TATp和CXCR4修饰的载V P3基因超声微泡制备及体外寻靶实验

目的：制备一种载VP3基因、反式激活转录激活肽（TATp）与基质细胞衍生因子‐1（SDF‐1）同时修饰的新型载基因高分子靶向超声造影剂,表征其性质。方法采用W／O／W双乳化法制备载基因超声微泡。并通过硫醚键将SDF‐1与TATp共价连接到聚乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）微泡的表面,制备成靶向载基因超声微泡。Malvern测量仪测定其粒径、分布及表面电位,流式细胞仪及共聚焦显微镜检测TATp、SDF‐1在高分子微泡表面的连接状况,酶切反应实验鉴定其对DNA的保护性,光镜观察及流式细胞仪初步评估其体外寻靶能力,超声考察体外成像。结果靶向载基因超声微泡呈规则球形。粒径为（536．00±16．55）nm ,分布集中,表面电位为（－0．08±0．08）mV。平均载药量为0．62％,平均包封率为36．13％。对DNA保护作用持续60 min ,未见损坏。TATp、SDF‐1同时加载于PLGA微泡表面的连接率为69．84％。体外寻靶实验显示,靶向微泡较多地稳定簇聚在舌癌SCC‐15细胞膜上,连接率为91．44％。而非靶向微泡较少结合,连接率为12．96％。体外超声显像呈细小点状、均匀高回声。结论成功制备出TATp‐SDF‐1‐VP3‐PEG‐PLGA微泡,其能在体外高效靶向结合舌鳞癌SCC‐15细胞,且短时间穿过细胞膜。体外成像效果较好。     

针刀治疗肱骨外上髁炎的临床研究进展与展望

针刀疗法区别于传统手术治疗,也不同于针灸,而是有机整合了两者的特点。针刀疗法属于微创治疗技术,优点是对人体组织无不可逆损伤、创面不需缝合,且其操作简单、治疗过程时间短、感染发生率较低、疗效佳、花费少、患者接受度高,已逐渐成为目前临床治疗肱骨外上髁炎（网球肘）的重要方法之一。从肱骨外上髁炎的病因病机、针刀治疗肱骨外上髁炎的机制、针刀疗法在肱骨外上髁炎临床治疗中的应用、小结与展望4个方面进行综述。     

血管内栓塞治疗儿童颅内动脉瘤效果分析

目的 探讨儿童颅内动脉瘤（PIA）临床特点及血管内栓塞治疗效果。方法 回顾性分析2012年1月至2019年12月郑州大学第一附属医院采用血管内栓塞治疗的10例PIA患儿临床资料。结果 10例PIA患儿中男7例,女3例,年龄为（7.7±4.8）岁。动脉瘤位于椎动脉3例,位于基底动脉、右大脑中动脉、左大脑前动脉、左豆纹动脉、左脉络膜前动脉、左大脑后动脉及左后交通动脉各1例;先天性动脉瘤4例,夹层动脉瘤3例,假性动脉瘤3例;瘤体破裂和未破裂各5例。血管内治疗应用单纯弹簧圈填塞动脉瘤4例,弹簧圈闭塞载瘤动脉4例,Glubran胶栓塞动脉瘤2例。术前、术后3 d、术后3～6个月改良Rankin量表（mRS）评分分别为（0.90±0.54）分、（0.80±0.60）分、（0.30±0.70）分,术前mRS评分与术后3～6个月比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 PIA多为先天性,好发于椎-基底动脉,血管内栓塞治疗安全有效。     

雷公藤多甙抑制EM患者腹腔巨噬细胞及相应细胞模型分泌TNF-α的实验研究

目的观察雷公藤多甙(TWP)对子宫内膜异位症(EM)患者腹腔巨噬细胞和小鼠腹腔活化巨噬细胞释放TNF-α的影响,以探讨TWP用于临床治疗EM的机制并建立细胞模型,为后续研究做准备。方法收集16例经腹腔镜检查确诊为EM患者腹腔液分离纯化巨噬细胞,并给予不同剂量的TWP进行共同孵育;同时分离纯化小鼠腹腔巨噬细胞,用脂多糖(LPS)激活以获得细胞模型,同样予TWP进行共同孵育。分别以间接MTT法和RT-PCR法在蛋白质水平和基因水平检测该药物影响激活状态巨噬细胞分泌TNF-α含量的变化。结果 EM患者腹腔液中TNF-α含量显著高于非EM妇女,在4～24 h后TWP(6.25～100μg/L)显著抑制了TNF-α的分泌。结论 TWP在蛋白质和基因水平均能有效抑制激活巨噬细胞分泌TNF-α。     

经腹腔腹腔镜单一体位肾输尿管全长切除术加膀胱袖套切除术治疗上尿路尿路上皮癌临床疗效分析

目的 分析经腹腔腹腔镜单一体位肾输尿管全长切除术加膀胱袖套切除术治疗上尿路尿路上皮癌的临床疗效。方法 回顾性分析2017年3月至2021年4月郑州大学第一附属医院泌尿外科收治的98例上尿路尿路上皮癌患者,其中A组48例给予经腹腔腹腔镜单一体位肾输尿管全长切除术加膀胱袖套切除术,B组50例先侧卧位行腹腔镜肾切除、输尿管部分游离后,改平卧位取下腹部切口开放性处理余下未游离的输尿管以及袖套状膀胱壁切除。2组患者术前均行输尿管镜检+活检以及术中膀胱灌注化疗。比较2组患者基本资料,术中出血量、手术时间、引流管引流量、引流管拔出时间、肠道功能恢复时间、住院时间、术后病理结果、术后3个月～2 a的肿瘤膀胱内复发率与远处转移率。结果 A组术中出血量、手术时间、引流管引流量、引流管拔出时间、肠道功能恢复时间、住院时间少于B组(t=10.403,P<0.001;t=11.521,P<0.001;t=26.850,P<0.001;t=12.000,P<0.001;t=9.049,P<0.001;t=8.590,P<0.001)。2组术后肿瘤分期、肿瘤分级构成比比较差异均无...     

载多西紫杉醇脂质微泡联合超声靶向微泡破裂对兔VX2舌癌颈部淋巴转移瘤作用的初步研究

目的：初步探讨载多西紫杉醇脂质微泡（docetaxel-loaded lipid microbubbles,DLLM）联合超声靶向微泡破裂（ultrasound targeted microbubbles destruction,UTMD）对兔VX2舌癌颈部淋巴转移瘤的治疗作用。方法：成功建立兔VX2舌癌颈部淋巴转移瘤动物模型30只,随机分为A组、B组、C组、D组、E组、F组（n=5）：A组为单纯药物组、B组为单纯载药微泡组、C组为药物+超声组、D组为单纯微泡+超声组、E组为载药微泡+超声组、F组为对照组。治疗前后用超声测量各组动物颈部淋巴转移瘤大小,计算瘤体体积和抑瘤率;比较各组动物颈部淋巴转移瘤组织中CD34、微血管密度（microvessel density,MVD）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达。结果：E组实验动物颈部淋巴转移瘤的抑瘤率高于其他组（P<0.05）,与其他各组相比差异有统计学意义;E组实验动物颈部淋巴转移瘤中CD34表达水平最低,MVD、VEGF表达水平显著低于其他各组（P<0.01）与其他各组相比差异有统计学意义。结论：DLLM联合UTMD不仅能在宏观表现上抑制兔VX2舌癌颈部淋巴转移瘤生长,更能一定程度上从分子生物学水平明显抑制兔VX2 舌癌颈部淋巴转移瘤的转移、生长。     

血管紧张素转化酶2与冠状病毒的“不解之缘”：感染与致病机制进展

与严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)一样,2019新型冠状病毒(2019-nCoV)亦是以血管紧张素转化酶(ACE)2为受体感染细胞。ACE2作为肾素-血管紧张素系统(RAS)的重要成员,与ACE互为拮抗,二者的平衡与失衡在维护心血管系统生理功能、机体炎症反应、肺损伤等过程中均发挥着重要作用,其在冠状病毒感染与致病机制中亦发挥着非常重要的作用。目前为止,在7?种人畜共患的冠状病毒中有3?种以ACE2为受体感染细胞,即SARS-CoV、人类冠状病毒NL63(HCoV-NL63)和2019-nCoV,了解这些病毒与ACE2的相互作用对于冠状病毒感染的预防和治疗意义重大。该文对相关文献进行了梳理,总结了ACE2及RAS在冠状病毒感染、致病过程中发挥的作用,对于2019-nCoV防治过程中存在的争议进行了归纳,针对ACE2和RAS中可能存在的2019-nCoV的治疗靶点进行了展望。     

抗PECAM-1靶向载药纳米脂质体对小鼠机械通气诱导肺损伤模型的预防作用初探

目的:探究抗PECAM-1靶向载伊马替尼(imatinib,IM)的纳米脂质体对机械通气诱导肺损伤(mechanical ventilator-induced lung injury,VILI)的小鼠模型的预防作用效果。方法:采用旋转蒸发法制备抗PECAM-1的靶向载伊马替尼的纳米脂质体(targeting imatinib-loaded nanoliposomes,IM-lip),用Malvern粒度仪测定其平均粒径和电位,透射电镜下观察其包药,光镜下观察形态及相变释放药物,荧光显微镜观察其连靶。将小鼠随机分为4组:正常组、VILI组、伊马替尼作用机械通气组(IM+VILI组)、靶向载药纳米脂质体作用机械通气组(IM-lip+VILI组)。通气前,VILI组尾静脉注射100μL PBS,IM+VILI组腹腔注射伊马替尼(1.5 mg/20 g),IM-lip+VILI组尾静脉注射100μL靶向纳米脂质体(约1.57 mg/100μL)。3 h后收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),测定总蛋白和中性粒细胞计数,酶联免疫吸附法测定BALF中...     

大黄素对自身免疫性甲状腺炎小鼠的作用机制研究

目的 探讨大黄素治疗自身免疫性甲状腺炎(AT)小鼠的作用机制.方法 选择60只小鼠随机分为正常组、模型组和实验组,每组20只.实验组给予75 mg/kg大黄素灌胃,对照组和模型组灌胃等剂量生理盐水,均1次/d,连续8周.采用酶联免疫吸附试验测定甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶自身抗体(TPOAb)水平;观...     

芪麝丸对大鼠背根节压迫后COX2-PGE2-EP4信号通路基因表达的实验研究

目的研究COX2-PGE_2-EP4神经通路在根性神经痛中的作用机制以及芪麝丸缓解根性神经痛的原理。方法将24只3月龄SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、芪麝丸组,每组各8只。芪麝丸组在造模后进行芪麝丸灌胃,持续给药28 d。采取Real-time PCR法分别检测每组大鼠的mRNA基因表达变化。结果造模后,大鼠DRG神经元COX2mRNA、PGE_2mRNA、EP4mRNA表达显著升高。模型组与正常组相比有显著性差异(P0.01)。芪麝丸干预后COX2mRNA表达与正常组相比,模型组、芪麝丸组有非常显著性差异(P0.01)。模型组与芪麝丸组相比较,有显著性差异(P0.05)。芪麝丸干预后PGE_2mRNA表达与正常组相比,模型组、芪麝丸组有非常显著性差异(P0.01)。模型组与芪麝丸组相比较,有非常显著性差异(P0.01)。芪麝丸干预后EP4mRNA表达与正常组相比,模型组有非常显著性差异(P0.01)。模型组与芪麝丸组相比较,有非常显著性差异(P0.01)。结论背根神经节压迫损伤导致根性神经痛能够促进大鼠DRG神经元COX2mRNA、PGE_2mRNA、EP4mRNA表达,芪麝丸干预后能够明显抑制大鼠DRG神经元COX2mRNA、PGE_2mRNA、EP4mRNA表达。