酮康唑对原代培养大鼠肝细胞的毒性作用及其机制

目的观察酮康唑（ketoconazole，KCZ）对原代培养大鼠肝细胞的毒性效应，探讨其可能的毒性机制。方法采用胶原酶二步灌流法分离制备雄性SD大鼠肝细胞，进行原代培养。量效关系研究中KCZ设56、75、94、113和188μmol／L，染毒时间4h；时效关系研究中KCZ设188μmol／L，染毒时间分别为0．5、1、2和4h；同时设溶剂对照。检测染毒后肝细胞活力、胞内LDH泄漏情况以及巯基状态的变化。结果（1）量效关系研究中，随着KCZ剂量的升高，肝细胞活力逐渐下降，培养液中LDH活力逐渐增高，肝细胞内巯基也呈下降趋势，上述指标均有明确的剂量．反应关系（γLDH=0．906，P〈0．01）；（2）时效关系研究中，KCZ在188μmol／L剂量下染毒后肝细胞活力呈时间依赖性下降；培养液中LDH活力随染毒时间延长逐渐增高；细胞内巯基出现相应性下降。结论KCZ可以导致肝细胞活力下降，胞内LDH泄漏，巯基含量减少，并有明确的量效和时效关系，提示酮康唑对肝细胞的毒作用可能与细胞内巯基状态改变有关。     

病理性近视视网膜变性中感光细胞的凋亡

目的：了解凋亡在病理性近视视网膜感光细胞变性中所起的作用。 方法：9例病理性近视眼球被选作病理组织学和DNA断端标记即TUNEL技术研究。 结果：在其中的4个眼球，观察到凋亡的特征性改变—分散性的视网膜感光细胞DNA的片断化。 结论：结果提示凋亡是病理性近视视网膜感光细胞死亡的一个重要机制。 （中华眼底病杂志，1996，12：144-146）     

SD大鼠视网膜小胶质细胞原代培养方法的改良

目的建立无外源病毒因子的清洁级仓鼠群以保证生物制品质量。方法通过子代选择法，结合剖宫取胎，对毒种和细胞进行外源因子的检测。结果本所清洁级仓鼠各项指标符合实验动物国家标准，但在制备原代仓鼠肾细胞过程中，外源病毒因子检测时有阳性。不符合《中华人民共和国药典》2005版规定。结论在本所清洁级仓鼠群的基础上，进一步建立了无外源病毒因子的清洁级仓鼠群。     

甲亢患者血清胰岛素的变化及其临床意义

[目的]探讨甲亢患者糖代谢紊乱的机理。[方法]用放射免疫分析(RIA)法对36例甲亢患者胰岛素的分泌情况进行了检测研究。[结果]36例甲亢病人中有44．4％的病人存在葡萄糖耐量减低(IGT)，这些病人空腹及餐后各时段的胰岛素水平明显高于正常人及葡萄糖耐量正常(NGT)的甲亢病人等时段的水平，其分泌的峰值大约在90-120min内出现。[结论]甲亢患者存在葡萄糖耐量减低。胰岛素分泌增加并延迟，是诱发糖代谢紊乱的主要因素。     

视网膜的光子损伤与氧根对眼组织的损害

绝大多数的生物生活在有光的环境中。光是视器进化和发育的动力,但也可能引起视器的损伤。Schepens(1980)将与光有关的眼损伤归纳为5种类型:(1)强光;(2)强光照射于病态眼;(3)生理允许的光照量长期照射于病态眼;(4)缺乏必要的光照;(5)光照节奏异常引起的变化。其中强光引起的视网膜损伤可有三种不同的机制: (1)机械性损伤:视网膜在极短时间内接受强光照射(如高能量密度的Q-开关激光或锁模激光),由于光子冲击和组织在瞬间产热汽化,可造成机械冲击性损伤; (2)光凝性损伤:光能被组织吸收转化为热能,使局部温度升高,当超过体温10℃时,即可     

小胶质细胞活化与rd小鼠遗传性视网膜变性

目的研究小胶质细胞活化与rd小鼠遗传性视网膜变性的关系。方法对出生后8、10、12、14、16及18d的rd小鼠及对照小鼠视网膜进行感光细胞凋亡TUNEL法检测及形态计量学分析。CD11b免疫组织化学染色标记视网膜小胶质细胞。结果rd小鼠出生后10d视网膜感光细胞层开始出现TUNEL染色阳性细胞,第16d达到高峰。视网膜小胶质细胞在rd小鼠出生后10d开始活化,第14d达到高峰。小胶质细胞向感光细胞层的迁移与感光细胞凋亡之间存在紧密的时间和空间关系。结论rd小鼠视网膜变性以感光细胞凋亡为主。小胶质细胞活化可能在视网膜变性过程中发挥重要作用。     

基因芯片技术研究抗病毒药物Bay41-4109的肝毒性机制

背景与目的:研究新型抗乙肝病毒药物Bay41-4109的肝毒性机制.材料与方法:用典型诱导剂苯巴比妥作为对照,观察大鼠连续5d灌胃给予Bay41-4109后肝脏脏器系数的变化,并对肝脏进行组织学检查;用MTT比色法进行HepG2细胞毒性实验.然后利用大鼠和人的全基因组芯片,分析Bay41-4109对大鼠肝脏和人肝细胞基因表达谱的影响,并对基因芯片数据进行聚类分析和初步功能分析,采用RT-PCR对部分差异表达的基因进行验证.结果:Bay41-4109和苯巴比妥均引起大鼠肝脏脏器系数显著增高(P＜0.05),肝组织局部出现小的灶性坏死;Bay41-4109引起大鼠肝脏发生差异表达的基因主要与药物代谢及脂肪和能量代谢有关,其中有26个基因的改变与苯巴比妥一致.体外研究发现Bay41-4109在IC20和IC50浓度下引起HepG2细胞发生差异表达的基因主要与脂肪、氨基酸、能量代谢有关,与大鼠肝脏基因芯片结果一致.差异表达基因用RT-PCR能得到验证.结论:Bay41-4109的肝毒性与药物代谢酶表达异常以及脂肪能量代谢异常有关.