非核苷类NEDD8活化酶抑制剂的设计、合成与活性研究

目的 采用骨架跃迁策略设计非核苷类NEDD8活化酶（NAE）抑制剂,并测试其抗肿瘤活性。方法 通过23步反应以较高收率合成双磺酰胺类化合物14,通过¹H NMR和MS确证其化学结构,采用MTT法测试体外抗肿瘤活性。结果 化合物14对多种肿瘤细胞株显示出较好的活性,并呈剂量依赖性引起UBC12蛋白累积。结论 化合物14是全新骨架的NAE抑制剂,在前列腺肿瘤细胞PANC-1中能显著引起细胞凋亡和细胞周期阻滞,为后续NAE抑制剂研究提供了一个有价值的先导化合物。     

基于代谢组学技术的中药复方药效物质基础与作用机制研究

中药复方作为中医临床用药最广泛的形式,其药效物质基础和作用机制的科学阐释成为全面揭示中医药实用价值进而实现中药现代化的关键。代谢组学技术始于20世纪90年代中期,旨在利用现代科学技术研究生物体系在受到刺激或干扰后,内源性代谢物组的变化或随时间的变化规律,以代谢物组分析为基础,借助高通量检测和多元化数据处理手段,整合多维生物信息系统,阐明中药复方的药效物质基础和作用机制。综述了最新代谢组学技术的研究进展及在中药复方药效物质基础和作用机制研究中的应用情况,并对代谢组学技术未来发展趋势进行展望。     

经尿道精囊镜诊治顽固性或复发性血精162例临床资料分析

目的:分析经尿道精囊镜诊治顽固性或复发性血精的可行性和有效性。方法:回顾分析2007年1月至2010年7月采用经尿道精囊镜诊治的顽固性或复发性血精患者162例,患者年龄19～76岁,血精病史3个月至11年,术前均因血精就诊,均行血清PSA、经直肠前列腺、精囊腔内B超以及盆腔CT或MRI检查,常规抗生素治疗4周效果欠佳或反复发作者,收治入院,行经尿道精囊镜检查。结果:全部病例术中均可见一侧或双侧精囊中暗红色或紫红色胶浆样物质和炎性改变,所有患者均取小块组织活检,病理结果回报为精囊黏膜慢性炎性改变,15例患者另可见射精管或精囊中结石;术后平均随访时间为21.7个月(12～29个月),92.6%(150/162)的患者在术后随访中经过1～15次射精后,血精消失或减轻。1例(67岁)患者因无射精活动而无法判断,7例患者术后血精消失超过3个月后复发,4例患者术后血精症状无减轻。1例患者术后发生急性双侧附睾炎,所有病例术后未见逆行射精、尿失禁或直肠损伤等并发症。结论:经尿道精囊镜技术是可行的诊断和治疗顽固性或复发性血精的新方法。     

大鼠不同程度创伤性脑损伤后肠黏膜屏障的应激性变化

目的探讨大鼠不同程度创伤性脑损伤(TBI)后肠黏膜屏障(IMB)的应激性变化。方法健康清洁级Sprague-Dawley大鼠78只,随机分为无脑损伤的对照组(n=6)和轻、中、重度TBI组,再分别按伤后3、12、24、72h时间点分为4个亚组(n=6)。参照Feeney’s方法建立轻、中、重度TBI模型,光学显微镜下观察各组肠黏膜组织形态变化并检测血浆D-乳酸(D-LAC)、门静脉血内毒素(ET)水平、血浆二胺氧化酶(DAO)活性。结果与对照组比较:轻度TBI组伤后24h肠黏膜损伤指数(MDI)、D-LAC、ET水平、DAO活性均升高(P<0.05),伤后72h均回落与对照组无明显差异。重度TBI组伤后3h MDI、D-LAC、ET水平、DAO活性均明显升高(P<0.01),至伤后72h仍明显高于对照组(P<0.01)。中度TBI组上述指标介于轻、重度TBI组之间。结论大鼠不同程度TBI后发生不同程度肠黏膜结构损伤和屏障功能障碍。轻度TBI伤后24h出现一过性肠黏膜结构损伤和屏障功能障碍。中、重度TBI肠黏膜结构损伤和屏障功能障碍发生早并持续至伤后72h。     

去乙酰化酶SIRT3与肿瘤代谢

SIRT3是线粒体内一种重要的去乙酰化酶,对协调线粒体内复杂的代谢反应起关键作用。在抑制肿瘤发生方面,SIRT3通过抗肿瘤代谢再编程保护正常细胞而避免向肿瘤细胞转化和肿瘤发生。SIRT3调节细胞对葡萄糖的摄取,增加细胞抗氧化能力,提高电子传递链中复合体的活性,促进细胞内NADPH的生成,控制能量产生等,从多层次和多角度实现抗肿瘤代谢再编程。这对临床肿瘤诊断和治疗有一定的理论指导,并为肿瘤治疗提供新的策略和方法。     

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌血流感染危险因素的Meta分析

摘要 目的 探讨耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)血流感染危险因素,为临床实践提供参考意见。方法 检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献、Pubmed、Embase、Cochrane Library数据库,并辅以手工检索和文献追溯。筛选相关文献,获得CRPA血流感染相关因素数据,采用Revman 5.3软件对其进行系统分析,并进行异质性检验和敏感性分析。结果 本研究最终纳入12篇文献,获得1 842例样本。与CRPA血流感染相关的危险因素有11项:血流感染前住院时间、入住ICU、院内感染、机械通气、留置导尿管、中心静脉置管、72 h内侵入性操作、30 d内接受抗菌药物治疗、使用氨基糖苷类、使用氟喹诺酮类、使用碳青霉烯类|而合适的抗菌药物经验性治疗为保护因素。结论 临床上可针对本研究获得的11项危险因素及1项保护因素制定针对性的干预策略,预防及减少CRPA血流感染的发生。     

聚焦解决模式对MRI检查患者心理状态及不良事件发生率的影响

目的探究聚焦解决模式对MRI检查患者心理状态及不良事件发生率的影响。方法选取2017年11月至2018年10月在该院行MRI检查的患者170例,随机分为观察组和常规组各85例。常规组患者检查前行常规护理,观察组患者在常规护理基础上实施聚焦解决模式护理干预。比较两组患者在检查期间不良事件发生情况、对检查依从性及护理满意度、检查前后不良情绪程度及应激反应水平。结果观察组检查期间不良事件发生率显著低于常规组(P<0.05),且对检查的依从性及对护理工作的满意度显著高于常规组(P<0.05)。检查后,观察组HAMA及HAMD评分均低于常规组(P<0.05),收缩压、舒张压及心率均显著低于常规组(P<0.05)。结论对MRI检查患者采取聚焦解决模式进行心理护理,能够有效降低检查期间不良事件发生率,提高患者对检查的依从性及对护理的满意度,该护理模式能够显著改善患者不良情绪及应激反应,在一定程度上提高MRI检查的准确性。     

川陈皮素对人前列腺癌DU145细胞生长的抑制作用及其机制

检测川陈皮素对人前列腺癌DU145细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响,探讨其作用机制。     

长链非编码RNA DSCAM-AS1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨长链非编码RNA DSCAM-AS1在乳腺癌患者组织中的表达差异及临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR法检测60例乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织中DSCAM-AS1的表达水平,同时分析乳腺癌组织中DSCAM-AS1水平与临床病理参数的相关性;采用生物信息学分析Kaplan-Meier Plotter网站在线分析差异表达的DSCAM-AS1对乳腺癌患者总体生存率的影响;采用受试者工作特征曲线 (ROC) 评价组织中DSCAM-AS1水平在乳腺癌诊断中的敏感度和特异性。结果 乳腺癌组织DSCAM-AS1 (0.473±0.073) 水平高于癌旁组织 (0.057±0.008,P=0.000),组织中DSCAM-AS1的表达水平与患者淋巴结转移、雌激素受体(ER)、HER-2、TNM分期及ki-67表达存在相关性 (P分别为0.022、0.029、0.014、0.043、0.013),而与年龄和孕激素受体(PR)无显著相关性。生存曲线分析提示高表达DSCAM-AS1的乳腺癌患者总体生存率降低,特别是ER阳性的乳腺癌患者,总体生存率显著下降 (P=0.007)。ROC曲线分析组织中DSCAM-AS1对乳腺癌的诊断价值结果显示,DSCAM-AS1的曲线下面积均>0.5,且特异性>98%。结论 DSCAM-AS1在乳腺癌患者组织中表达上调,且与淋巴结转移、TNM分期、ER、HER-2及ki-67表达水平有关,对乳腺癌有较高的诊断价值。     

一种实验犬房间隔穿刺的新方法

目的 探索一种实验犬房间隔穿刺的方法。方法 健康犬10只,体质量10~15 kg,麻醉后穿刺股静脉置入鞘管,经鞘管送入0.032 英寸（1 英寸=2.54 cm）导引导丝至上腔静脉,沿导丝将房间隔穿刺鞘送入上腔静脉,退出导丝经穿刺鞘送入Brockenbrough穿刺针至鞘管内距离头端约1 cm处并指向12点钟方向,回撤鞘管及穿刺针同时顺钟向旋转针柄,至右房影中下1/3,针柄指向3点钟位置时可见到鞘管头端向左侧略明显的滑动,提示鞘管滑入卵圆窝。右前斜40°~50°透视,调整鞘管头端方向指向心影下缘上两个肋骨高度,推送鞘管有阻力后固定鞘管推送穿刺针,刺破房间隔至左心房,经穿刺针造影观察造影剂迅速弥散,或看到横行的左房顶部及左心耳确认穿刺进入左心房,固定穿刺针,推送鞘管超出穿刺针1~2 mm,退出穿刺针,经鞘管推注肝素后沿置入0.032 英寸左房两圈半钢丝至左房内弯曲2~3圈,固定导丝及扩张鞘,推送鞘至左房中部退出扩张鞘及导丝肝素化。术后观察30 min后复查心电图,经胸超声检查有无心包积液。处死5只实验犬观察房间隔穿刺位置,其余犬观察1个月记录并发症发生情况。结果 10只实验犬中有8只一次性穿刺成功,有2只第2次穿刺成功。1只犬因心包填塞死亡,其余犬术后30 min心电图及经胸超声检查未见异常。即刻处死的5只犬心脏大体标本均未见心包腔内血性液体,房间隔穿刺孔位于卵圆孔近似中央,其余犬观察1个月无其他并发症。手术操作时间（45±12.6）min,透视时间（9.2±6.4）min。结论 利用犬固定体位下固定X线投照角度时的骨性标记定位进行房间隔穿刺的方法,操作简便、安全有效。