蛋白激酶Cγ在疾病中作用相关研究进展

蛋白激酶Cγ(PKCγ)亚型是PKC超家族中的一员,它仅分布于大脑和脊髓的神经元,它在磷脂酰丝氨酸存在下被钙离子和二酰甘油激活。PKCγ是重要的细胞内信号转导分子,它与慢性疼痛产生和维持密切相关。PKCγ参与大脑海马区的长时程增强的调节,其表达量的改变与再灌注损伤、肿瘤、白内障、乙醇成瘾等疾病相关。     

超氧阴离子对缺氧大鼠肺内动脉乙酰胆碱舒张反应的影响

本文应用微量生物测定法观察超氧阴离子在慢性缺氧影响肺内动脉乙酰胆硷舒张反应中的作用。发现慢性缺氧可明显减弱大鼠肺内动脉的ACh内皮依赖性舒张,超氧化物歧化酶则可使此舒张反应恢复到正常水平。利用黄嘌呤—黄嘌呤氧化酶系统产生氧自由基(主要为O_2~((?))可削弱正常大鼠肺内动脉的ACh舒张反应,同样SOD可保护其免遭外源性氧自由基的损伤。结果表明慢性缺氧使肺血管氧自由基(尤其是O_2~((?))产生增多是大鼠肺内动脉ACh舒张反应受到损伤的原因之一。     

视网膜色素变性损害患者外周视野的空间信息加工能力

目的利用扩散模型探究视网膜色素变性(RP)对外周和中心视野的空间信息加工能力的影响。方法采用空间认知实验对19例RP患者(男12例,女7例)和13名健康对照(男9名,女4名)在不同空间范围上的认知功能进行评估。记录受试者的反应时(ACC)和正确率(RT),并进行扩散模型参数计算。结果 RP组在大图形(1 193±106)ms和中图形(1 059±84)ms组试次中的反应时较对照组[大:(768±65)ms;中:(736±56)ms]明显增高(大:P0.01;中:P0.01)。扩散模型结果显示,RP患者在大图形组的漂移速率(v)(0.20±0.02)cv较正常对照(0.27±0.03)cv下降(P0.05);在大(540±44)ms、中(556±37)ms、小(516±47)ms试次中非决策时间(Ter)均较对照组[大:(286±59)ms;中:(58±31)ms;小:(211±64)ms]延长(大:P0.001;中:P0.01;小:P0.001)。结论 RP患者在外周视野的空间认知损伤更加明显,可能与其存在的特征性的外周视野的缺损有关;扩散模型提示信息编码和信息加工速率的下降可能是造成空间认知缺陷的重要因素。     

低氧预适应小鼠脑组织内CaMKⅡ磷酸化水平增高

目的探讨钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKⅡ)在小鼠脑低氧预适应(HPC)发生发展中的作用。方法成年雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照(H0)、早期(H1～H4)和延迟性(H5～H6)低氧预适应等共计7组,制备小鼠HPC模型;用Western blot并结合GelDoc凝胶成像系统,检测小鼠脑组织内CaMKⅡ磷酸化水平和蛋白表达量;用免疫组化检测小鼠脑皮层和海马CaMKⅡ磷酸化水平。结果与H0组小鼠相比,H3～H5组海马和皮层的CaMKⅡ磷酸化水平明显升高(P<0.05);而H1～H6组的皮层和海马的CaMKⅡ蛋白表达量无明显变化;H3、H6组皮层和海马p-CaMKⅡ阳性细胞数目增多和灰度增强。结论CaMKⅡ磷酸化水平的升高可能参与了小鼠脑HPC的发生发展过程。     

学龄前化脓性脑膜炎儿童注意抑制功能与多动倾向的相关性研究

目的 分析学龄前化脓性脑膜炎患儿的注意抑制功能及与其多动症行为得分的关系,为化脓性脑膜炎患儿罹患多动症的风险提供实验依据。方法 2017年9月—2018年5月在郑州儿童医院招募3~5岁化脓性脑膜炎患儿。采用GO/NOGO实验评估53例化脓性脑膜炎儿童(男33名,女20名)和45名对照者(男24名,女21名)的注意抑制功能,并通过儿童多动症行为量表评估被试者的多动症行为得分,使用Pearson相关分析探讨注意抑制功能与多动症行为得分之间的关系。结果 在GO试次和NOGO试次中,化脓性脑膜炎组的反应时均长于对照组[GO:(2 260.6±654.2)ms vs.(1 105.8±499.4)ms,P<0.01;NOGO:(2 220.2±693.6)ms vs.(1 017.3±454.9)ms,P<0.001]。化脓性脑膜炎组的多动症行为得分高于对照组[(13.1±4.1)vs.(10.9±4.6),P<0.001]。Pearson相关分析显示,化脓性脑膜炎组的NOGO反应时与多动症行为得分呈正相关(r=0.320,P=0.03)。结论 学龄前化脓性脑膜炎儿童的注意抑制功能存在缺陷,该缺陷可能与多动倾向有关。     

低氧预适应升高小鼠脑内JNK磷酸化水平和蛋白表达

目的探讨C-JUN氨基末端激酶或应激激活蛋白激酶(JNKs/SAPKs)在脑低氧预适应发生、发展过程中的作用。方法将小鼠整体低氧预适应模型中BALB/C小鼠随机分为正常对照(H0)、早期(H1~H4组)和延迟性(H5~H6组)低氧预适应等7组。应用SDS-PAGE和Western bolt方法,并结合Gel Doc凝胶成像系统,半定量检测大脑皮层和海马组织内JNK1和JNK2/3的磷酸化水平及其蛋白表达量的变化。结果在早期低氧预适应形成过程中,随低氧次数的增加,小鼠大脑皮层和海马组织内JNK1的磷酸化水平(未检测到磷酸化的JNK2/3)逐渐升高,且以皮层内(H1和H2组)和海马组织内(H1~H4组)的增高明显(P<0.05,n=6);而JNK1和JNK2/3只在延迟性低氧预适应(H5~H6组)发展过程中明显上调(P<0.05,n=6)。结论JNK1的激活以及JNK1和JNK2/3蛋白表达量的增高可能分别参与了脑早期低氧预适应和晚期延迟性低氧预适应的发生和发展。     

做首都医科大学神经科学发展的中流砥柱——纪念首都医科大学诞辰50周年

首都医科大学神经生物学学科的发展对学校乃至北京市科技进步做出了重要贡献。该学科的发展是学校建校以来几代人努力的结果,目前在科学研究、人才培养和平台建设等方面达到了很高的水平。特别是在科学研究方面,学系以转化医学理念为指导,针对人脑重大疾病凝练形成了5个主要研究方向并已成为学校的亮点和特色。我们确信神经生物学系在今后学校神经科学的发展中将起到中流砥柱的作用。     

三地区人群600例皮肤颜色调查

目的 了解华北、华东、华南地区人群皮肤颜色差异。方法 利用MPA9色差测试仪测量华北（北京）、华南（深圳、东莞）、华东（常州、烟台）地区600名受试者额头、左脸颊、左手臂内侧、手背部皮肤颜色。采用国际照明学会规定的色度系统L*a*b*测量值得出每一受试者的个人类型角（ITA°）,并根据Chardon等提出的肤色分类方法进行肤色分级。对各地区每个等级肤色的人次分布进行分析,对构成比进行χ2检验,在SPSS16.0软件上完成。结果 在3个地区600名受试者2400个测试部位中,肤色Ⅰ级占2.96％,Ⅱ级占39.88％,Ⅲ级占36.58％,Ⅳ级占16.96％,V级占3.63%,无Ⅵ级肤色。华北地区Ⅱ级肤色与Ⅰ级肤色最多（530人次）,Ⅳ、Ⅴ级（37人次）最少;华东地区Ⅲ级肤色最多（335人次）,Ⅳ、Ⅴ级肤色居中（110人次）;华南地区Ⅰ级肤色最少（2人次）,Ⅳ级肤色最多（267人次）。左手背最黑,左脸颊、左手臂部位肤色最白。对所选部位不同肤色等级的构成比进行χ2检验后发现,部位之间肤色构成比差异有统计学意义（P < 0.01）。结论 华北、华东、华南地区的人群肤色存在差异,同一个体不同部位肤色差异也较明显。     

CaMKII信号转导通路在慢性痛外周和中枢感受中的作用

慢性痛可由多种疾病引起，持续的时间较长，且很多药物对其治疗无效而导致病人长期忍受极大的痛苦。因此，人们对慢性痛发生发展机制的了解，将为临床上治疗疼痛提供有效的途径。近年来，利用在体和离体实验，人们鉴别出许多信号转导通路中的靶分子，来阐释伤害性感受的处理机制。神经系统的中枢敏化机制在反应和传导伤害性刺激中的作用引起了人们的广泛关注，     

缺血性脑卒中小鼠脑和血清中IL-17A的变化及其对缺血神经元的影响

目的观察白介素-17A(IL-17A)在小鼠缺血性脑卒中血清和脑脊液的变化。在离体氧糖剥夺(OGD)模型和基因敲除小鼠中,进一步探讨IL-17A在神经元缺血损伤中可能的作用及其损伤途径。方法建立小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)和脑皮层原代神经元氧糖剥夺(OGD)模型,用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测6及12 h和1、3及7 d的血清(n=7)、脑脊液和12 h梗死区周围皮层(n=5)IL-17A的含量,经5、10、100和500 ng/m L重组IL-17A(r IL-17A)处理后的野生小鼠(n=8)与未经r IL-17A处理的基因敲除小鼠原代神经元进行OGD(n=5),用MTS比色法和蛋白印迹方法检测其对缺血神经元的影响。结果 MCAO 1 h再灌12 h,梗死区周围脑皮层匀浆IL-17A升高(P0.001),脑脊液中IL-17A在12 h达到高峰(P0.05);MCAO 1 h再灌1 d,血清IL-17A开始升高,再灌3 d达到高峰(P0.001);r IL-17A对常氧下神经元的存活率无明显影响,但其可呈剂量依赖性明显加重OGD损伤后神经元的存活率(P0.05);OGD处理野生型(IL-17A+/+)小鼠脑皮层原代神经元,Beclin 1蛋白表达水平和Cl/pro-caspase 3的比值明显升高,缺乏IL-17A可以逆转OGD的作用(P0.05)。结论缺血性脑卒中小鼠的血清和脑脊液中IL-17A呈现不同的变化规律,IL-17A可能通过神经元的自噬和凋亡途径加重神经元缺血损伤。