基于支持向量回归和分子对接技术的中药CYP450 2E1抑制剂筛选

细胞色素P450酶(CYP450)的抑制是药物相互作用最常见的原因,对CYPs抑制剂早期预测的研究有助于减少药物相互作用导致的不良反应。CYP450 2E1(CYP2E1)是CYP450酶系中参与药物体内代谢的主要酶,具有广泛的药物代谢底物谱。该研究以CYP2E1为研究对象,基于32个CYP2E1抑制剂,建立支持向量回归模型(support vector regression,SVR),并用测试集数据对CYP2E1定量模型进行验证,获得CYP2E1抑制剂最优预测模型。该研究同时利用CDOCKER分析阳性化合物与活性口袋相互作用模式及氨基酸,建立CYP2E1抑制剂最优筛选模型。综合利用支持向量回归模型和分子对接预测模型筛选中药化学成分数据库(traditional Chinese medicine database,TCMD),提高了计算效率和结果的准确性。SVR预测模型初步得到6 376个中药化合物,通过分子对接进一步验证,最终获得247个对CYP2E1具有潜在抑制活性的中药化合物,其中部分已有实验证实其的确对CYP2E1具有抑制作用。该研究对CYP2E1酶抑制剂的研究可为CYP450抑制剂的虚拟筛选及其介导的药物不良反应预测提供指导,对临床合理用药提供一定的参考。     

基于分子对接技术的高频降脂药对作用机制研究

中药治疗高脂血症临床疗效确切,但降脂中药的效应物质基础和作用机制仍待进一步明确.该文用关联规则方法分析了2010年版《中国药典》收录的降脂中成药的药对组合规则,并以支持度排序前3的高频药对“葛根-山楂、丹参-山楂、何首乌-山楂”的20个主要化学成分和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA reductase)、过氧化物增殖物激活型受体α(PPAR-α)、Niemann-Pick C1 like 1 (NPC1 L1)3个关键降脂靶点为研究对象,利用LibDock分子对接程序对以上化学成分和靶点的相互作用进行探讨.首先用均方根偏差(RMSD)考察了程序对于3个靶点受体配体结合体系的适用性并得到原配体与受体的对接打分值,再利用已上市药物与对应靶点的相互作用分析获得关键氨基酸,从而建立了基于对接打分值和关键氨基酸作用的降脂活性化合物筛选规则.计算结果表明金丝桃苷、葛根素、丹酚酸A和白藜芦醇苷4个化合物可能同时作用于2个靶点,另外5个成分能够分别作用于一个靶点,揭示高频药对通过作用于多靶点,发挥协同增效的作用.该研究初步阐释了中药降脂高频药对主要化学成分多靶点作用的分子机制,为多靶点降脂新药的研发提供了一定的参考.     

叙事护理联合团队心理辅导对乳腺癌术后患者焦虑抑郁及病耻感的影响

目的 分析叙事护理联合团队心理辅导对乳腺癌术后患者的焦虑抑郁、病耻感和生活质量水平的影响。方法 将2021年5-12月孝感市中心医院乳腺癌改良根治术后患者80例作为研究对象,依据护理方法的不同及组间均衡可比的原则分为对照组（n=40）和观察组（n=40）,对照组实施常规护理干预,观察组实施叙事护理+团队心理辅导护理干预。对比两组患者的心理状况、病耻感和生活质量。结果 两组干预前焦虑、抑郁自评量表（SAS、SDS）、社会影响量表（SIS）评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）;经过干预后,观察组患者的SAS、SDS、SIS评分较对照组低,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）,提示观察组的不良情绪和病耻感的改善状况明显优于对照组。两组患者护理干预前的生命质量评分差异无统计学意义（P>0.05）;经过护理干预后,观察组评分显著高于对照组（P<0.05）,提示观察组护理效果更佳。结论 将叙事护理联合团队心理辅导的护理干预方式应用在乳腺癌术后患者的护理工作当中,可起到缓解患者焦虑抑郁情绪和降低病耻感的重要作用,同时也能在很大程度上提升乳腺癌术后患者的生活质量。     

皱肺平喘胶囊对COPD大鼠血清IL_(-8)和TNF-a表达的影响

目的:探讨皱肺平喘胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠血清白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)表达的影响。方法:采用反复熏香烟和气管内注入猪胰弹性蛋白酶的方法建立COPD大鼠模型,以皱肺平喘胶囊、桂龙咳喘宁胶囊进行灌胃干预,用放射免疫法检测各组动物血清的TNF-a、IL-8的水平。结果:与空白组比较,模型组、桂龙咳喘宁组、皱肺平喘胶囊中剂量和小剂量组血清TNF-a、IL-8均有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,皱肺平喘胶囊大剂量组血清TNF-a、IL-8均有显著性差异(P<0.01),桂龙咳喘宁组和皱肺平喘胶囊中剂量组血清TNF-a、IL-8均有差异性(P<0.05),而皱肺平喘胶囊小剂量组血清TNF-a、IL-8无差异;与桂龙咳喘宁组比较,皱肺平喘胶囊大剂量组血清TNF-a、IL-8均有差异性(P<0.05)。结论:皱肺平喘胶囊能够显著降低COPD大鼠血清TNF-a、IL-8的含量,推测其具有抗炎、抑制炎性细胞因子在COPD大鼠血清中的表达及调节免疫作用。     

荧光原位杂交联合染色体分析提高急性白血病的诊断率

目的:探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测联合染色体分析提高急性白血病(acute leukemia,AL)的临床诊断率。方法:无菌抽取2011年1月到2012年12月410例初诊为AL患儿的骨髓标本,经细胞培养后,采用G显带方法进行染色体分析,其中57例患儿用FISH技术进行相应的基因检测。结果:在410例AL患儿中,包括明确诊断为急性髓系白血病(acute myeloblastic leukemia,AML)132例,急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)251例,未明确诊断27例,染色体异常检出率为41%(168/410)。在57例AL患儿检测的染色体和FISH中,染色体异常检出率为52.6%(30/57);而FISH检测异常率为68.4%(39/57),两种方法检测的一致性为82.5%。结论:FISH方法是检测白血病患儿染色体异常的有效技术,可提高染色体异常检出率,明显优于单纯G显带染色体分析法,联合应用FISH及染色体分析对急性白血病的诊断结果更加准确、可靠,更适合于临床诊断、疗效判定。     

迈之灵片联合西药治疗下肢烧伤临床研究

目的:观察迈之灵片联合西药治疗下肢烧伤的临床疗效。方法:选取82例下肢烧伤患者为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组各41例。对照组患者清洗创面后涂抹聚维酮碘软膏,观察组在对照组治疗基础上加服迈之灵片,2组均治疗4周。治疗后,比较2组患侧下肢水肿程度、患肢疼痛积分及临床疗效。结果:治疗后,2组患侧下肢水肿程度均减轻,观察组患侧下肢水肿程度小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后,2组患肢视觉模拟评分法(VAS)评分均较治疗前降低(P<0.01),观察组患肢VAS评分低于对照组(P<0.01)。观察组总有效率为97.56%,对照组总有效率为78.05%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:迈之灵片联合西药治疗下肢烧伤,可有效减轻患肢水肿,改善患肢疼痛。     

翻转课堂结合Mini-CEX教学在专硕并轨研究生神经内科专业规范化培训中的应用

目的　探讨翻转课堂联合迷你临床评估演练（mini-clinical evaluation exercise,Mini-CEX）在临床医学专业学位硕士研究生临床能力培养中的应用。方法　选取2019年1月到2020年1月在陆军军医大学西南医院神经内科轮转的临床专硕并轨住院医师规范化培训学员32名,分为对照组和试验组,每组各16名。对照组按照传统住院医师规范化培训大纲计划进行;试验组在此基础上每2周采用1次Mini-CEX结合翻转课堂教学方法对学员进行阶段性评估,并督促学员查漏补缺。培训结束时评价学员出科理论成绩及临床综合能力（包括病史采集、体格检查、临床诊断、治疗方案、医德医风、医患交流、整体评价等7个方面）。采用SPSS 22.0进行t检验。结果　培训结束时,试验组学员理论成绩（89.83±3.93）分同对照组学员（85.75±5.34）分相比较,差异有统计学意义（P<0.05）;临床综合能力方面,试验组学员除医德医风外,在病史采集、体格检查、临床诊断、治疗方案、医患交流、整体评价的得分均优于对照组（P<0.05）。结论　翻转课堂联合Mini-CEX的培训方法应用于并轨研究生神经内科专业住院医师规范化培训中,提高了教学质量,增强了学生临床综合能力,值得推广。     

补母止嗽颗粒结合穴位贴敷辅治儿童慢性咳嗽肺脾气虚型疗效观察

目的：观察补母止嗽颗粒联合穴位贴敷辅治儿童慢性咳嗽肺脾气虚型的临床疗效。方法：82例按随机数字表法分为对照组和观察组各41例。两组均给予西医常规治疗，观察组加用补母止嗽颗粒联合穴位贴敷治疗。结果：观察组和对照组总有效率分别为97.56%、80.49%，观察组高于对照组（P<0.05）。观察组咳嗽消失时间显著短于对照组（P<0.01）。治疗后观察组肺脾气虚证症状评分低于对照组（P<0.01）。观察组治疗后生活质量莱塞斯特咳嗽问卷（LCQ）指标评分高于对照组（P<0.01）。结论：补母止嗽颗粒联合穴位贴敷辅治儿童慢性咳嗽肺脾气虚型疗效较好。     

左心室心肌肥厚大鼠模型心肌应变参数与内皮功能的相关性

目的 观察左心室心肌肥厚大鼠心肌应变参数与内皮功能的相关性。方法 将18只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组，每组各9只。对模型组注射异丙肾上腺素(ISO)构建左心室心肌肥厚大鼠模型，对照组注射等量生理盐水。行心脏MR扫描，获得心肌应变参数；采集静脉血，检测内皮素-1(ET-1)、循环内皮细胞(CEC)及NO水平，分析其与心肌应变参数的相关性。结果 模型组大鼠左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)及左心室心肌质量(LVM)均大于(P均<0.01),左心室射血分数(LVEF)、左心室整体径向应变(LVGRS)、左心室整体圆周应变(LVGCS)及左心室整体纵向应变(LVGLS)均小于对照组(P均<0.01)。模型组大鼠ET-1及CEC均明显高于(P均<0.01)而NO低于对照组(P<0.01)。大鼠LVGRS、LVGCS及LVGLS分别与ET-1、CEC及NO相关(|r|=0.522～0.786,P均<0.05)。结论 左心室心肌肥厚大鼠模型心肌应变参数与ET-1、CEC及NO相关。