自身免疫性肝炎的研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种呈慢性炎症性坏死的肝脏疾病,其发病与HLA等位基因密切相关.近20年来,AIH的诊断与治疗取得了较多进展,发现了更多的AIH自身抗体、基因及新型治疗药物,建立了AIH的血清免疫学检查方法和遗传异质性研究;掌握了AIH临床表现、发生发展、疾病转归与种族、地域分布和遗传背景的关系.本文就AIH有关研究进展作一综述.     

RIG-Ⅰ在抗病毒感染中作用的研究进展

RNA解旋酶维甲酸诱导基因-Ⅰ(RIG-Ⅰ)是新发现的细胞内重要的模式识别受体,能识别胞内的dsRNA进而诱导IFN的产生,激活特异性免疫而发挥抗病毒作用。研究发现,病毒感染中存在RIG-Ⅰ通路的缺陷。对RIG-Ⅰ通路及其在病毒感染中作用的研究方兴未艾,此文就RIG-Ⅰ信号通路及其在病毒感染中的研究进展作了综述。     

抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA设计、合成及活性鉴定

目的　设计、合成及筛选高效抗肝纤维化关键基因———结缔组织生长因子 (CTGF)的小分子干扰RNA(siRNA)。方法　应用RNA设计软件 ,模拟SD大鼠CTGFmRNA二级结构 ,设计并合成针对CTGFmRNA 483、885及946位点的三对 2 1核苷酸 (nt)siRNA ,转染肝星状细胞系 (HSCT6) ,以空白及转染非特异siRNA(与CTGFmRNA无同源性的 2 1ntsiRNA)作为对照 ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测HSCT6细胞CTGFmRNA表达。结果　与对照相比 ,转染siRNA的HSCT6细胞CTGFmRNA明显下调 ,在 5 0～ 2 0 0nmol/L范围 ,CTGFmRNA下调幅度呈浓度依赖性增加 ,以 483siRNA 2 0 0nmol/L最显著 ,转染非特异siRNA的HSCT6细胞CTGFmRNA表达水平无明显变化。转染 483siRNA的HSCT6细胞 2 4、48及 72hCTGFmRNA分别较对照下调 91%± 2 %、65 %± 3 % (t =78.82 ,3 7.5 3 ,P均 <0 .0 1)和 10 %± 7% (t =2 .5 5 ,P =0 .0 6) ,在 2 4～ 72h范围 ,CTGFmRNA下调幅度呈时间依赖性降低。结论　成功筛选到能高效阻抑CTGF表达的 483siRNA ,其有效阻抑时间约 72h ,有望通过介导CTGFmRNA剪切而抑制肝纤维化的发生与发展 ,可发展为新一代防治肝纤维化的核酸药物     

雄激素和雄激素受体对肝癌细胞株PEG10表达的作用

目的 探讨雄激素和雄激素受体(AR)对肝癌细胞株PEG10表达的调控作用.方法 设计合成针对人ARsiRNA,并转染HepG2和7404肝癌细胞株.用双氢睾丸酮(DHT)干预HepG2细胞.Western Blot检测AR和PEG10表达水平.结果 从3对AR siRNA中筛选到1对siRNA(AR siRNA-3),它在2种肝癌细胞株中均可有效抑制AR的表达,其抑制作用呈剂量依赖关系.2种肝癌细胞株中,浓度为240 nmol/L的AR siRNA-3在转染后24 h,对AR抑制效率可达80%以上,且抑制效果可持续至72 h.AR siRNA-3转染24h后PEG10表达水平降低,转染48 h后,PEG10表达水平降低非常明显,72 h后PEG10表达有所上升.DHT可促进HepG2细胞PEG10的表达,呈剂量依赖关系.DHT对AR表达未见明显作用.结论 雄激素和AR参与了肝癌细胞株PEG10表达的调控.这可能是男性肝细胞癌发病率较高的原因之一.     

当归挥发油对自发性高血压大鼠ET-1、PGI2、VEGF表达水平的影响

目的:通过观察当归挥发油对自发性高血压大鼠血管内皮活性物质表达的影响来探讨其降压的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、缬沙坦组(8 mg/kg)、当归挥发油不同剂量(3、6、12 mg/kg)组,同周龄Wistar大鼠设为正常组作对照,每组10只。模型组和正常组给予等量生理盐水,连续灌胃4周。采用无创血压检测系统测定给药前后大鼠尾动脉收缩压;给药4周后麻醉大鼠,分离胸主动脉,苏木精-伊红染色观察其内皮形态改变;腹主动脉采血,ELISA检测大鼠血清中内皮素(ET)-1、前列环素I2(PGI2)、内皮生长因子(VEGF)水平。结果:与模型组比较,当归挥发油不同剂量组收缩压呈不同程度下降,差异有统计学意义(P0.05);苏木精-伊红染色显示:与模型组比较,各给药组均能不同程度改善胸主动脉内皮形态和内膜弹力纤维曲度,降低弹力纤维的增生;ELISA结果显示:与正常组比较,模型组ET-1、VEGF水平明显升高(P0.05),PGI2水平明显降低(P0.05);与模型组比较,各给药组ET-1、VEGF水平明显降低(P0.05),PGI2水平无明显变化(P0.05)。结论:当归挥发油具有明显的降压效果,对胸主动脉内皮具有保护作用,其降压作用可能与抑制血清中的ET-1、VEGF水平有关。     

肝功能衰竭研究进展

<正>一、概述肝功能衰竭(又称肝衰竭)是由多种因索引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,以病情重、进展快、治疗难、治疗费用高、病死率高为特征,是严重危害我国国民身体健康的疾病之一。引起肝衰竭的病因很多,包括肝炎及非肝炎病毒、药物及有毒物质、急性妊娠脂肪肝、HELLP综合征、自身免疫性肝炎、肿瘤细胞广泛浸润和细菌感染等均可引起肝功能衰竭。在我国,病毒性肝炎尤其是乙型肝炎为其主要致病原因,其次为肝毒性药物绣发的肝损伤、自身免疫性肝炎、Budd-Chiari综合征及     

HBsAg阴性伴抗-HBc阳性淋巴瘤患者化疗后乙型肝炎病毒再激活一例

患者,男性,50岁,已婚,公务员,江苏江都人,2006年3月起无明显诱因出现发热,体温38℃～39℃,伴咽痛,无盗汗、咳嗽、畏寒、寒战、腹痛和腹泻.既往每年体检均示HBAg阴性,抗-HBc阳性,肝功能正常.     

中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）

药物性肝损伤（DILI）是重要的药物不良反应,严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。目前,DILI的诊断仍是排他性的策略,因此,详细的病史采集、全面仔细地排除肝损伤的其他潜在病因,是建立正确诊断的关键。本指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定,旨在为临床医师在实践中如何及时识别疑似DILI患者,规范诊断和管理提供专业的指导。根据我国的实际情况,指南也专门重点阐述了慢性肝病基础上的DILI、药物导致的肝炎病毒再激活、DILI的常见病因（草药和膳食补充剂、抗结核药物、抗肿瘤药物）,以及临床试验中DILI的信号和评估等内容。     

病毒学因素对ALT持续正常的e抗原阴性慢性乙型肝炎病毒感染者肝脏组织学改变的影响

Objective To investigate the correlation between viral factors and liver histological changes of HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with persistently normal serum ALT levels (PNAL). Methods HBV DNA level, HBV genotype, basal core promoter (BCP) and precore mutation were exam- ined in 52 HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with PNAL (defined as normal ALT measured on at least 3 occasions in the intervals of about two months over a period of 12 months or more prior to the biopsy). Viral factors influencing histological changes of HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with per-Results Subjects with both BCP and precore mutations had significantly higher HBV DNA levels than those without mutations [(4.9±1.4) vs (4.1±1.1) log10copies/ml, t = 2.308, P < 0.05]. A higher proportion of patients with histological activity index (HA1)≥ 4 was found in patients with both mutations (32.1% vs 16.7%) than in patients without mutation, however, the proportion of patients with histological activity index (HAl)≥ 3 in patients with mutations was not significantly different from that in patients without mutations (14.3% vs. 12.5%, χ2 = 0.000, P > 0.05). In patients without precore or BCP mutations, there was a strong positive correlation between viral load and liver inflammation as well as fibrosis (precore: r = 0.626, 0.592, P < 0.01; BCP: r = 0.730, 0.641, P < 0.01). In patients without both mutations, HBV DNA has shown a high accuracy for predecting fibrosis (F≥3) (AUC = 0.905, 95% CI: 0.771±1.039, P < 0.05) with the cutoff value of 4.5 log10copies/ml (sensitivity = 1.000, specificity = 0.778, PPV = 42.9%, NPV = 100.0%). Results of both genotypes and mutations were successfully obtained in 40 samples with HBV DNA≥ 104 copies/ml. The higher viral load was observed in the patients with genotype B than genotype C (5.1 vs 4.3 Iog,0copies/ml, t = 2.059, P < 0.05), but no difference was seen of liver pathologic changes between these two genotypes. Conclusions Virus harboring both BCP and precore mutants has the higher replication level than wild type virus. 32.1% and 14.3% of the patients with both mutations have moderate or severe inflammation and fibrosis. There was a strong positive correlation between viral load and liver histological changes in patients without precore or BCP mutations, and viral load shows a high accuracy for predecting sig-nificant fibrosis (F ≥ 3).     

ω-3多不饱和脂肪酸胶丸对非酒精性脂肪肝患者的治疗作用

目的:探讨ω-3多不饱和脂肪酸胶丸(海狗油)治疗非酒精性脂肪肝(单纯性脂肪肝及非酒精性脂肪性肝炎)的治疗效果及临床有效剂量.方法:单纯性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎患者46例.随机分为3组:ω-3多不饱和脂肪酸胶丸低剂量组(每天8粒,n=15)、高剂量组(每天10粒,n=15)和安慰剂组(n=16),进入双盲期,疗程24 wk.观察患者治疗前,治疗后12、24 wk的肝功能、血脂及B超评分.结果:低剂量和高剂量组患者治疗12、24 wk后,B超评分均有所改善,与治疗前比较差异有统计学意义(9.07±3.20,8.00±2.42 vs 11.20±3.00;8.33±2.44,7.07±2.52 vs 10.40±2.06,均P<0.01),而安慰剂组用药前后比较差异无统计学意义.高剂量组用药24 wk后血清甘油三脂水平出现明显下降,且与治疗前比较差异有统计学意义(1.68±0.77 mmol/L vs 2.66±0.82 mmol/L,P<0.01).治疗24 wk后,各组ALT和GGT较治疗前无明显变化.结论:ω-3多不饱和脂肪酸胶丸在改善非酒精性脂肪肝肝脏B超评分方面有明显作用,尤其是高剂量组作用尤为显著,且高剂量药物对血清甘油三脂的改善也有一定作用.