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The retroviral protease of human immunodeficiency virus (HIV) is an excellent target for antiviral inhibitors for treating HIV/AIDS. Despite the efficacy of therapy, current efforts to control the disease are undermined by the growing threat posed by drug resistance. This review covers the historical background of studies on the structure and function of HIV protease, the subsequent development of antiviral inhibitors, and recent studies on drug-resistant protease variants. We highlight the important contributions of Dr. Stephen Oroszlan to fundamental knowledge about the function of the HIV protease and other retroviral proteases. These studies, along with those of his colleagues, laid the foundations for the design of clinical inhibitors of HIV protease. The drug-resistant protease variants also provide an excellent model for investigating the molecular mechanisms and evolution of resistance.  相似文献   
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Objective: To evaluate the long-term clinical effect of high-intensity focussed ultrasound (HIFU) as a non-invasive modality for ablation of abdominal wall endometriosis (AWE) foci.

Methods: All women who were diagnosed with cutaneous endometriosis and underwent HIFU ablation and 4-year follow-up were included. Patient symptoms, imaging performed, HIFU ablation, recurrence, lesion location, size and number were collected and analyzed.

Results: A total of 51 women with 57 painful abdominal wall masses with a median volume of 4.00?cm3 and a mean age of 30.5±2.12 years were treated with HIFU. The main symptoms were a palpable painful abdominal mass (93%), protrusion of the skin (28.1%, 16) or lack of protrusion of the skin (71.9%, 41). Ultrasound was initially performed in 100% (51) of women, whereas 6% (3) required MRI examinations to distinguish the features and range of the masses. Ablation was performed with a median 300?s of sonication time, 40?min treatment time, 150?W of power and 41800?J of total energy to treat lesions that were a median volume of 3.83?cm3. No severe complications occurred, except in one patient with a first-degree skin burn, during the 48-month follow-up period. The pooled recurrence of cutaneous endometriosis occurred in 3.9% (2) of women.

Conclusion: The diagnosis of AWE should be confirmed with imaging of the lesion number, location, size and features before HIFU ablation. HIFU should be the first choice for the treatment of AWE as it is a non-invasive method, with high efficiency and safety and rapid postoperative recovery.  相似文献   

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目的:探讨miR-26b参与原发性肝细胞肝癌(HCC)侵袭的机制。方法:在细胞培养液中培养人肝细胞系HL-7702和HCC细胞各系Hepb-3、HuH-7、MHCC97-L、MHCC97-H。实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测miR-26b的表达水平;用miR-26b mimics、miR-26b inhibitors和Notch1-siRNA分别转染HCC细胞;MTT实验检测转染后HCC细胞的活力;采用Western blot检测Notch1受体蛋白表达水平的变化;Transwell小室测定不同处理后的HCC细胞的侵袭能力。结果:人正常肝细胞系HL-7702和HCC细胞系Hepb-3、HuH-7、MHCC97-L、MHCC97-H中的miR-26b相对表达含量随其侵袭和迁移能力的升高而依次下降;抑制miR-26b的表达,Notch1受体蛋白表达明显增高,而此时HCC细胞的侵袭性显著增强;相反,上调miR-26b的表达,Notch1受体蛋白表达明显降低,而HCC细胞侵袭性显著下降;miR-26b可能通过调控Notch1信号通路调节HCC细胞侵袭性。结论:miR-26b通过负调控Notch1信号通路抑制HCC细胞侵袭能力,为HCC侵袭的机制奠定了理论基础,miR-26b可能成为HCC治疗的新靶点。  相似文献   
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日间手术在国外已有上百年的发展历史,现已成为欧美国家重要手术模式。我国于20世纪初开始开展日间手术,但目前尚未普及,发展不平衡问题比较突出,存在认识不清、开展不规范、与医保支付对接不畅等问题。日间手术是一种使国家、医院和病人三方均受益的新型手术模式。近年来,国家相关管理部门积极引导,开展日间手术的医院明显增多,可以预见,我国日间手术即将进入快速发展的新阶段。因此,有条件的医院可以从简单、易操作的病种开始,落实临床路径,积累经验,再逐步稳妥展开。在保证质量的前提下,不断拓展日间手术范围,提高三、四级手术比例。同时,积极与医保支付政策对接,采取灵活的方式,获得医保的支持,更好地促进我国日间手术的快速发展。  相似文献   
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