as transmembrane anion transporters for modulating lysosomal pH.     

Functional utilization of biochar derived from Tenebrio molitor feces for CO2 capture and supercapacitor applications

Biochar has attracted great interest in both CO₂ capture and supercapacitor applications due to its unique physicochemical properties and low cost. Fabrication of eco-friendly and cost-effective biochar from high potential biomass Tenebrio molitor feces can not only realize the functional application of waste, but also a potential way of future carbon capture and energy storage technology. In this study, a novel KOH activation waste-fed Tenebrio molitor feces biochar (TMFB) was developed and investigated in terms of CO₂ capture and electrochemical performance. When activated at 700 °C for 1 h, the specific surface area of the feces biochar (TMFB-700A) increased significantly from 232.1 to 2081.8 m² g⁻¹. In addition, well-developed pore distribution facilitates CO₂ capture and electrolyte diffusion. TMFB-700A can quickly adsorb a large amount of CO₂ (3.05 mol kg⁻¹) with excellent recycling performance. TMFB-700A also exhibited promising electrochemical performance (335.8 F g⁻¹ at 0.5 A g⁻¹) and was used as electrode material in a symmetrical supercapacitor. It provided a high energy density of 33.97 W h kg⁻¹ at a power density of 0.25 kW kg⁻¹ with 90.47% capacitance retention after 10 000 charge–discharge cycles. All the results demonstrated that TMFB could be a potential bifunctional material and provided valuable new insights for Tenebrio molitor feces high-value utilization.

Biochar has attracted great interest in both CO₂ capture and supercapacitor applications due to its unique physicochemical properties and low cost.     

青少年颈椎病的病因病机及预防

青少年颈椎病很少有人研究，笔者在临床中发现高中学生中时有颈椎病发生，比例约占学生总数１５．７９％，年龄均在１５—１９岁间。通过对５００余名高中、小学生的坐姿、睡姿调查发现：学生从小学一年级就开始的铅笔习字和枕高不合标准—使坐姿、睡姿改变—迫使颈椎生理弧度改变—颈部生物力学早期综合性失衡—颈部解剖学、组织学改变—最终出现病理学改变—颈椎病发生。Ｘ线平片证实：学生颈椎病主要是颈椎曲度值改变，与增生关系不大。并针对青少年颈椎病出现的病因病机，提出了一套保健措施，自编《青少年颈部保健操》。希望引起学校、家长、教育、卫生等对青少年颈椎病预防的重视     

基于QSPR 研究绿原酸类化合物与血清白蛋白的结合

本文选取32个小分子化学成分和9个天然产物化学成分为训练集,利用Dragon软件计算分子描述符,应用WEKA软件中CfsSubsetEval评价方法和BestFirst-D1-N5搜索方法进一步筛选描述符,利用Linear Regression方法建立了分子结构与其血清蛋白结合常数值logK的定量结构-性质相关性模型(相关系数为0.9557)。应用该模型对10个绿原酸类化合物的logK进行预测,结果显示绿原酸的logK预测值为4.51,与文献报道的logK值在4~7范围内基本相符。研究结果为进一步探讨绿原酸与血清蛋白的结合情况提供指导,为研究药物与血清蛋白的结合提供思路。