古洛糖酸伯喹抗心律失常作用机制的研究

古洛糖酸伯喹(Primaguine Gulonate,PQG)iv 1—2mg/kg可使家兔异丙肾上腺素(IPA)加快心率的量一效曲线明显右移,并抑制最大效应。这种非竞争性对抗IPA加快心率的作用不可被阿托品对抗。PQG明显降低离体大鼠右心房肌的收缩幅度和窦性频率、明显降低离体兔左心房由肾上腺素诱发的异位节律点的自律性,提示古洛糖酸伯喹抗心律失常机制与其直接抑制心脏有关,也可能与共影响N~+、K~+和Ca~(++)转运有关。     

阿奇霉素抗铜绿假单胞菌诱发大鼠肺炎的研究

目的探讨阿奇霉素对铜绿假单胞菌(PA)肺炎大鼠的作用及其机制。方法经气管内注射PA0.2mL制备急性肺炎模型,将72只SD雄性大鼠随机分为对照组、PA组及阿奇霉素治疗组,每组24只。在造模后3、9、16、24h各时间点每组分别处死6只大鼠,用放射免疫法测定肺泡灌洗液中IL-8的含量,用免疫组织化学方法检测肺组织核因子κB(NF-κB)的活性。结果各时间点阿奇霉素组肺泡灌洗液中白细胞介素8(IL-8)含量较PA组低(P<0.05);PA组中NF-κBp65活性高于阿奇霉素组(P<0.05)。结论阿奇霉素可能通过抑制NF-κB的活性、减少IL-8的产生,从而抑制PA引起的肺炎。     

大鼠心脏缺血再灌损伤与葡萄糖酸镁的保护作用

目的观察具有改善心肌收缩作用的葡萄糖酸镁对实验性大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用. 方法实验于2005-02在锦州医学院药理教研室完成.24只SD大鼠随机分为3组,对照组、缺血再灌注组和葡萄糖酸镁组,每组8只.3组大鼠均实施主动脉递引灌流,采用Langendorff方法用KH缓冲液[(NaCl 118.5,NaCO3 25.0,KH2PO41.2,KCl 4.8,MgSO4 1.2,CaCl 22.0,葡萄糖1.0)mmol/L]制备离体大鼠心脏缺血再灌注模型,将葡萄糖酸镁(2.4 mmol/L)加入灌流液内,停灌时间30 min,再灌注时间1 h.分别在心脏灌流稳定20 min,再灌注60 min记录左室收缩压、左室压力变化速率,并收集1 min冠状动脉血流量.取左心室标本测总超氧化物歧化酶活性用黄嘌呤氧化酶法,测组织丙二醛含量用硫代巴比妥酸法. 结果SD大鼠共24只均进入结果分析.①再灌注后左室收缩压葡萄糖酸镁组明显高于缺血再灌注组[(65.6±3.8,56.1±8.7)mm Hg,(t=2.287,P＜0.05)].②再灌注后左室压力变化速率葡萄糖酸镁组明显低于对照组[(1241±202,1889±304)mm Hg/s,(t=-3.980,P＜0.01)].③再灌注后冠状动脉血流量葡萄糖酸镁组明显高于缺血再灌注组[(4.5±0.3,3.5±0.5)mL/min,t=5.895,P＜0.01].④再灌注后左室心肌组织内总超氧化物歧化酶活性葡萄糖酸镁组明显高于缺血再灌注组[(37.17±3.42,22.18±4.79)kNU/g,t=4.874,P＜0.01].⑤再灌注后丙二醛的含量葡萄糖酸镁组明显低于缺血再灌注组[(5.25±1.01,10.00±1.13)μmol/g,t=-5.827,P＜0.01]. 结论葡萄糖酸镁对再灌注损伤心肌可改善其收缩功能,并降低心肌组织中的丙二醛含量,从而减少氧自由基的产生,起到抗脂质过氧化而保护心肌的作用.     

锰对糖尿病大鼠心肌组织SOD的影响

目的观察锰剂对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用并探讨机制。方法将实验动物分为正常组、糖尿病组、补锰组。检测各组喂养4周、6周、10周、14周的血糖水平;成模第八周心肌组织中丙二醛（MDA）含量,锰-超氧化歧化酶（Mn-SOD）活性,同时留取心肌作电镜观察。结果与糖尿病组相比,补锰组心肌组织MDA含量明显下降,而心肌抗氧化酶Mn-SOD活性明显上升。病理检查发现补锰组较糖尿病组心肌细胞线粒体损伤减轻,微血管基底膜增厚减轻。结论补锰可以改善2型糖尿病的心肌损伤。其作用与其促进抗氧化作用有关。     

丹参注射液在急性心肌梗死溶栓治疗中抗过氧化损伤的实验研究

目的　研究探讨丹参注射液在急性心肌梗死溶栓治疗中抗过氧化损伤作用。方法　采用电刺激家兔冠脉形成急性心肌梗死模型 ,研究观测体表心电图、整体心肌功能指标、血清和心肌梗死组织脂质过氧化损伤的生化指标和病理指标。结果　尿激酶联合丹参注射液溶栓治疗 ,可明显减轻或避免尿激酶溶栓治疗引发的再灌注心律失常、心肌收缩力和心输出量的下降、血清心肌损伤酶学的升高及心肌脂质过氧化损伤程度。结论　丹参注射液在急性心肌梗死家兔尿激酶溶栓治疗中可以明显减轻或避免心肌过氧化损伤。     

吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠学习记忆障碍及海马炎症反应的影响

目的观察吡格列酮(Pio)是否对学习记忆障碍有治疗改善作用。方法大鼠随机分为正常对照组,淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg-1组。于d1和2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃给予0.2%二甲亚砜。d2给药处理后,Aβ1-42损伤组及Pio处理组大鼠左侧脑室内单次注射Aβ1-425μL(2.0mmol·L-1)制备大鼠痴呆动物模型,正常对照组注射等量生理盐水。同时,d2开始进行Morris水迷宫实验,连续6d;水迷宫实验结束后,Nissl染色观察海马CA1区锥体神经元改变和免疫组织化学法观察星形胶质细胞改变;Western蛋白印迹法检测白细胞介素(IL)-1β和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平。结果脑室注射Aβ1-42可引起大鼠学习记忆能力明显降低,表现为逃避潜伏期延长,原平台象限游泳时间占总时间的比例降低;形态学上表现为海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞的激活和浸润;同时海马IL-1β和iNOS蛋白表达也显著增加。Pio(40和80mg·kg-1)能明显改善大鼠学习记忆能力,减轻海马CA1区锥体神经元损伤和星形胶质细胞激活与浸润,抑制Aβ1-42引起的IL-1β及iNOS蛋白表达增加。结论Pio能改善Aβ1-42损伤大鼠学习记忆障碍,抑制海马炎症反应可能是其机制之一。