虎杖苷在小鼠冠状动脉缺血再灌注损伤中的保护作用及其机制研究

【立论依据】 心脏冠状动脉阻塞,再灌注疗法,极易造成大量自由基产生、钙超载和心肌细胞凋亡等损害。减少心肌细胞再灌注后凋亡仍是治疗冠心病的首要任务。研究表明虎杖苷在缺血再灌注损伤中有增加NO含量,减少自由基损害、提高心功能的保护作用,但其具体机制不明。 RhoA/ROCK通路的激活是缺血再灌注损伤中参与细胞凋亡的机制之一。新近研究表明,生理状态下,血管紧张素受体Ⅱ2型(AT2R)可通过激活RhoA-Pser188抑制ROCK下游通路,达到保护细胞正常生理状态的作用。因此,我们提出,病理状态下,AT2R对ROCK通路的影响是什么?虎杖苷对心肌缺血再灌注(I/R)是否通过该通路起到保护作用?因此,该项目的研究为虎杖苷改善冠脉血流、提高心功能提供实验依据和理论基础。 【设计思路】 实验分为正常对照组,I/R组,单纯虎杖组和虎杖治疗组。通过观察不同时间节点:术后1 h、24 h和7 d,通过心动超声及各种生化检测,研究缺血再灌注机制,并在此基础之上,研究虎杖对缺血再灌注的保护机制。 【实验内容】 (1) 建立小鼠缺血再灌注(I/R)模型。(2) TTC和evans blue染色,并检测凋亡。(3) 留取血清检测cTnT。(4) 留取蛋白检测ROCK激酶活性、RhoA-Pser188、AT2R。(5) 检测血清和组织中NOS、iNOS 活性及 NO 含量。 【材料】 C57小鼠24只,小动物超声仪,小动物心电图测量仪和各种生化检测仪器。 【可行性】 深圳大学机能平台具备所有小动物心功能检测和生化指标检测仪器。 【创新性】 本项目首次提出虎杖苷通过AT2R磷酸化RhoA-Pser188位点,从而抑制ROCK-心肌细胞凋亡通路,深入阐明虎杖苷保护缺血再灌注损伤机制。本项目首次在整体动物模型基础上,研究中药单体虎杖苷对心脏缺血-再灌注的治疗作用,摸索治疗的最佳浓度和作用的时间窗,具有很好的新药开发和临床应用前景。其次,本项目围绕虎杖苷改善冠脉血流,从分子、细胞、组织及整体水平等多个层次对其作用机制展开深入的研究,有较大的基础理论价值。     

糖尿病肾病肾功能衰竭患者血清胆红素与左室舒张功能的关系

目的 探讨糖尿病肾病(DKD)肾功能衰竭(肾衰竭)患者血清总胆红素(TB)、间接胆红素(IB)、直接胆红素(DB)与左心室舒张功能之间的关系.方法 收集2型糖尿病肾病肾衰竭患者90例,并选择同期在门诊检查的健康者(正常对照组)20例,将患者按肾小球滤过率(eGFR)分为CKD 3期、CKD 4期及CKD 5期组,检测各组血清TB、IB、DB的水平,测量各组舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPW)、左室舒张末内径(LVID)、左室射血分数(EF)、二尖瓣瓣尖舒张早期最大血流速度(E)、 晚期最大血流速度(A),并根据左室舒张功能不全(LVDD)的诊断标准(E/A<1且EF>50%),将DKD肾衰竭患者分为LVDD组及非LVDD组.结果 DKD肾衰竭患者血清TB、IB、DB均较正常对照组显著减少(P<0.05);随着eGFR的下降,3组患者血清TB、IB逐渐减少(P<0.05),但DB下降无统计学意义(P>0.05);与非LVDD组比较,LVDD组TB、IB、E/A下降及IVST、LVPW升高有统计学意义(P<0.05),DB、LVID下降及EF升高差异无统计学意义(P>0.05).Pearson相关分析提示,对于DKD患者,TB、DB、IB分别与IVST、LVPW呈显著负相关(均P<0.01),与LVID、EF、E/A呈正相关,但无统计学意义(均P>0.05);LVDD组患者TB、IB分别与IVST、LVPW呈明显负相关(均P<0.01),DB虽与IVST、LVPW呈负相关,但无统计学意义(P>0.05),TB、DB、IB分别与LVID、EF、E/A呈正相关,但无统计学意义(均P>0.05).结论 血清胆红素水平可间接反映DKD肾衰竭患者左室舒张功能.及早检测血清胆红素水平,做到早诊断、早预防、早治疗,可减少心血管并发症的发生、发展.     

红细胞生成素对白蛋白诱导HK-2细胞转分化中TGFβ1/ILK通路的调控作用

目的 研究TGFβ1/ILK(转化生长因子-β1/整合素连接激酶)通路在人白蛋白诱导的人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)转分化过程中的作用,探讨红细胞生成素(EPO)是否通过抑制TGFβ1/ILK通路而产生保护效应.方法 体外培养HK-2细胞,RT-PCR法检测TGF β1、ILK mRNA的表达;细胞免疫荧光法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(0-SMA)的蛋白表达;ELISA法检测纤连蛋白(FN)的蛋白表达.结果 白蛋白诱导组TGFβ 1、ILK mRNA较空白对照组显著升高,EPO干预组TGFβ1、ILKmRNA显著下调;白蛋白诱导组E-cadherin的蛋白表达较空白对照组下降,α-SMA、FN的蛋白表达上升,而在EPO干预组及TGFβ1拮抗剂组E-cadherin的蛋白表达较白蛋白诱导组显著上调,α-SMA、FN的蛋白表达显著下调,且与EPO的浓度有关;Person直线相关分析显示白蛋白诱导组及EPO干预组TGFβ1mRNA与ILK mRNA呈正相关.结论 TGFβ1/ILK通路参与了白蛋白诱导的HK 2细胞转分化过程,EPO通过抑制TGFβ1/ILK通路而抑制转分化过程,产生肾保护效应.     

医用细胞生物学交互式网络教学平台的构建与应用

将网络信息技术与医学专业课程进行整合,构建相应的课程网络教学平台已经成为提高教学质量和实现教学改革的关键。文章介绍了医用细胞生物学交互式网络教学平台的构建方法和实现的主要功能,探讨了该网络教学平台在师生导学互动式教学中的应用,并通过对学生调查问卷结果的分析,表明该课程网络教学平台有利于培养和提高学生的信息素养与自主学习能力,对提高医学生的综合素质具有重要意义。     

甲氨蝶呤治疗剖官产瘢痕处妊娠患者的护理

在当代临床上，护理工作的人性化作为一种创造性的、整体性的、极赋个性化的、有效的护理模式而被大力提倡和普遍运用。人性化护理不仅体现了护理工作者的责任心、爱心、细心、护理技巧等多方面的服务内容，而且还要求护理人员具有丰富的护理专业基础知识和技能。近年来，据有关部门统计，世界的弱视患病率为1％～5％，我国高达3％，弱视已成为影响我国儿童视觉发育的主要疾病。而通过人性化护理的实施，可使弱视医疗在整体化护理的基础上疗效进一步得到提高，现报道如下。[第一段]     

大黄对维持性血液透析患者血清SAA及hs-CRP的影响

目的 探讨大黄对尿毒症维持性血液透析(MHD)患者血清淀粉样蛋白A(SAA)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响.方法 选择2010年1月～2012年1月在该院肾内科门诊及住院的MHD患者60例,按不同的治疗方法分为治疗组和对照组,每组30例.对照组患者常规给予降压药、红细胞生成素及对症治疗;治疗组在对照组治疗的基础上加用生大黄10 g开水泡服,1次/d.2组疗程均为2周.选择同期在该院门诊体检科体检的健康者(正常对照组)30例.治疗组和对照组在治疗前后分别检测血肌酐(Scr)、SAA和hs-CRP的水平,同时计算内生肌酐清除率(Ccr).并与正常对照组进行对比.结果 两组患者治疗后血清Scr、Ccr水平与治疗前比较差异均无显著性(均P ＞0.05),两组患者治疗前血清SAA和hs-CRP水平均较正常对照组显著升高(均P ＜0.05),对照组患者治疗前血清SAA和hs-CRP水平与治疗后比较差异均无显著性(均P＞0.05),而治疗组患者治疗后血清SAA和hs-CRP水平均较治疗前、对照组显著下降(均P＜0.05).相关性分析结果显示,治疗前MHD患者hs-CRP与SAA呈正相关(r=0.962,P＜0.05).结论 尿毒症MHD患者血清SAA及hs-CRP水平升高,存在微炎症状态.大黄能降低MHD患者SAA及hs-CRP水平,改善患者微炎症状态.     

陈宝贵主任胃脘痛临证诊治八法

胃脘痛是以上腹部近剑突处经常发生疼痛为主的临床常见病证，常兼有纳差、嗳气、呃逆、腹胀、呕恶，甚至呕血、黑便等症状。多见于急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡、胃下垂、胃痉挛、胃神经官能症等疾患。近年来，临床上对消化性溃疡及慢性胃炎的治疗，西医以H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂为主，辅以黏膜保护剂，这些方法对解除患者痛苦，短期内使溃疡愈合有较好疗效，但仍有不少难以解决的问题，如大约有5％～10％的病人多个疗程重复治疗，     

复方米非司酮联合微管在早早孕人工流产中的临床应用

目的 研究复方米非司酮联合微管在早早孕人工流产中的临床应用价值.方法 已经确诊为早早孕,B超检查孕囊直径0.5～2.0 cm的孕妇,随机分为观察组118例利用复方米非司酮联合微管进行人工流产,与对照组Ⅰ 120例行药物流产,对照组Ⅱ125例直接用微管进行人工流产作对照,了解孕囊、绒毛排出情况,疼痛程度、手术时间、出血情况、术后月经恢复情况等并进行流产效果评定.结果 疼痛程度手术操作两组差异无显著性(P＞ 0.05),手术时间差异有显著性(P＜0.05),观察组平均手术时间为(2.15±0.45)分,对照组Ⅱ为( 4.25±0.29)分,观察组短于对照组Ⅱ.药物流产组平均阴道流血时间为(15.3±0.9)天,观察组、对照组Ⅱ分别为(5.1±0.5)、(6.2±0.3)d,差异有显著性(P＜0.05),药流组流血时间长.不全流产率:观察组2.5％,对照组Ⅰ 20.8％,对照组Ⅱ5.6％.结论 利用复方米非司酮联合微管进行早早孕人工流产,手术时间短、疼痛轻、出血少、创伤少、不全流产率低、并发症少,值得临床推广应用.     

武汉市大学生对角膜接触镜认知程度和使用效果的调查

目的 了解武汉市大学生群体对角膜接触镜的认知程度和使用效果.方法 在武汉市高校采用随机抽样法进行问卷调查,共762例,分为未使用角膜接触镜组(A组652例)和使用过角膜接触镜组(B组110例).对A组仅调查其认知程度,对B组调查认知程度和使用效果.结果 B组对角膜接触镜基本知识的正确认知率(64例,58.18%)高于A组(82例,12.58%),差异有统计学意义(X2=126.38,P＜0.05).在所有调查群体中79.09%未发生严重不适感,88.18%每天清洗镜片,80.91%按时更换镜片,44.55%按期更换镜盒.结论 大学生对角膜接触镜正确认知程度普遍不高,但已使用者的使用效果较满意.