SUR1和KCNJ11基因多态性与磺脲类药物继发性失效的相关性研究

目的探讨磺脲类药物受体1(SUR1)基因的外显子16-3c/t、内向整流性钾通道(potassium inwardly-rectifying channel subfamily J,member 11,KCNJ11)基因的E23K变异与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者磺脲类药物继发性失效(secondary failure of sulfonylurea,SFS)的关系。方法选取山东地区T2DM患者200例,其中磺脲类药物有效者114例,SFS者86例,运用SNaPshot技术(ABI Biosystem,USA)对SUR1 16-3c/t、KCNJ11 E23K进行基因分型。结果 SUR1 16-3c/t和KCNJ11 E23K等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡;KCNJ11 E23K各基因型的分布在SFS组及有效组之间差异无统计学意义(P>0.05);SUR116-3c/t各基因型的分布在SFS组和有效组之间差异有统计学意义(P<0.01),且"t"等位基因的频率在SFS组明显增高[比值比(OR)=1.87,95%可信区间(CI)为1.23～2.85,P<0.01]。Logistic回归分析中,校正性别、年龄、BMI、F-C肽、TG、TC、HDL-C、LDL-C后,SUR1 16-3c/t的t/t基因型是SFS发生的独立危险因素[比值比(OR)=2.82,95%可信区间(CI)为1.57～5.07,P<0.01]。结论 SUR1外显子16-3c/t多态性可能与山东地区磺脲类药物继发性失效有明显相关性。     

西格列汀对糖尿病合并动脉粥样硬化患者的治疗作用

目的：观察西格列汀对糖尿病及合并动脉粥样硬化患者CRP水平及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及血管细胞黏附分子-1 （VCAM-1）mRNA表达的影响及优势,探讨西格列汀在糖尿病患者抗动脉粥样硬化的作用及机制.方法：选取2011-03～2013-06门诊就诊及住院的90例初次确诊2型糖尿病患者（经口服葡萄糖耐量试验及胰岛素、C肽激发试验）,年龄（50.77±12.54）岁,首次就诊内分泌科,未经降血糖、降脂、抗血小板等治疗,其中39例彩超提示颈动脉粥样硬化板块形成（硬斑或/和软斑）.分为单纯糖尿病组（51例）和已合并颈动脉粥样硬化组（39例）,90例患者经糖尿病宣教后,均给予糖尿病饮食及适当运动锻炼,同时给予西格列汀100mg qd降血糖治疗;测定治疗前及治疗6月后空腹胰岛素及CRP、糖基化血红蛋白,并采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）方法检测静脉血中MCP-1、VCAM-1 mRNA表达水平的变化.结果：（1）两组治疗后,糖基化血红蛋白水平均显著降低（P＜0.01）,空腹血清胰岛素水平显著升高（P＜0.05）;（2）同期相比,糖尿病合并颈动脉粥样硬化组CRP水平显著高于于单纯糖尿病组（P＜0.05）;单纯糖尿病组治疗前后CRP水平无明显变化（P＞0.05）,糖尿病合并颈动脉粥样硬化组治疗3月后CRP水平显著降低（P＜0.01）;（3）同期相比,糖尿病合并颈动脉粥样硬化组MCP-1、VCAM-1mRNA表达水平显著高于于单纯糖尿病组（P＜0.05）;单纯糖尿病组治疗前后MCP-1、VCAM-1 mRNA表达水平无明显变化（P＞0.05）,糖尿病合并颈动脉粥样硬化组治疗3月后MCP-1、VCAM-1 mRNA表达水平水平显著降低（P＜0.01）.结论：CRP可导致动脉粥样硬化的发生;西格列汀具有降糖之外的直接抗动脉粥样硬化作用;西格列汀抗动脉粥样硬化作用部分是通过降低MCP-1、VCAM-1的表达实现的。     

石见穿酸性多糖SC4的结构特征和生物活性

目的:研究从石见穿(Salvia chinensis)中得到的酸性多糖SC4的化学结构和生物活性.方法:利用化学和光谱方法分析了SC4的结构特征,并观察了SC4对淋巴细胞增殖的影响以及增强PC12细胞对抗H_2O_2造成的损伤的作用.结果:SC4的分子量为4.5×10~5,由Rha,Xyl,Ser,Gal和GalA组成,摩尔比为1.0:7.0:5.3:1.2:4.2.甲基化和~(13) C NMR进一步确定了SC4中各糖残基的连接方式.SC4能显著促进B淋巴细胞的增殖,增加小鼠脾重,增强PC12细胞对抗H_2O_2造成的氧化损伤的能力.结论:SC4为一多分枝的酸性多糖,其免疫活性的靶细胞为B淋巴细胞,并显著增强PC12细胞对抗H_2O_2造成的损伤的能力.     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠心脏α_1受体的影响

DDPH 3 mg/kg对毁脊髓大鼠有拮抗甲氧胺升高左心室压力及室内压最大变化速率(±dP/dt_(max))、左室舒张末期压、血压和心率的作用;在大鼠离体工作心脏上,有普萘洛尔存在时,DDPH 1～10μmol/L有阻断苯福林升高左心室压力及dP/dt_(max)、主动脉流量和心率的作用;DDPH60μmol/L灌流大鼠在体心肺,有取消甲氧明提高左心室压力和心输出量的作用。DDPH尚可显著减慢大鼠工作心脏和在体心肺装置的心率。上述结果提示DDPH对血管平滑肌及心肌的α_1受体有阻断作用。     

HPLC测定珍菊降压片中盐酸可乐定的含量及均匀度

目的:建立一种HPLC测定珍菊降压片中盐酸可乐定的含量及均匀度。方法:采用Kromasil ODS C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(8∶92),检测波长为210nm,流速为1.0ml.min-1。结果:盐酸可乐定在1.0~10μg.ml-1范围内成良好的线性关系(r=0.999,n=5),平均回收率为97.8%,RSD为1.0%(n=9)。结论:此方法简单、灵敏、准确,适全于珍菊降压片中盐酸可乐定的质量控制。     

灸药并用治疗小儿久咳127例

目的:观察灸药并用治疗脾虚痰湿型小儿咳嗽的疗效。方法:127例久咳患儿辨证属脾虚痰湿型,采用内服二陈汤加减、温和灸膏肓等穴、捏脊疗法综合治疗,7次为1个疗程,连治3个疗程,并随访1年。结果:127例患儿中,治愈21例,好转88例,未愈18例,总有效率为87%。结论:灸、药、捏脊疗法三者并用,能有效治疗脾虚痰湿型小儿久咳,本法可作为临床的首选疗法之一。     

不同孕周干预妊娠期甲状腺功能亢进对母婴结局的影响

目的 探讨不同孕周干预妊娠期甲状腺功能亢进(甲亢)对母婴结局的影响.方法 选取2015年1月-2016年10月唐山市协和医院收治的妊娠期甲亢99例,根据实施干预时间分为A组35例,B组30例,C组34例.A组孕周＜12周,B组孕周12～ 15+6周,C组孕周16～ 20周.3组均服用甲巯咪唑.观察3组母婴结局.结果 A、B组促甲状腺激素高于C组,且A组高于B组,游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺激素水平均低于C组,且A组低于B组(P＜0.05).A组母婴不良结局发生率均低于B、C组(P＜0.05).3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对孕早期或孕前确诊的妊娠期甲亢实施早期(孕周＜12周)干预有利于减少母婴不良结局,安全性较高.     

Tolerability,pharmacokinetics and pharmacodynamics of CMAB001, an anti-CD11a antibody,in Chinese healthy volunteers and psoriatic patients

Aim:

To evaluate the pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and primary tolerability of an anti-CD11a monoclonal antibody (CMAB001) in Chinese healthy volunteers and psoriatic patients.

Methods:

Two open-label studies were conducted. One was a parallel-group, single-center, dose-escalation test, including 24 healthy adult volunteers from 18 to 45 years in age. All subjects randomly received a single subcutaneous injection dose of 0.5, 1.0 or 2.0 mg/kg. The other was a multiple-dose study: 10 adult psoriatic patients were administered weekly subcutaneous injections of 1.0 mg/kg for 7 weeks.

Results:

CMAB001 was well tolerated in the single- and multiple-dose studies. Slow absorption was observed in both studies. In the single-dose study, the concentration of CMAB001 reached its highest level 2 d later after the injection, and the C_max increased in an approximate dose-proportionate manner, while the area under curve (AUC) showed much greater than dose-proportionate increase. In the multiple-dose study, the steady-state serum concentration level was attained following the 4th injection.

Conclusion:

CMAB001 exhibited a nonlinear pharmacokinetic profile over the dose range from 0.5 to 2.0 mg/kg, and was well tolerated in healthy volunteers and psoriatic patients.     

利塞膦酸治疗绝经后骨质疏松症的随机双盲对照临床研究

目的:探讨利塞膦酸治疗绝经后骨质疏松症的有效性和安全性。方法:采用随机双盲安慰剂对照平行临床比较研究,共入选病例48例。利塞膦酸组给予利塞膦酸钠片5 mg,qd;安慰剂组给予安慰剂1片,qd;每组均同时给予钙维D,咀嚼片1片,qd;疗程均为12 mo。结果:完成病例共46例,每组各23例。用药后腰椎和髋骨总骨密度,利塞膦酸组增加了(0．04±s 0．04)g·cm-2和(0．03±0．05)g·cm-2,与治疗前比较差异非常显著(P<0．01);安慰剂组无明显变化,2组间比较,差异有非常显著意义(P< 0．01)。利塞膦酸组用药后血骨钙素和I型胶原交联C端多肽分别下降(4±7)μg·L-1和(0．6±0．4)nmol·L-1,与治疗前比较差异非常显著(P<0．01)。不良事件2组各发生1例,组间无显著差异(P>0．05)。结论:利塞膦酸是一种疗效和安全性均良好的治疗绝经后骨质疏松症的药物。     

丹参多酚酸盐对2型糖尿病大鼠心脏保护作用

目的探讨丹参多酚酸盐对2型糖尿病大鼠心脏保护作用。方法选择30只健康雄性Wistar大鼠中的20只,以高糖高脂饲料喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素30mg／kg,3d后测血糖≥17．8mmol／L（n=17）入选糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组（n=9）、丹参多酚酸盐（15mg／kg）治疗组（n=8）,另外10只大鼠为对照组（n=10）。治疗组给予丹参多酚酸盐治疗8周,彩色多普勒超声检测大鼠心功能,光镜及透射电镜观察心肌病理学改变,转移酶介导的缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡,荧光定量聚合酶链反应检测心肌细胞Bcl-2及半胱氨酸天冬酶3（Caspase-3）基因的表达情况。结果与对照组相比．糖尿病组凋亡心肌细胞明显增多[（14．57±0．56）比（0．87±0．13）]（P〈0．05）;心肌中Bcl-2基因表达减弱[（0．57±0．05）比（1．06±0．09）]（P〈0．05）;Caspase-3基因表达增强[（1．94±0．15）比（1．02±0．08）]（P〈0．05）;与糖尿病组相比,丹参多酚酸治疗组凋亡心肌细胞减少[（6．16±0．64）]（P〈0．05）;心肌Bcl-2基因表达增多[（0．84±0．09）]（P〈0．05）;Caspase-3基因表达减少[（1．37±0．13）]（P〈0．05）。结论应用丹参多酚酸盐治疗后,可延缓2型糖尿病心肌病变发展,保护心脏。