达雷妥尤单抗联合方案治疗POEMS综合征1例并文献复习

<正>POEMS(polyneuropathy,organomegaly,endocrinopathy,M-protein and skin changes)综合征是一种单克隆浆细胞异常增殖的副肿瘤综合征,患病率约为0.3/10万^[1]。该病累积神经、内分泌、骨骼、免疫及造血等系统,临床上诊断需要2个基本要素:多发性周围神经病和单克隆浆细胞病^[2]。周围神经病变是超过60%的POEMS综合征患者的首发症状,不少患者早期就诊于神经内科并被误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP)等原发性神经系统疾病^[3]。由于神经病变进展缓慢、致残率高,多数患者就诊时症状严重且已造成神经不可逆性损伤,给患者生活带来极大不便,因此早识别、早诊断、及时治疗至关重要。本文报告1例采用达雷妥尤单抗(Daratumumab,Dara)联合方案治疗伴有严重周围神经病变的POEMS综合征,分析了神经病变的发病机制,并强调了POEMS...     

TNFα在酒精性诱导肠黏膜损伤中的表达和作用

目的制备酒精灌胃诱导急性酒精性肠黏膜损伤模型,探讨TNFα在急性酒精摄入导致肠黏膜损伤的作用。方法雄性Wistar大鼠32只,随机分成4组,每组8只。正常组,酒精模型组,TNFα组,抗TNFα-Ig G抗体组。ELISA方法检测血清TNFα水平,Western blot方法检测小肠标本occludin的表达。结果酒精组与对照组比,TNFα明显升高(0.05),同时occludin的相对表达量明显下降(0.05);外源性TNFα预处理后,TNFα表达进一步升高,而occludin的相对表达量进一步下降;TNFα-Ig G抗体可抑制occludin表达量下降。结论酒精诱导大鼠肠黏膜损伤时TNFα过表达,TNFα可能成为治疗酒精诱导的肠黏膜损伤的新靶点。     

生长激素释放肽对糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用

目的：探讨生长激素释放肽(ghrelin)对糖尿病大鼠视网膜病变的影响并研究其保护作用。

方法：雄性SD大鼠18只分为对照组、模型组、ghrelin组,采用HE染色观察视网膜形态,TUNEL染色观察细胞凋亡,透射电镜观察视网膜色素上皮层超微结构,免疫组化检测氧化应激指标,ELISA检测炎性因子含量。

结果：形态学观察结果显示,ghrelin可减轻视网膜组织损伤程度,降低糖尿病大鼠视网膜组织细胞凋亡; 免疫组化结果显示,与模型组比较,ghrelin组大鼠视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性升高,丙二醛(MDA)含量下降(P<0.05); ELISA结果显示,模型组细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)及白细胞介素-1β(IL-1β)表达较对照组升高(P<0.05),ghrelin干预后,炎症因子表达均下降,与模型组比较有差异(P<0.05)。

结论：Ghrelin治疗糖尿病大鼠后,能有效延缓糖尿病大鼠视网膜病变的进程,其作用机制与降低氧化应激水平、抑制炎症反应相关。     

电针对实验性糖尿病大鼠血糖和血脂蛋白（a）的调控作用

背景：许多研究结果证明电针可以引起内源性阿片肽系统的变化。目的：观察电针治疗后糖尿病大鼠模型血糖及脂蛋白(a)的变化，探讨阿片系统在电针治疗糖尿病中的作用。设计：以实验动物为观察对象的随机对照实验。单位：山东大学医学院病理生理学教研室。材料：实验于2004—07／12在山东大学医学院病理生理学教研室完成。选用140只雄性Wistar大鼠。方法：随机选取10只Wistar大鼠做空白对照组。剩余130只大鼠腹腔注射20g／L链脲霉素溶液50mg／kg，空白对照组腹腔注射等量生理盐水。3周后，断尾取血测餐后2h血糖，有明显糖耐量减退者给予高热量饲料饲养28d，为模型大鼠。造模成功64只。随机分为3组，即模型对照组(20只)，电针治疗组(22只)，电针加纳络酮组(22只)。治疗后，检测血糖及血脂蛋白(a)。主要观察指标：经治疗后各组大鼠的血糖和脂蛋白(a)变化。结果：74只大鼠进入结果分析。电针能够明显降低链脲霉素所致糖尿病大鼠血糖及血脂蛋白(a)水平。而注射纳络酮的大鼠对电针反应不敏感[治疗后模型对照组、电针治疗组、电针加纳络酮组的血糖值分别为(13．91&;#177;3．79)，(10．33&;#177;2．36)，(12．96&;#177;2．23)mmol／L；脂蛋白(a)值分别为(13．75&;#177;2．69)，(10．81&;#177;2．96)，(13．01&;#177;3．23)mg／L]。结论：电针治疗可以有效的降低糖尿病大鼠血糖水平和降低糖尿病大鼠的动脉硬化危险因子血脂蛋白(a)。虽然无法从经络的角度明确解释其机制，但根据纳络酮干预后电针治疗时大鼠血糖及脂蛋白(a)已不产生干预作用的实验结果，可以推测针刺是通过阿片肽系统而发挥对血糖和血脂蛋白(a)的干预效果。     

乳腺癌相关成纤维细胞对乳腺癌细胞的作用

目的研究乳腺癌相关成纤维细胞（CAFs）对乳腺癌细胞株增殖和乳腺癌干细胞比例的影响。方法分离和鉴定人乳腺癌相关成纤维细胞和非肿瘤成纤维细胞（NAFs）,用无血清培养液培养CAFs和NAFs,收集上清液,分别与乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-468共培养48h,通过细胞计数以及流式细胞术,检测其对乳腺癌细胞增殖和细胞周期的影响;并利用流式细胞术,检测乳腺癌干细胞（CD44+CD24-）的细胞比例。结果NAFs和CAFs中表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的细胞比例分别为（6.00±0.57）% 、（53.33±2.33）%(P<0.001);培养NAFs和CAFs的上清液对乳腺癌细胞株的增殖和细胞周期没有明显的影响,上清液处理48h后,MCF-7细胞对照组、NAFs组和CAFs组的G2/M期细胞比例分别为（5.32±0.02）%、（5.63±0.03）%、（6.03±0.03）%(P>0.05);CAFs和NAFs均能诱导乳腺癌干细胞的产生,CAFs组和NAFs组的MCF-7干细胞比例分别为对照组的3.51和1.41倍(P<0.05);MDA-MB-468干细胞比例分别为对照组的4.76和1.35倍(P<0.05)。结论乳腺CAFs高表达α-SMA,培养CAFs的上清液在体外对乳腺癌细胞的增殖没有明显影响,但能诱导乳腺癌干细胞的产生,提示其可能在肿瘤复发和转移中起重要作用。     

眼外伤合并凝血功能障碍五例分析

眼外伤合并凝血功能障碍在眼科较为罕见。如果不及时规范处理,会出现视力丧失、组织缺血坏死等并发症。2009年8月至2015年1月间郑州大学第一附属医院眼科共处理眼外伤合并凝血功能障碍5例,就其临床特点、实验室检查、治疗方法进行分析。以提醒眼科临床医生,遇到眼外伤后不断出血的患者要考虑凝血功能障碍性疾病的存在,并及时规范地进行处理,防止并发症的发生及加重。     

乳腺癌组织中表皮生长因子受体4的表达及其临床病理意义

目的探讨人表皮生长因子受体4（HER-4）在人类表皮生长因子受体2（HER-2）强阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）表达情况及其TNM分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法随机选择中山大学附属第一医院在2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达（＋＋＋）51例与无表达（-）49例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的HER-4、HER-2、ERα、ERβ、ER131、ER13CX、PR的表达水平,分析HER-4与以上各指标以及与肿瘤TNM分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。结果HER-4、ERd、ERβ、ERβ1、ERβcx、PR在HER-2（＋＋＋）组的阳性表达率分别为43．13％、33．33％、45．10％、47．06％、78．43％、64．71％,在HER-2（-）组中的阳性表达率分别为69．38％、71．42％、81．63％、87．75％、87．75％、79．59％;两组中上述指标的表达差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。两组的HER-4表达与ERα、ERβ、PR、ERβ1、ERβcx呈正相关（P〈0．05或P〈0．01）。细胞膜、细胞质及细胞核表达率在HER-2（＋＋＋）组中分别为41．17％、37．25％、3．90％;在HER-2（-）组中分别为69．38％、48．97％、2．05％。两组中HER-4的细胞膜表达率差异有统计学意义（P〈0．01）,但在细胞质及细胞核的表达率未显示出明显差异。结论HER-4可作为乳腺癌预后良好的指标,在乳腺病理诊断中增加UHER-4的检测对治疗和判断预后有一定的指导作用。HER-4在亚细胞中的不同定位值得进一步研究。     

雌激素孕激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌组织中的表达

目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达及其与年龄、肿瘤大小、临床分期和腋窝淋巴结转移等的相关性.方法 对中山大学附属第一医院在2001年1月-2007年12月新收治的910例可手术乳腺癌的ER、PR、HER2及各种临床指标进行回顾性分析.结果 在910例的乳腺癌中,浸润性导管癌占89.4%,浸润性小叶癌占1.7%,导管原位癌占5%,其他类型占4.9%;肿瘤卣径<2 cm占29.9%,在2～5 cm之间的占45.6%,5 cm的占24.5%;无淋巴结转移的占54.2%,3个及3个以下淋巴结转移的占25.5%,4个及4个以上淋巴结转移的占20.3%.ER表达阴件的占33.0%,PR表达阴性的为27.4%.HER2表达为+++的占20.1%.随着患者年龄的增长,其就诊时淋巴结癌转移率减小(P＜0.001),其他指标与年龄无明显相关性;肿瘤大小与淋巴结痛转移率呈正相关(P＜0.001),与ER及PR的表达呈负相关(P＜0.001),与HER2表达呈正相关(P=0.02);ER与PR表达呈正相关(P＜0.001);ER及PR与HER-2呈明显负相关(P＜0.001).在不同淋巴结转移状态的乳癌中,ER、PR及HER2的表达差异无统计学意义.结论 ER、PR可作为乳腺浸润性导管癌预后良好的重要指标与HER2的表达呈负相关,HER-2的表达与年龄及淋巴结转移状态无明显的相关关系,临床上能更早期发现ER及PR阳性或HER2阴性的肿瘤.     

Sparc对瘢痕疙瘩成纤维细胞以及正常人皮肤成纤维细胞增殖凋亡及Ⅰ型、Ⅲ型胶原分泌影响的研究

目的 探讨富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白(Sparc蛋白)对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(HKF)、正常人成纤维细胞(NFs)增殖与凋亡以及对于其细胞外基质中Ⅰ胶原与Ⅲ型胶原表达的影响.方法 分离培养HKF以及NFs,将2种细胞分为实验组与对照组,实验组加入Sparc蛋白孵育,对照组加入等量培养基进行处理.CCK-8细胞增殖实验检测Sparc蛋白对各组细胞增殖的影响;流式细胞实验检测Sparc蛋白对各组细胞凋亡的影响;Western blot与RT-PCR检测各组细胞Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原的表达.结果 Sparc蛋白可以显著促进各组细胞的增殖,抑制其凋亡,Sparc蛋白可以显著促进各组细胞Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原的表达.结论 Sparc蛋白是促进瘢痕疙瘩形成的重要蛋白,可靶向调控抑制瘢痕疙瘩的生成.     

转基因溶瘤性单纯疱疹病毒对人类乳腺癌的治疗作用

目的通过观察溶瘤性单纯疱疹病毒（HSV）载体G47A对人类乳腺癌细胞系SK—BR-3、MDA—MB-453和MDA—MB-231的细胞毒效应,探讨其对人乳腺癌的治疗作用。方法体外培养人乳腺癌细胞SK—BR-3、MDA—MB-453和MDA—MB-231,将G47A按不同滴度（MOI）加入培养液中,每天观察细胞的生长状态。G47△含有LacZ基因,其在被感染细胞中的表达可用X-gal染色检测。结果较低MOI（0．01）的G47△对SK—BR-3和MDA—M13-453具有较高的毒性,但对MDA—MB-231没有杀伤作用。在MOI=0．01的实验组,感染病毒后第5天,超过90％的SK—BR-3和MDA—MB-453细胞已被杀灭;但在MOI=0．01组及MOI=0．10组,MDA—MB-231感染G47△后细胞数量与对照组相比均无差异。采用X—gal染色证实了病毒在癌细胞中复制和传播。结论近期构建的HSV载体-G47△可有效杀灭人乳腺癌细胞SK—BR-3和MDA—MB-453,但未显示出对MDA-MB-231的影响。G47△的有效性及缺陷为新型溶瘤性单纯疱疹病毒G47△用于乳腺癌治疗的临床试验提供有力依据,但其应用尚需进一步研究。