Structural Requirements for the Direct and Cytochrome P450-dependent Reaction of Cyclic α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds with Glutathione: a Study with Coumarin and Related Compounds

Abstract— The interaction of glutathione (GSH) with coumarin, or one of a series of compounds related to coumarin, was assessed in the absence and presence of liver microsomes (direct reaction and indirect reaction, respectively) to determine the structural requirements for direct and mono-oxygenase-mediated reaction of cyclic α,β-unsaturated carbonyls with GSH. Acrolein was used as a positive control for the direct reaction, and produced complete or nearly complete depletion of GSH under all assay conditions. 5,6-Dihydro-2H-pyran-2-one and 2-cyclohexen-1-one also produced substantial depletion of GSH in the direct reaction, which was not increased by the addition of liver microsomes. Coumarin, 2H-pyran-2-one and precocene I (a substituted pyran lacking the 2-one structure) were not substrates for the direct reaction but did cause depletion of GSH when incubated in the presence of rat or human liver microsomes. These depletions were dependent on a functioning mono-oxygenase system as judged by the effects of omission of cofactors, addition of competitive or inactivating inhibitors of cytochrome P450, and induction. Dihydrocoumarin, ?-valerolactone, cyclohexanone and 4H-pyran-4-one were not substrates for either the direct or indirect reaction. These findings are rationalized on the basis of a direct nucleophilic attack of GSH on the α,β-centre of the α,β-unsaturated carbonyl compounds, which is hindered by benzenoid resonance in coumarin and 2H-pyran-2-one, for which enzyme-mediated reaction with GSH, probably via a 3,4-epoxide, is the favoured mechanism.     

教育在以病人为中心整体护理中的作用

以病人为中心的整体护理是当代护理科学发展的必然趋势。为了适应这一形势，必须充分发挥教育在整体护理中的作用，进行护理教育的改革。改革传统中专护理教育体制，延长学制，增设有关课程；强化护理人员全日制教育；加强护理人员思想政治、职业道德和敬业精神教育，在护理人员中增强整体护理观念，以适应医学模式的转变。     

57例小儿肺炎患者T淋巴细胞亚群及NK细胞观察

为了检测肺炎患儿的免疫功能,用 APAAP 法对57例反复患支气管肺炎的患儿进行 T 淋巴细胞亚群及 NK 细胞检测,结果 CD_3~+53.20±7.64%(对照组:62.50±9.65%),CD_4~+34.2±4.36%(对照组:38.64±4.05%),CD_8~+32.50±6.39%(对照组:26.70±4.23%)。CD_4~+/CD_8~+比值1.05±0.14(对照组:1.45±0.11),NK 细胞8.30±2.40%(对照组:6.44±3.37%)。结果证明,患儿 T 细胞亚群与对照组比较差异有显著(P<0.01),NK 细胞差异无显著性(P>0.05)。     

再手术治疗腰椎间盘突出症临床分析

目的 探讨腰椎间盘突出症再手术原因及处理对策。方法 对31例腰椎间盘突出症再手术的病例进行回顾分析。结果 再手术原因主要为术前诊断及定位错误，椎间盘切除不彻底，对神经根管狭窄认识不足，脊柱稳定结构破坏 多节段椎间盘突出症遗漏，椎管瘢痕粘连等。结论 腰椎间盘突出症手术前诊断及定位需准确，髓核切除要干净，并松解神经根，必要时扩大神经根管，注意维持脊柱神经稳定结构，多节段椎间盘突出术前应斟酌取舍。     

医院综合效益评价案例分析

运用层次分析法建立了医院综合效益评价指标体系，开发了医院综合效益九型评价图，用于显著评价结果。在此基础上进行了３个案例的评价分析。论述了通过对西南地区２７所医院综合效益４年多的追踪分析所发现的共性问题，并提出了相应的管理对策。     

复治矽肺结核化疗效果观察

我们自１９８０～１９８８年对７９例复治矽肺结核进行化疗。其中绝大多数为慢性纤维化空洞性病例，均经细菌学证实，并由尘肺诊断组认定为矽肺合并结核。本组病例分别以ＫＭ、ＩＮＨ、ＲＦＰ、ＰＺＡ，或ＳＭ、ＩＮＨ、ＲＦＰ、ＥＢ联合，分两阶段治疗１８个月，获痰菌阴转７９．２％，其中ＫＨＲＺ与ＳＨＲＥ组分别为９３．９％与６８．２％（Ｐ＜０．０５）。自疗程结束追踪２～８年，其细菌复阳率分别为６．４５％和１０．０％（Ｐ＞０．１）。并对影响其过去治疗失败的原因及对策进行了讨论。     

整合素β1在自身免疫性心肌炎小鼠心肌的表达

目的:观察整合素β1在自身免疫性心肌炎小鼠心肌的表达变化。方法:猪肌凝蛋白皮下注射免疫Balb/c小鼠,建立慢性自身免疫性心肌炎模型,于初次免疫后14、30和60d对心肌组织进行病理学检查,同时用激光共聚焦技术和间接免疫荧光法检测整合素β1在心肌的表达变化。结果:在初次免疫后14d,小鼠心脏有局部炎症出现,整合素β1在心脏血管周围的表达高于正常组（P<0.05）;在第30天,小鼠心脏炎性浸润更加明显,整合素β1在心肌的表达增强,显著高于正常组（P<0.05）;第60天,小鼠心脏炎症细胞减少,而纤维化则开始出现,整合素β1在心肌的表达最强（P<0.05）,且排列紊乱。结论:整合素β1在自身免疫性心肌炎的发生及发展过程中起着不同重要作用,整合素β可能参与自身免疫反应及心肌的重构。     

肝VX-2 瘤模型MR扩散成像的实验研究

目的探讨肝VX-2瘤模型MR扩散成像特征.方法新西兰大白兔35只,采用块种植的方法,一期预实验皮下种植14只,肝内种植6只;二期肝内种植12只,另3只做正常对照.对包括二期肝内种植在内的15个肿瘤于种植前后行定期扩散加权成像(DWI) 与MR检查.以表观扩散系数(ADC)值等为指标进行统计分析.结果 (1)一期预实验,皮下种植成功率29%(4/14),肝内种植成功率33%(2/6);二期肝内种植成功率83%(10/12).(2)VX-2瘤在DWI上呈高信号,边缘清楚.正常组与VX-2瘤实验组b值为100和300 s/mm2时ADC值分别为(2.57±0.26)mm2/s、(1.73±0.31)mm2/s、(1.87±0.25)mm2/s与(1.57±0.23)mm2/s(F=43.26,P<0.001).随b值增大,病灶信号降低;ADC图上病灶呈低信号;不同b值之间病灶ADC值差异有统计学意义(P<0.05);b=100 s/mm2病灶与正常肝脏之间ADC值差异有统计学意义(P<0.01).(3)VX-2瘤发展迅速,易发生肺、肝、纵隔等处转移.结论 DWI在反映肝VX-2瘤内部水分子运动、发现与追踪病灶进展等方面有重要价值.     

食管钡餐连续摄影用于诊断早期食管癌的初步临床应用

目的 :介绍食管钡餐连续摄影用于诊断早期食管癌的初步临床应用。方法 :用德国产的数字化胃肠机检查并诊断了 6例早期食管癌病人。与常规食管双重对比造影类似 ,病人立位口服钡剂 ,同时进行连续摄影 ,速度为 2帧 s,持续约 10s。观察不同的时相 ,包括充盈相、黏膜相和双对比相。结果 :在 6例病人中可见食管功能的改变及黏膜皱襞的病变 ,用连续摄影诊断后经内镜及病理检查确诊。 4例病人有轻度扩张受限 ,2例病人有痉挛性收缩 ,1例有钡剂滞留。 6例病人中均可见增粗的或中断的黏膜。 5例病人可见小溃疡。结论 :食管钡餐连续摄影可提供更全面的信息。用此法更可提供食管功能性的改变。