Th17 cell‐derived miR‐155‐5p modulates interleukin‐17 and suppressor of cytokines signaling 1 expression during the progression of systemic sclerosis

Background miR‐155‐5p is associated with autoimmune diseases. T helper 17 (Th17) cells, interleukin (IL)‐17, and suppressor of cytokines signaling 1 (SOCS1) have important roles in the pathogenesis of systemic sclerosis (SSc). The purpose of this study was to explore the role of miR‐155‐5p in the regulation of IL‐17 and SOCS1 expression in Th17 cells and the subsequent effect on SSc disease progression.MethodsTh17 cells were isolated from peripheral blood mononuclear cells of SSc patients and healthy controls (HCs). RT‐qPCR and western blotting were used to examine the expression patterns of miR‐155‐5p, IL‐17, and SOCS1. Luciferase reporter assays were performed to confirm SOCS1 as a target of miR‐155‐5p. RNA pull‐down assays were performed to detect the interaction of IL‐17 and SOCS1 with miR‐155‐5p. In situ hybridization was performed to analyze the co‐expression pattern of miR‐155‐5p and IL17A in Th17 cells.ResultsThe levels of Th17 cell‐derived miR‐155‐5p were significantly up‐regulated in SSc patients compared with HCs, and its levels were negatively correlated with SOCS1 levels. Meanwhile, miR‐155‐5p positively regulated IL‐17 expression levels in Th17 cells isolated from SSc patients as the disease progressed. Using pmirGLO vectors, SOCS1 was confirmed as a target of miR‐155‐5p. The binding status of IL‐17 and SOCS1 to miR‐155‐5p was related to SSc progression. An increase in the co‐localization of miR‐155‐5p and IL‐17 was associated with greater SSc progression.ConclusionsIL‐17 and SOCS1 expression modulated by Th17 cell‐derived miR‐155‐5p are critical for SSc progression, which may provide novel insights into the pathogenesis of SSc.     

植入电极法记录大鼠视觉诱发电位

目的:建立一种新的植入式颅骨电极记录大鼠视觉诱发电位(visual evoked potential,VEP)的方法,同时应用于RCD大鼠及CSNB大鼠,看是否可行.方法:大鼠麻醉后,暴露颅骨表面,分别在前囟(bregma)前4mm和后8mm处钻孔,植入长2mm,直径1.2mm的不锈钢螺钉,分别作为参考和记录电极;接地电极接入尾部.记录暗适应和明适应下视觉诱发电位(刺激光强:0.011,0.035,0.11,0.35,1.1和3.5cd·s/m2,叠加100次,不同光强间隔2～5 min,刺激频率1Hz,时程300ms).1wk后,以同样条件再次记录暗适应和明适应下视觉诱发电位.结果:植入电极后的大鼠存活时间较长,能达数月.记录时基本无干扰,波形清晰,稳定.植入法记录的波形与传统方法记录(记录电极插于两耳连线中点,向前刺入1～1.5cm,保持电极与身体长轴平行;参考电极由不锈钢针制成,插入右侧颊部;接地电极也由不锈钢针制成,置于尾部,对侧眼遮盖.)的波形没有差异,但幅值明显增大.在视锥细胞缺失(RCD)及先天性静止性夜盲(CSNB)大鼠中得到了同样的结果.结论:由于电极可以长期留置于大鼠上,有利于观察其视觉诱发电位的动态改变,对长期病程变化的研究也非常有利,同时记录和参考电极的位置固定,两者之间的相对位置也无变化,可大大减少实验误差,提高结果的可重复性及精确性.     

组织工程关节软骨梯度仿生支架的研究进展

由于良好的机械性能和生物相容性,组织工程支架已经成为修复和再生关节软骨缺损的重要方法。随着组织工程技术的不断发展,过去十年已经开发和测试了许多支架的制备和形成方法,但是理想再生支架的制备一直存在争议。关节软骨作为人体关节内的承重组织,其基质结构和细胞组成呈带状,并且从软骨表层至软骨下骨存在着几个平滑的自然梯度,包括细胞...     

右美托咪定辅助全身麻醉对心脏瓣膜置换术患者血流动力学和脑氧代谢及认知功能的影响

目的 探讨右美托咪定辅助全身麻醉对心脏瓣膜置换术患者血流动力学、脑氧代谢及认知功能的影响。方法 选取2018年3月至2019年5月于山东大学齐鲁医院拟行心脏瓣膜置换术的108例患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组54例。对照组行常规全身麻醉,观察组在对照组基础上于麻醉诱导前给予右美托咪定辅助麻醉。比较两组手术时间、麻醉时间、体外循环时间、血流动力学、血气和脑氧代谢指标及简易精神状态评价量表(MMSE)评分。结果 两组手术时间、麻醉时间及体外循环时间比较差异无统计学意义。T₂、T₄时,观察组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)均低于对照组,且T3时,观察组SBP、DBP均低于对照组(P<0.05)。T₂、T₃、T₄时,观察组动脉-颈内静脉血氧含量差(Da-jvO₂)、脑氧摄取率(CERO2)均高于对照组(P<0.05)。术后24、72 h,观察组简易精神状态评价量表(MMSE)评分均高于对照组(P<0.05...     

Müller细胞对大鼠视网膜微血管内皮细胞增生和迁移的影响

目的:用免疫磁珠法原代培养大鼠视网膜微血管内皮细胞(RMEC),观察共培养Müller细胞对视网膜微血管内皮细胞增生和迁移的影响。方法:采用免疫磁珠的细胞分选法分离大鼠视网膜微血管内皮细胞,在条件培养基中培养生长,采用第Ⅷ因子抗体免疫组化染色方法鉴定细胞,采用流式细胞术和台盼兰染色分析传代中的微血管内皮细胞纯度以及细胞活性。传统的方法培养并鉴定Müller细胞。采用不同孔径微孔滤膜培养小室,进行大鼠视网膜微血管内皮细胞与Müller细胞分离共培养,对照组培养环境中无Müller细胞。以细胞曲线描绘反映细胞增生,并用流式细胞仪测定细胞周期。相差显微镜下计算穿过微孔滤膜迁移贴附于背面的内皮细胞数量。结果:通过磁珠分离方法获得了纯度为97.13%大鼠视网膜微血管内皮细胞,细胞活力达92%,第Ⅷ因子抗体染色呈阳性。与Müller细胞共培养的RMEC可早于正常培养2～3d进入生长平台期。RMEC中S期和G2期比例增加,G1期比例相对减少。S、G2和G1期百分比,在共培养组24h分别为44.0%,11.2%和44.8%,48h分别为42.3%,10.9%和46.8%;对照培养组24h分别为41.3%,4.9%和53.8%,48h分别为40.1%,4.7%和55.2%。迁移的细胞数增加,共培养6h移行至膜下的内皮细胞数12.2±2.5个,12h为51.7±23.4个,对照培养6h移行至膜下的内皮细胞3.3±2.5个,12h为14.7±7.0个,6h和12h两组内皮细胞数差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:免疫磁珠细胞分选方法可以获得高纯度的大鼠视网膜微血管内皮细胞,且对细胞活力无影响。Müller细胞可以促进视网膜内皮细胞的迁移,促进该细胞的增生。     

超声生物显微镜量化观察超声乳化白内障吸除人工晶状体植入术后前房角的改变

目的:探讨超声乳化白内障吸除折叠式人工晶状体植入术后术眼前房角结构的改变。方法:对46例(50眼)老年性白内障患者行小切口超声乳化白内障吸除折叠式人工晶状体植入术,分别于术前和术后1mo使用超声生物显微镜量化测量前房深度和前房角宽度。结果:全部患者术后1mo前房深度明显增大(P<0.01);500μm处小梁虹膜夹角(TIA500)、250μm和500μm处前房角开放距离(AOD250、AOD500)与术前比较均显著增大(P<0.01),TIA500平均比值(术后TIA500/术前TIA500)为1.65(1.12～4.91),AOD250平均比值(术后AOD250/术前AOD250)为1.81(1.06～2.67),AOD500平均比值(术后AOD500/术前AOD500)为1.65(1.01～2.76),均与术前值呈显著负相关(P<0.01)。结论:超声乳化白内障吸除折叠式人工晶状体植入术可显著增大老年性白内障患者的前房角宽度;术前前房角越窄,术后前房角的变化程度越大。     

内皮祖细胞在急性肺损伤中应用的研究进展

急性肺损伤是由各种肺内外因素导致的进行性呼吸困难和难治性低氧血症,其病理特征包括炎症反应及肺泡-毛细血管屏障功能破坏,微循环血管内皮损伤是主要标志.内皮祖细胞可以从骨髓动员迁移到损伤部位,分化为成熟内皮细胞发挥直接修复作用,并通过间接免疫调节作用改善微环境.此外内皮祖细胞还可以分泌细胞因子以自分泌或旁分泌方式促进新生血...     

Mzb1 protects against myocardial infarction injury in mice via modulating mitochondrial function and alleviating inflammation

Myocardial infarction (MI) leads to the loss of cardiomyocytes, left ventricle dilation and cardiac dysfunction, eventually developing into heart failure. Mzb1 (Marginal zone B and B1 cell specific protein 1) is a B-cell-specific and endoplasmic reticulum-localized protein. Mzb1 is an inflammation-associated factor that participates a series of inflammatory processes, including chronic periodontitis and several cancers. In this study we investigated the role of Mzb1 in experimental models of MI. MI was induced in mice by ligation of the left descending anterior coronary artery, and in neonatal mouse ventricular cardiomyocytes (NMVCs) by H₂O₂ treatment in vitro. We showed that Mzb1 expression was markedly reduced in the border zone of the infarct myocardium of MI mice and in H₂O₂-treated NMVCs. In H₂O₂-treated cardiomyocytes, knockdown of Mzb1 decreased mitochondrial membrane potential, impaired mitochondrial function and promoted apoptosis. On contrary, overexpression of Mzb1 improved mitochondrial membrane potential, ATP levels and mitochondrial oxygen consumption rate (OCR), and inhibited apoptosis. Direct injection of lentiviral vector carrying Len-Mzb1 into the myocardial tissue significantly improved cardiac function and alleviated apoptosis in MI mice. We showed that Mzb1 overexpression significantly decreased the levels of Bax/Bcl-2 and cytochrome c and improved mitochondrial function in MI mice via activating the AMPK-PGC1α pathway. In addition, we demonstrated that Mzb1 recruited the macrophages and alleviated inflammation in MI mice. We conclude that Mzb1 is a crucial regulator of cardiomyocytes after MI by improving mitochondrial function and reducing inflammatory signaling pathways, implying a promising therapeutic target in ischemic cardiomyopathy.     

2012-2014年广东省哨点医院诺如病毒GII.4 Sydney变异株流行状况及暴发疫情特征分析

目的：分析2012年1月至2014年6月广东省哨点医院诺如病毒GII.4 Sydney变异株流行状况,以及由诺如病毒GII.4 Sydney变异株感染引起的暴发疫情特征。方法2012年1月至2014年6月在广东省选取22家医院的门诊科室为监测哨点,将采集的腹泻病例粪便样本（共10750份）送至市级CDC,进行病毒核酸提取及诺如病毒核酸检测,所有阳性样本递送至广东省CDC,并按照随机数字法抽取了855份进行诺如病毒基因分型,共成功测序样本690份。采用χ2检验比较不同年龄组、不同时期内腹泻病例诺如病毒感染情况。通过广东省突发公共卫生事件管理信息系统,收集2012年1月至2014年6月广东省13起由诺如病毒GII.4 Sydney变异株感染引起的社区暴发疫情数据,进行社区流行病学分析。结果2012年8月首次检出诺如病毒GII.4 Sydney变异株,2012年11月检出比例为13/15。2012年11月至2013年1月（T1时期）,各月份中腹泻病例诺如病毒感染阳性率分别为23.8%（100/421）、15.9%（61/383）、19.2%（95/495）,2013年11月至2014年1月（T2时期）,各月份中腹泻病例诺如病毒感染阳性率分别为17.0%（90/529）、8.7%（37/426）、11.2%（46/409）,均低于T1时期（χ2值分别为6.65、9.93、10.74,P值分别为0.010、0.002、0.001）。T1时期内≥15、<15岁组腹泻病例诺如病毒感染阳性率分别为26.3%（143/543）、14.9%（113/756）（χ2=25.90,P<0.001）;T2时期≥15、<15岁组阳性率分别为10.1%（52/516）、14.3%（121/848）（χ2=5.09,P=0.024）。13起暴发疫情中,食源性传播占10/13。结论广东省2012年8月首次检出诺如病毒GII.4 Sydney变异株,2012年11月起呈现社区流行,流行1年后,强度降低;由诺如病毒GII.4 Sydney变异株引起的暴发疫情主要以食源性传播为主。