二维超高效液相色谱质谱联用技术测定注射用头孢地嗪钠的杂质谱

目的 建立二维超高效液相色谱质谱联用法研究注射用头孢地嗪钠的杂质谱。方法 一维色谱采用Waters HSS T3 C18(100mm×2.1mm, 1.8μm);以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾0.87g,无水磷酸氢二钠0.22g,加水溶解并稀释至1000mL)为流动相A,乙腈为流动项B,梯度洗脱;柱温：35℃;流速：0.4mL/min;检测波长：215nm;进样量：3μL;二维色谱采用Waters BEH C18(50mm×2.1mm, 1.7μm);以0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸的乙腈为流动项B,切峰后开始B相3min由2%到95%;柱温：35℃;流速：0.4mL/min;质谱采用Xevo G2-XS QTof MS系统,离子源为ESI源,离子源温度：110℃,毛细管电压：3.0KV,雾化器温度：450℃,雾化器流速：800L/h,扫描范围：m/z 100~2000,测定头孢地嗪主要杂质的一级和二级质谱,进行结构解析。结果 采用UPLC梯度洗脱方法可检出多种头孢地嗪异构体、降解杂质和高分子杂质等,检出杂质的个数和总量均较现行法定标准多。结论 本品的杂质在原料合成、制剂分装及运输储藏过程中均可产生,因此,应对原料和制剂生产过程中的关键技术指标和环境条件加以控制。     

探讨临床路径在儿童保健门诊中的作用

目的:探究并分析在儿童保健门诊中临床路径的应用价值.方法:选取2016年12月-2017年12月期间在我院出生的84例新生儿作为研究对象,并采用随机分配的方式将参与研究的全部新生儿分成对照组和观察组,每组新生儿42例.给予对照组新生儿常规体检、接种疫苗以及营养指导等常规化干预,给予观察组新生儿临床路径干预,对两组新生儿的体格与智力发育水平进行对比.结果:观察组新生儿6个月时的体格与智力发育评分均高于对照组,其差异具有统计学意义(P<0.05).观察组新生儿12个月时的体格与智力发育评分均高于对照组,其差异具有统计学意义(P<0.05).结论:在儿童保健门诊工作中,对新生儿采取临床路径干预,能够使新生儿的体格以及智力水平均得到提升,值得临床上的广泛应用和推广.     

超声对急性阑尾炎阑尾周边高回声结构的分析

目的 探讨阑尾周边高回声结构的性质，评价其在急性阑尾炎超声诊断中的临床意义。方法 对75例急性阑尾炎患者声像图进行回顾性分析，并与手术及病理结果相对照，分析阑尾周边高回声结构与阑尾炎病理及病变现象之间的相互关系。结果 75例急性阑尾炎中阑尾周边高回声结构阳性者32例，阴性者43例。阳性者中单纯性阑尾炎2例，化脓性阑尾炎18例，坏疽性阑尾炎12例，分别占各阑尾炎类型总例数的13％（2／15），39％（18／46），86％（12／14），阑尾周边高回声结构阳性率与病理类型间呈正相关关系（r=0．451，P〈0．001），阑尾炎越严重，阑尾周边高回声结构阳性率越高。病理结果显示阑尾周边高回声结构阳性病例均伴有阑尾周围炎，且阑尾发生与周围组织粘连及穿孔的比率明显高于阑尾周边高回声结构阴性病例。结论 阑尾周边高回声结构是急性阑尾炎超声征象之一，是阑尾周围组织（大网膜、肠系膜脂肪）受炎症浸润发生急性炎性反应的表现，阑尾周边高回声结构阳性提示与周围组织粘连、阑尾穿孔等严重病变可能性大。     

黄芪-丹参药对治疗缺血性脑卒中研究进展

脑卒中,中医俗称“中风”,是致人死亡的主要原因之一,其分为缺血性和出血性两类。中医认为“气虚血瘀” 是缺血性脑卒中的主要病机,“气虚”是发病之本,“血瘀”乃病发展之核心。急性缺血性脑卒中会导致血-脑屏障破坏、神经元坏死、细胞毒性以及血管源性水肿、炎性反应等。临床实践表明,黄芪-丹参是中药治疗缺血性脑卒中的重要药对,且使用频率位于前列,临床疗效较好。研究发现黄芪-丹参药对中,黄芪具有抗凋亡、抗炎、扩张血管、改善血行的作用,丹参能增加微循环血流量,明显减轻脑水肿,从而保护脑细胞。黄芪、丹参不管是进行有效组分配伍还是药对直接进行配伍,不仅对于急性缺血性脑卒中疗效显著,还可以缓解脑缺血再灌注损伤,且对于预后作用明显,两药相辅相成,有望成为治疗缺血性脑卒中的理想药物。     

聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠纳米颗粒在荧光素眼底血管造影术的应用和安全性

目的　探讨聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠（PEI-NHAc-FS）纳米颗粒（nanoparticles,NPs）在荧光素眼底血管造影术的应用和安全性。方法　选取90只健康棕色雄性挪威大鼠作为实验动物。将1 mL 荧光素钠（200 g·L^-1）加入10 mol的1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐（EDC）混合物中搅拌30 min,再加入10 mol的N-羟基琥珀酰亚胺搅拌3 h。然后将该溶液加入到5 mL聚乙烯亚胺（polyethyleneimine,PEI）（76 g·L^-1）中,剧烈搅拌3 d获得PEI-NH₂-FS。将2 mL三乙胺加入到PEI-NH₂-FS原液中,30 min后再将1 mL的乙酸酐加入混合物中搅拌24 h,合成PEI-NHAc-FS。使用核磁共振波谱仪和紫外可见光吸收光谱观察PEI-NHAc-FS的结构,并对合成的NPs结构进行表征;CCK-8检测其细胞毒性。选取30只大鼠,根据荧光素钠和PEI-NHAc-FS NPs的浓度（5 g·L^-1、10 g·L^-1、50 g·L^-1）将大鼠分为6组,每组5只,分别于注射前及注射后5 min、20 min、30 min和60 min进行眼底摄像,采集大鼠眼底血管荧光素图像。用激光诱导大鼠脉络膜新生血管模型后,取10只大鼠,随机分为10 g·L^-1荧光素钠组和PEI-NHAc-FS NPs组,每组5只,分别于注射前及注射后5 min、20 min、30 min和60 min通过眼底血管造影成像观察病灶处渗漏。另取40只大鼠,随机分为10 g·L^-1荧光素钠组和PEI-NHAc-FS NPs组,每组20只,于注射后10 min、20 min、30 min和60 min进行荧光冰冻切片。将10只大鼠随机分为对照组（注射生理盐水）和PEI-NHAc-FS NPs组,每组5只,行组织切片HE染色和视网膜电图检测。采用HE染色和视网膜电图观察PEI-NHAc-FS NPs在体内的生物安全性。结果　通过核磁共振和紫外可见光吸收光谱观察到荧光素钠与PEI成功耦合。发射荧光光谱显示,游离荧光素钠和PEI-NHAc-FS NPs的最大发射波长分别出现在546 nm和544 nm处。CCK-8检测结果表明,不同浓度的荧光素钠和PEI-NHAc-FS NPs处理人脐静脉内皮细胞12 h、24 h后,细胞活性差异无统计学意义（P>0.05）。即使用10 μmol·L^-1 PEI-NHAc-FS NPs处理24 h和未处理之间细胞存活率差异亦无统计学意义（P>0.05）。在5 g·L^-1游离荧光素钠组和PEI-NHAc-FS NPs组中,均仅显影视网膜主要血管,不能用于荧光素眼底血管造影的诊断。而在10 g·L^-1游离荧光素钠组和PEI-NHAc-FS NPs组可清晰地显示视网膜主要血管及微血管的结构,且在注射后30 min时血管荧光强度基本相同。PEI-NHAc-FS NPs组在60 min时荧光强度已基本消失,而游离荧光素钠组仍保持较强的荧光强度。10 g·L^-1游离荧光素钠组和PEI-NHAc-FS NPs组荧光素眼底血管造影结果显示,经尾静脉注射造影剂后,视网膜血管内可见荧光成像;同时病灶部位可见荧光渗漏。游离荧光素钠组在视网膜组织中荧光较强,对视网膜组织有较强的吸附和渗透作用,而PEI-NHAc-FS NPs组在视网膜组织中荧光较弱,对视网膜组织吸附较弱。HE染色和视网膜电图对造影剂进行体内生物安全性分析结果显示,PEI-NHAc-FS NPs安全性较好。结论　PEI-NHAc-FS NPs能够安全、有效地用于荧光素眼底血管造影。     

奥沙利铂联合氟尿密啶和亚叶酸钙治疗转移性大肠癌的疗效观察

目的探讨奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿密啶治疗转移性大肠癌的临床疗效,为临床提供参考。方法选取2011年10月～2013年12月收治的转移性大肠癌病患者180例,随机分为观察组和对照组,每组90例。对照组患者应用亚叶酸钙和氟尿密啶加顺铂治疗,观察组患者应用亚叶酸钙和氟尿密啶加奥沙利铂治疗。观察指标为治疗有效率及不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率为28.9%,明显高于对照组的15.6%;观察组患者不良反应发生率为50.0%,显著低于对照组的80.0%,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论临床中应用奥沙利铂联合氟尿密啶、亚叶酸钙治疗转移性大肠癌,能减少不良反应的发生,提高疗效。     

丹墨胶囊对泼尼松在大鼠体内药动学的影响

目的:研究丹墨胶囊对泼尼松在大鼠体内药动学的影响。方法:12只SD大鼠随机均分为单用丹墨胶囊(864 mg/kg)组、联合用药(864 mg/kg丹墨胶囊+42 mg/kg醋酸泼尼松)组。采用高效液相色谱(HPLC)法检测血浆中泼尼松、泼尼松龙的质量浓度。色谱柱为CC 250/4.6 NUCLEODUR 100-5C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(A,含0.2%H3PO4,55∶45,V/V)-乙腈(B),梯度洗脱,检测波长为240 nm,柱温为40℃,流速为1.0 ml/min。用WinNonlin4.2程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果:泼尼松、泼尼松龙回归方程分别为y=2.092x-0.042 6(r=0.999 8)、y=1.730 9x+0.005 5(r=0.999 5)。泼尼松、泼尼松龙质量浓度均在10⁵ 000 ng/ml范围内与其峰面积和内标峰面积比值呈良好线性关系。联合用药组泼尼松的AUC05 000 ng/ml范围内与其峰面积和内标峰面积比值呈良好线性关系。联合用药组泼尼松的AUC0².5 h和cmax均明显小于单用丹墨胶囊组(P<0.01或P<0.05);联合用药组泼尼松龙的cmax明显大于单用丹墨胶囊组(P<0.05)。结论:864 mg/kg丹墨胶囊能加快泼尼松向泼尼松龙转化,提高泼尼松的疗效。     

注射用头孢唑肟钠中有关物质的HPLC法测定

目的 建立测定注射用头孢唑肟钠中有关物质的HPLC法。方法 采用Agient Eclipse C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;以乙腈–pH 3.6缓冲液（取枸橼酸1.42 g、磷酸氢二钠2.31 g,加水溶解并稀释至1 000 mL）为流动相,进行梯度洗脱;检测波长：254 nm;柱温：40℃;体积流量：0.8 mL/min;进样量20 μL。结果 头孢唑肟在0.24～14.52 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系（r=1.000 0）,最低检出质量浓度0.03 μg/mL。结论 采用的HPLC方法简单、专属性强,可有效控制注射用头孢唑肟钠产品的质量。     

门诊沙利度胺超说明书使用的评价及管理

目的 通过循证医学的方法评价和规范沙利度胺的合理化用药。方法 回顾性调取2017年沙利度胺片处方122张,对超说明书用药的处方进行分类统计,并寻找中外数据库、典籍、指南等循证依据,依照证据质量提出超说明书用药的推荐强度和干预措施。结果 沙利度胺片超说明书使用的主要类型为超适应证,发生率最高的前3位科室分别为血液科、风湿免疫科和口腔科,发生率最高的前3位临床疾病分别为多发性骨髓瘤、原发性骨髓纤维化和复发性阿弗他溃疡。根据超说明书用药分级管理制度,对超说明书用法进行循证分析,同意使用的有1种,限制使用的有5种,特殊使用的有5种,不同意使用的有0种。结论 沙利度胺片超说明书用药现象普遍存在,应严格执行超说明用药制度,促进临床用药安全。     

Pellino 1、锌指蛋白A20、NF-κB P65及IL-6在胎膜早破中的表达及意义

目的 探讨胎膜早破（PROM）患者胎膜组织Pellino 1、锌指蛋白A20、核因子-κB（NF-κB）P65及羊水白细 胞介素-6（IL-6）的表达及其相关性,为深入了解胎膜早破的发生发展机制提供新途径。方法 分别选择30例足月 胎膜早破（tPROM）、未足月胎膜早破（pPROM）患者及正常妊娠晚期妇女（对照组）,应用免疫组化染色法及Western blot检测胎膜组织Pellino 1、锌指蛋白A20、NF-κB P65表达部位及含量,ELISA法测定羊水中IL-6水平,并分析蛋白 表达的相关性。结果 PROM组胎膜组织Pellino 1、NF-κB P65及羊水IL-6表达水平高于对照组（P＜0.05）,胎膜组 织锌指蛋白 A20 表达低于对照组（P＜0.05）;pPROM 组胎膜组织 Pellino 1、NF-κB P65 表达及羊水 IL-6 水平高于 tPROM组（P＜0.05）,pPROM组锌指蛋白A20表达低于tPROM组（P＜0.05）。胎膜组织中Pellino 1、NF-κB P65表达 与羊水IL-6水平呈正相关（P＜0.01）,锌指蛋白A20表达与羊水IL-6水平呈负相关（P＜0.01）。结论 Pellino 1、NF- κB P65及炎性细胞因子IL-6表达水平升高、锌指蛋白A20表达水平降低在胎膜早破发生中发挥重要作用。