Cerdulatinib,a novel dual SYK/JAK kinase inhibitor,has broad anti-tumor activity in both ABC and GCB types of diffuse large B cell lymphoma

B-cell receptor (BCR) and JAK/STAT pathways play critical roles in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Herein, we investigated the anti-lymphoma activity of cerdulatinib, a novel compound that dually targets SYK and JAK/STAT pathways. On a tissue microarray of 62 primary DLBCL tumors, 58% expressed either phosphorylated SYK or STAT3 or both. SYK and STAT3 are also phosphorylated in a panel of eleven DLBCL cell lines although ABC and GCB subtypes exhibited different JAK/STAT and BCR signaling profiles. In both ABC and GCB cell lines, cerdulatinib induced apoptosis that was associated with caspase-3 and PARP cleavage. The compound also blocked G1/S transition and caused cell cycle arrest, accompanied by inhibition of RB phosphorylation and down-regulation of cyclin E. Phosphorylation of BCR components and STAT3 was sensitive to cerdulatinib in both ABC and GCB cell lines under stimulated conditions. Importantly, JAK/STAT and BCR signaling can be blocked by cerdulatinib in primary GCB and non-GCB DLBCL tumor cells that were accompanied by cell death. Our work provides mechanistic insights into the actions of cerdulatinib, suggesting that the drug has a broad anti-tumor activity in both ABC and GCB DLBCL, at least in part by inhibiting SYK and JAK pathways.     

灭幽汤对幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证模型小鼠Toll样受体2、4的影响

目的探讨灭幽汤治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎脾胃湿热证的作用机制。方法将70只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、胃三联组和灭幽汤高、低剂量组(中药高、低剂量组),每组14只,采用复合因素建立BALB/c小鼠Hp相关性胃炎脾胃湿热证模型。成模后各给药组给予相应药物,连续14 d,采用免疫组化检测Toll样受体(TLR)2、TLR4蛋白表达,实时荧光定量PCR检测TLR2、TLR4基因表达,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8的表达。结果模型组TLR2、TLR4蛋白和基因表达水平及血清IL-6、IL-8含量均高于对照组(P0.01);中药高、低剂量组和胃三联组TLR2、TLR4蛋白和基因表达及血清IL-6、IL-8含量均低于模型组(P0.01);中药高剂量组TLR2、TLR4蛋白和基因表达水平及血清IL-6、IL-8含量虽低于胃三联组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论灭幽汤可能通过抑制TLR2、TLR4及下游炎症因子的表达达到治疗Hp相关性胃炎脾胃湿热证的目的。     

舌鳞癌细胞Tca8113中蛋白激酶C和丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外调节蛋白激酶通路对诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的 在舌鳞癌细胞Tca8113中,探索与细胞增殖密切相关的诱导型一氧化氮合酶（NOS-2）的表达调控机制。方法 采用RNAi技术沉默Tca8113细胞中NOS-2、蛋白激酶C（PKC）-α、PKC-β和PKC-δ的基因;Griess Reagent法检测NOS-2基因沉默后一氧化氮（NO）生成量;CCK8法测定细胞增殖活性;实时定量荧光聚合酶链反应（q-PCR）技术检测各种方法处理后NOS-2、PKC-α、PKC-β和PKC-δ的基因表达;Western blotting技术测定丙二醇甲醚醋酸酯（PMA）作用细胞后的细胞外调节蛋白激酶（ERK）1/2磷酸化程度。结果 利用NOS-2的siRNA处理后,Tca8113细胞的增殖能力明显降低（P<0.01）;PKC的活性与NOS-2的基因表达成负相关（P<0.05）;PKC亚型PKC-α、PKC-β和PKC-δ共同参与NOS-2的基因调控（P<0.01）;丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）/ERK通路负调控NOS-2的基因表达（P<0.05）;PKC通过MEK/ERK通路负调控NOS-2的基因表达（P<0.05）。结论 在Tca8113细胞中,PKC通过MEK/ERK通路负调控与细胞增殖相关的NOS-2的基因表达。     

中药联合双磷酸盐治疗恶性肿瘤骨转移疗效的Meta分析

目的：通过对比双磷酸盐联合传统中药汤剂与单纯双磷酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的疗效,来验证传统中医药治疗恶性肿瘤骨转移的作用和优势。方法：计算机检索PubMed、Embase、CBM、CNKI和Cochrane Databases中的相关文献,结局指标包括疼痛缓解评价、活动能力改善评价、骨质修评价、KPS改善评价以及毒副反应。运用Meta分析软件Stata 11.0进行统计分析。结果：共纳入研究19 篇,涉及患者人数为1 080,结果提示双磷酸盐联合传统中药汤剂组能显著改善疼痛症状（RR=0.807 9,95%CI=0.754-0.85,P<0.001）、改善活动能力（RR=0.787,95%CI = 0.69-0.897,P<0.001）、改善骨质破坏（RR=0.71,95%CI=0.52-0.96,P=0.026）、提高KPS（RR=0.726 8,95%CI=0.61-0.85,0.58-0.81,P<0.001）。结论：双磷酸盐联合传统中药汤剂治疗恶性肿瘤骨转移能够显著提高其疗效,同时改善患者的生活质量。     

高菁主任医师中西医结合治疗甲状腺功能亢进症的经验

甲亢是一种内分泌疾病,是临床上的常见病,近年来发病率逐年上升,现代医学对于治疗甲亢功能有明显优势,但不良反应较大且对于患者的症状并无明显改善,且易复发,而对此中医具有明显的优势,故研究中西医结合治疗甲亢对临床有重要意义。高菁主任医师主张用中西医结合的方法治疗甲亢,西医治疗为抗甲状腺素药物,中医治疗方面,根据患者的体质因素定证型,标实证定证候,总结出“四型、四候”的辨证方法,方药则以证型定主方,以证候定加减,使临床辨证变得简单灵活且易于掌握。经过临床验证发现,中西医结合治疗的疗效明显高于单纯西药的治疗。     

痰湿体质与不孕不育的相关性探讨

本文从古代文献及现代研究的角度论述了痰湿体质与不孕不育症的密切关联性,根据“体病相关”理论提出用调理痰湿体质的方法预防和治疗不孕不育症,为其临床诊疗提供了新的视角。     

RETRACTED ARTICLE: Relationship between inflammatory cytokines and risk of depression,and effect of depression on the prognosis of high grade glioma patients

Journal of Neuro-Oncology - Depression is found to be associated with up-regulation of inflammatory cytokines. However, the relationship in high grade glioma (HGG) patients is still unclear. In...     

慢性萎缩性胃炎中医辨证分型健康教育处方的设计思路与内容

目的:建立慢性萎缩性胃炎中医辨证分型健康教育处方。方法:在文献研究和专家意见的指导下,遵循中医"治未病"理论,从饮食起居、情志调护和中医养生3个方面编制了慢性萎缩性胃炎中医辨证分型健康教育处方。结果:通过系统地分析整理,按照慢性萎缩性胃炎的中医分型,总结归纳成6份适合慢性萎缩性胃炎患者不同证型的中医辨证分型健康教育处方。结论:初步完成了慢性萎缩性胃炎中医辨证分型健康教育处方的研制,以期提高患者的健康意识,使患者早日康复。     

胃食管反流病的常用方剂及药对规律

目的 总结胃食管反流病(GERD)的常用方剂及药对规律.方法 检索1994-2014年中医药治疗GERD的相关文献,提取辨证分型、用药等信息,建立Microsoft Excel 2003数据库,采用Crosstabs方法分析各证型、方剂、药对出现频次.结果 共纳入文献350篇,常见6种基本证型,依次为肝胃不和证、脾虚湿热证、肝胃郁热证、痰气交阻证、中虚气逆证、脾胃虚寒证;共使用方剂109个,中药143种.GERD肝胃不和证治疗以柴胡疏肝散为主;脾虚湿热证以半夏泻心汤居多;肝胃郁热证常用左金丸;痰气交阻证以半夏厚朴汤为主;中虚气逆证以旋覆代赭汤为主;脾胃虚寒证黄芪建中汤多见.文献中高频使用的药对组合是半夏-黄连、黄芩-黄连、芍药-甘草、柴胡-白芍等共19对.结论 中医药治疗GERD重视辨证论治的思想,多在主方、主药的基础上,综合考虑本证型病机特点,适当配伍其他类药物,或使其兼顾病机更加广泛,提高主药治疗效果,或防止主药作用太过,佐制其潜在副作用.     

神经梅毒患者血清及脑脊液免疫学指标诊断特征分析

目的探讨神经梅毒患者血清及脑脊液免疫学诊断特点。 方法选取2013年6月至2016年7月首都医科大学附属宣武医院收治的35例神经梅毒患者,其中32例患者行血清与脑脊液免疫学指标检测,回顾性分析35例患者的检查结果,应用Fisher精确检验比较血清组与脑脊液组IgA、IgM的差异,应用卡方检验比较血清组与脑脊液组IgG的差异,并对脑脊液寡克隆条带阳性检出率和脑脊液24 h IgG合成率进行分析。 结果32例神经梅毒患者检测血清免疫球蛋白,有53.13%(17/32)的患者IgG升高,6.25%(2/32)的患者IgA升高,0%(0/32)的患者IgM升高;脑脊液中,有84.38%(27/32)的患者IgG升高,100.00%(32/32)的患者IgA升高,90.63%(29/32)的患者IgM升高;血清与脑脊液IgA、IgM升高率比较,差异有统计学意义(P<0.01),IgG升高率比较,差异无统计学意义(χ²＝7.27,P>0.05)。25例神经梅毒患者行CSF寡克隆电泳,IgG寡克隆条带阳性率为100.00%(25/25),96.00%(24/25)患者脑脊液24 h IgG合成率升高。 结论神经梅毒临床表现多样,是易误诊的可治性疾病。血清及脑脊液IgG多表现为升高,脑脊液IgA、IgM多表现为升高而血清IgA、IgM多表现为正常,脑脊液寡克隆条带阳性,脑脊液24 h IgG合成率升高等免疫学特点对神经梅毒诊断有意义。