LC-MS/MS法测定肝微粒体孵育体系中伊立替康活性代谢物及其次级代谢产物浓度

摘 要 目的：建立LC MS/MS法测定大鼠肝微粒体酶孵育体系中伊立替康活性代谢物(SN 38)及其次级代谢产物（SN-38G）的浓度,并对体外孵育条件进行优化。 方法: 采用蛋白沉淀法,用甲醇（含0.1%的甲酸）溶液处理孵育样本后,直接采用 LC-MS/MS 法测定分析。色谱柱采用ZORBAX Eclipse XDB C18柱(2.1 mm×50 mm,3.5 SymbolmA@m）,柱温35 ℃,流动相由乙腈 0.1%甲酸水（23∶77 )组成,流速0.3 ml·min^-1;采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析。通过单因素法对各孵育条件进行优化。 结果: SN 38、SN 38G分别在2.3 ~920 ng·ml^-1、2.5~1 000 ng·ml^-1 内线性关系良好（r≥0.997 2）;日内、日间精密度RSD均小于14.6％（n=6）;回收率均在74.1％~123.4％之间,RSD均小于13.5%（n=6）。最佳的孵育体系为：肝微粒体蛋白浓度为0.3 mg·ml^-1,孵育时间为 30 min。 结论:本研究所建立的 LC–MS/MS法分析快速、灵敏、准确,适于体外孵育体系中SN 38与SN 38G浓度的测定,并为葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)体外活性测定提供方法学基础。     

植入型凶险型前置胎盘应用早期结扎双侧子宫动脉上行支的效果分析

目的 探讨植入型凶险型前置胎盘应用早期结扎双侧子宫动脉上行支的效果.方法 收集2015年1月至2016年1 1月入院的80例植入型凶险型前置胎盘患者随机分为两组,对照组患者给予传统8字缝扎+宫腔填纱布处理,实验组患者则予以早期结扎双侧子宫动脉上行支处理,比较两组患者及其新生儿相关临床参数、Hb水平与相关临床事件.结果 实验组患者术中出血量[(845.25±179.45)ml]与术后24h出血量[(1021.15±113.87) ml]均显著低于对照组[(1 463.03±406.25) ml,(1 502.79±231.70)ml];Hb水平[(83.76±11.25) g/L]组间比较显著高于对照组[(62.88±13.58) g/L];输血率(27.5％)、子宫切除率(25％)与产妇转入ICU发生率(12.5％)均显著低于对照组(75％,60％,47.5％),差异有统计学意义(P＜0.01).结论 植入型凶险型前置胎盘应用早期结扎双侧子宫动脉上行支的效果显著,具有借鉴意义.     

Discrimination of toxic ingredient between raw and processed Pinellia ternata by UPLC/Q-TOF-MS/MS with principal component analysis and T-test

Objective: To investigate the toxicity difference between raw and processed Pinelliae Rhizoma(Banxia in Chinese, BX), the rhizoma of Pinellia ternata, from the view of chemical composition.Methods: Sixteen samples of raw and processed BX were prepared and analyzed by UPLC/Q-TOF-MS/MS.The discrimination(chemical marker) between the two group was investigated by principal component analysis(PCA) and T-test analysis. According to the accurate charge-to-mass ratio, MS/MS fragments, and comparison of corresponding data with the reference or database, the chemical markers were identified preliminarily.Results: Liquiritin, liquiritigenin, and lysophosphatidylcholine(LPC) were identified as the characteristic markers. The reducing of LPC in processed BX was one of the main reasons for detoxification because LPC could induce the inflammatory response; Liquiritin and liquiritigenin showed the anti-inflammatory effect and reduced liver injury, therefore the appearance of them in processed BX was an another reason for detoxification.Conclusion: An approach to explain the mechanisms of reducing the toxicity in medicinal plants by processing was proposed. Moreover, the chemical markers of toxicity could be used to differentiate the raw material from processed herbs for the quality control and safety application in clinical practice.     

99mTc-Rituximab sentinel lymph node mapping and biopsy,the effective technique avoids axillary dissection and predicts prognosis in 533 cutaneous melanoma

Annals of Nuclear Medicine - To evaluate the efficiency of a novel lymph node radiotracer 99mTc-rituximab in sentinel lymph node (SLN) lymphoscintigraphy and SLN biopsy (SLNB), and the influence of...     

Delineation the anatomy of posterior tibial artery perforator flaps using human cadavers with a modified technique

Background

To delineate the distribution and course layer of the perforator vessels using a modified technique.

Methods

Twelve perforator flaps were obtained from the crura of six fresh adult cadavers. The flaps were randomized into three groups (n = 4 per group): the full-thickness flap group; the deep fascia-free flap group, and the subcutaneous adipose layer-free group. The flaps were smoothened on a silk screen on a batten frame and the isolated flaps were perfused at a perfusion pressure of 140 mmHg for 10 min via the trunk of the posterior tibial artery. Perforator flaps were photographed using a digital camera and radiographed using a mammography device. The imaging data were processed by digital software system.

Results

The mean number of the posterior tibial artery perforator was 4.17 ± 0.94. The three relatively constant perforators varied in the projection points as well as the diameter and the length. The vascular branches and courses of the perforators were clearly visible on the mammograms. Elimination of all the deep fascia or the subcutaneous adipose tissues in the distal portion had no significant impact on the blood supply of posterior tibial artery perforator flaps while the vascular areas of the artery perforators were significantly reduced after the subcutaneous adipose tissue was eliminated in the proximal portion.

Conclusions

We developed an effective modified technique for delineating the vascular territory on perforator flaps of different thicknesses. Our results provide significant guidance for clinical surgeons by providing them with more detailed anatomical knowledge of perforator flaps.

     

维格列汀治疗2型糖尿病的卫生技术评估

摘 要 目的：明确维格列汀临床使用的获益与风险,为临床治疗和决策者提供循证依据。方法：系统检索PubMed、 EMbase、The Cochrane Library、CNKI等数据库。由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对结果进行定性和定量分析。结果：共纳入2篇卫生技术评估（HTA）报告、10篇Meta分析、67篇随机对照研究（RCT）、1篇观察性研究和8篇经济学研究。维格列汀与安慰剂、伏格列波糖相比可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平,与二甲双胍、磺脲类等阳性对照药比较HbA1c降低水平的差异无统计学意义;与西格列汀相比可显著降低空腹血糖（FPG）水平。维格列汀不增加低血糖风险,与磺脲类相比显著降低低血糖风险;不增加心力衰竭、心脑血管事件、胰腺炎等不良事件风险。与磺脲类、噻唑烷二酮类药物相比,维格列汀联合二甲双胍可延长患者的质量调整生命年(QALY)并具有良好的成本 效果比。结论：维格列汀治疗2型糖尿病具有良好的有效性、安全性和经济性,建议纳入医保药品目录。     

万古霉素治疗药物监测经济学评价的系统评价

摘 要 目的：更新万古霉素治疗药物监测（TDM）经济学研究的系统评价并评价纳入的经济学研究的质量。方法：检索PubMed,Embase,the Cochrane Controlled Trial Registry, National Health Service Economic Evaluation Database,Cost Effectiveness Analysis Registry,中国知网（CNKI）, 万方数据知识服务平台和中国生物医学文献数据库（CBM）等数据库,检索词仅使用“vancomycin”,2014年1月初次检索,2015年7月更新结果。纳入对万古霉素TDM成本及经济学效益评价的研究。分析TDM的投资回报（ROI）及原始研究所报告的经济学结局。结果：初筛获得67 724篇文献,其中5篇研究满足入选标准。对于恶性血液病、癌症、合并使用具有肾毒性药物、重症监护的患者,万古霉素TDM具有经济学效益,ROI（范围）分别为5.82,1.25(0.07,1.57),0.34(-0.15,5.66),1.02(-0.1,3.12）。对于肾功能正常且未合并使用其他具有肾毒性药物、肾功能稳定、总体使用万古霉素的患者,万古霉素TDM不具经济学效益,ROI（范围）分别为-1.00,-0.30,-0.55(-0.59,-0.25)。结论：万古霉素TDM是否具有经济学效益取决于患者的肾功能及合并疾病情况。万古霉素相关肾毒性发生风险较高的患者可能从TDM中获益。然而,可获得的证据质量较低,TDM的价值需要设计完好的经济学评价研究进一步验证。     

感染患者关于万古霉素治疗药物监测的价值观与意愿调查

摘 要 目的：探索潜在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)感染患者关于万古霉素治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）的价值观和意愿,并为中国万古霉素治疗药物监测指南的建立提供参考。方法：纳入中国5个省市的潜在MRSA感染的患者,调查其对万古霉素输注方式、是否给予负荷剂量及TDM必要性三项干预措施的的观点。使用视觉模拟评分（Visual Analogue Score,VAS）测量患者在安全、有效、经济、适当等方面评价药物治疗方案和措施的价值观。对于离散型变量和连续型变量分别采用χ²检验和秩和检验。结果：本研究共纳入167名患者,其中有22名（13.17%）儿童。134名（80.24%）患者认为如果存在MRSA感染在治疗期间有必要进行万古霉素TDM,高医保报销比例患者与低医保报销比例患者间认为有必要进行万古霉素TDM的比例差异有统计学意义(65.77%vs55.36%, P<0.05）。有104名（62.28%）患者更倾向于持续输注,儿童与其他人的差异有统计学意义(86.36% vs 58.62%, P<0.05。109名（65.27%）患者倾向于不接受万古霉素负荷剂量。患者对临床疗效的意愿强度为9,肾毒性意愿强度为9,花费意愿强度为5,负担意愿强度为5,其他因素的意愿强度为4。患者的医保类型(中位数5vs6.5, P<0.05）及收入(中位数6 vs 4, P<0.01)可能潜在影响患者在花费方面的价值观。结论：潜在MRSA感染患者对万古霉素治疗及万古霉素TDM的价值观和意愿在不同情况下出现较大差异。其可能是临床医生做临床决策的一个重要因素。在临床指南的建立过程中应考虑患者的价值观和偏好。     

氟维司群500 mg治疗晚期乳腺癌的卫生技术评估

摘 要 目的：评估氟维司群500 mg（F500）治疗晚期乳腺癌的有效性、安全性和经济性,为医保决策和临床用药提供证据支持。方法：以氟维司群250 mg（F250）为媒介,对F500与其他常用内分泌治疗药物进行比较。按纳入排除标准,系统检索已发表的卫生技术评估报告、系统评价/Meta分析、随机对照试验、药物经济学分析,提取数据并评价其研究质量。对随机对照试验进行Meta分析,对其他研究进行定性分析。结果：共纳入37篇文献,系统评价/Meta分析、随机对照试验及药物经济学分析分别为12、18和7篇。F250与其他常用内分泌治疗药物相比,有效性相似,并可降低部分不良事件发生率,具有显著的经济性优势;F500与F250、阿那曲唑相比,有效性具有显著优势,可显著延长疾病进展时间/无进展生存时间 [HR=0.79(95%CI：0.68~0.91), HR=0.66(95%CI：0.47~0.92)]和总生存时间 [HR=0.81(95%CI：0.69~0.96), HR=0.70(95%CI：0.50~0.98)],安全性指标差异无统计学意义,并具有显著的经济性优势。结论：F500治疗晚期乳腺癌具有良好的有效性、安全性和经济性。     

曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌成本-效果分析及对用药依从性的影响

目的比较曲妥珠单抗与CAF化疗2种方案治疗HER-2阳性乳腺癌的成本-效果及患者的依从性。方法选取2013年1月至2015年1月医院收治的HER-2阳性乳腺癌患者96例,随机分为对照组和观察组,各48例。对照组患者给予常规CAF化疗方案治疗,观察组患者给予曲妥珠单抗治疗,治疗时间均为18周。比较两组患者的临床疗效,检测实体肿瘤长径及血清肿瘤标志物水平变化,运用药物经济学方法对2种方案的成本-效果进行分析,观察两组患者治疗前后卡氏生活质量(KPS)评分及用药依从性,记录不良反应的发生情况。结果治疗后,观察组总有效率为60.42%,显著高于对照组的41.67%(P<0.05)。观察组实体肿瘤长径较对照组更短(P<0.05),肿瘤标记物,如癌胚抗原(CEA)、癌抗原153(CA153)、CA125水平较对照组更低(P<0.05);观察组成本-效果比值为1131.36,明显低于对照组的1500.71(P<0.05),若对照组增加1%的疗效,需追加成本19.70元。治疗后观察组KPS改善率为89.58%,显著高于对照组的81.25%(P<0.05),两组患者依从性及不良反应未见明显差异(P>0.05)。结论曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌,能显著提高临床疗效,降低肿瘤标志物水平,其成本-效果比显著优于CAF化疗方案,还能改善患者生存质量,依从性好,不良反应少,值得临床推广。