转基因动物模型在肾脏疾病中的应用

转基因动物技术作为研究基因在四维时空中表达特性和功能的一种先进手段已广泛应用于生物医学领域,由此建立的转基因动物模型为研究人类疾病开辟了新思路,有助于从分子水平阐明疾病的发病机制,从整体水平观察疾病的进展过程,并为今后的基因干预治疗产生积极推动作用。该文就转基因动物的基本概况及其模型在肾脏病研究中的应用进展作一综述。     

补阳还五汤对急性脑梗死患者血清白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-18表达的影响

目的观察补阳还五汤对急性脑梗死患者血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18表达的影响。方法将90例急性脑梗死气虚血瘀证患者随机分为2组,对照组45例应用西医常规治疗,治疗组45例在对照组治疗基础上应用补阳还五汤治疗。2组疗程均为8周。观察2组临床疗效及中医证候疗效;比较2组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清IL-1β、IL-6及IL-18水平变化。结果总有效率治疗组81.40%,对照组61.36%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组临床疗效优于对照组。中医证候有效率治疗组76.74%,对照组56.82%,2组中医证候有效率比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组中医证候疗效优于对照组。2组治疗后NIHSS评分、IL-1β、IL-6及IL-18水平均较本组治疗前均降低(P0.05),且治疗组降低较对照组明显(P0.05)。结论益气活血中药补阳还五汤联合西医常规治疗急性脑梗死,可显著改善患者临床疗效、中医证候疗效,明显降低血清IL-1β、IL-6及IL-18水平,进而保护脑组织。     

阿霉素肾病大鼠表皮生长因子及其受体的表达

目的研究阿霉素肾病大鼠肾组织中表皮生长因子(EGF)及其受体EGFR的表达分布以及表达量与尿蛋白之间关系。方法选择第5天、14天、28天作为动态观察的时点,同期设立正常对照。采用荧光定量RT-PCR、免疫组织化学及计算机图像定量分析EGF mRNA以及EGF、EGFR蛋白在肾组织的表达,同时测定24 h尿蛋白定量。WT1和EGFR双重免疫组化确定EGFR在肾小球内确切细胞定位。结果阿霉素注射后第5天,EGFmRNA即较正常增高,28 d明显增高并高于5 d和14 d。正常对照组EGF阳性细胞主要分布于远曲小管和髓袢,阿霉素组EGF还在集合管和近曲小管上表达;EGF阳性表达范围和强度随尿蛋白增加而增加;EGFmRNA表达量以及EGF在肾小管中的表达强度与24 h尿蛋白量呈正相关。肾小管上皮细胞广泛表达EGFR,阿霉素组EGFR在小管表达均高于正常,但组间各时点差异无显著性;随尿蛋白增加EGFR在肾小球内表达逐渐增多。EGFR在肾小球和肾小管中的表达强度均与24 h尿蛋白量呈正相关。WT1和EGFR双重免疫组化显示阿霉素肾病组EGFR可在足突细胞上表达,正常组则无。结论阿霉素肾病大鼠的肾小球脏层上皮有EGFR的表达。EGF/EGFR可能参与了阿霉素肾病的发病过程以及蛋白尿的形成。     

新生儿颅缺氧性脑症伴46,XX,-21,+t(21;21)1例报道

病例　患者 ,女 ,出生两小时 ,足月顺产 ,因口吐白沫 30分钟由妇产科转儿科就诊。体检 :体重 2 70 0 ｇ ,皮肤弹性可 ,前囟门 2 .5× 2 .5ｃｍ ,张图　颅缺氧性脑症伴 46,ＸＸ ,- 2 1, ｔ(2 1;2 1)力可 ,后矢状缝开口 1ｍｍ ,其余颅缝未开。眼距宽 ,鼻根低平 ,眼裂小 ,眼裂外侧上斜 ,双手通贯掌 ,四肢肌张力低。细胞遗传学检查 :外周血淋巴细胞培养常规制片 ,中期细胞分裂相计数 30个核型 ,均为 46条 ,Ｇ显带核型分析 10个 ,核型均为 46 ,ＸＸ ,- 2 1 ｔ(2 1;2 1)即 (2 1ｑｔｅｒ→ 2 1ｐ11∷2 1ｑ11→ 2 1ｑｔｅｒ)。其父 ,2 8岁 ,母 2 4岁…     

环孢霉素A与他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征疗效及安全性对照研究

目的 评估环孢霉素A与他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法 回顾性分析2012年6月至2018年6月在上海市儿童医院接受环孢霉素A与他克莫司治疗的118例难治性肾病综合征患儿信息,包含患儿一般情况、实验室检查、肾组织病理、治疗后转归及不良反应等,并进行统计分析。采用Kaplan-Meier生存分析绘制生存曲线,行相关比较分析。结果 一般临床资料：纳入环孢霉素A治疗病例总计66例,其中18例为激素耐药型肾病综合征,45例为激素依赖型肾病综合征,3例为频反复型肾病综合征,其中56例行肾穿刺活检。52例他克莫司组中12例为激素耐药型肾病综合征,40例为激素依赖型肾病综合征,其中47例行肾穿刺活检;疗效及安全性分析：环孢霉素A与他克莫司对难治性肾病综合征维持远期完全缓解无组间差异。但治疗第6个月,难治性肾病综合征他克莫司组完全缓解率（86.5%）明显高于环孢霉素A组（68.2%）,差异有统计学意义（P<0.05）,其中以激素依赖型/频反复型肾病综合征疗效差异有统计学意义（P<0.05）,激素耐药型肾病综合征组间疗效无统计学差异。此外,在微小病变组及非微小病变组内,环孢霉素A与他克莫司无疗效差异;副反应方面,他克莫司组多毛症发生率、牙龈增生发生率均明显低于环孢霉素A组,且有显著性差异（P<0.01）,但在使用他克莫司第16个月及18个月后出现2例急性胰腺炎患儿。环孢霉素A组急性肾损伤（5/66）及慢性肾毒性改变（2/66）发生率高于他克莫司组。结论 环孢霉素A与他克莫司对难治性肾病综合征远期疗效无差异。对于激素依赖型/频反复型肾病综合征患儿,他克莫司短期疗效较环孢霉素A更好,但需警惕急性胰腺炎发生。对环孢霉素A累计治疗时间超过30个月患儿需高度警惕钙调神经磷酸酶抑制剂肾毒性发生。     

褪黑激素对慢性应激性抑郁症大鼠海马细胞的影响

目的 探讨褪黑激素(MT)对慢性应激性抑郁症大鼠海马细胞的作用及可能机制.方法 36只SD大鼠随机均分为生理盐水(NS)组、抑郁(DM)组和治疗(MT)组.采用Morris水迷宫实验观察MT对大鼠智力行为的影响,用免疫组织化学法测定海马区细胞神经生长因子(NGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、MT受体1(MTR-1)、MTR-2及白细胞介素6(IL-6)的表达.结果 MT组大鼠逃避潜伏期和穿越站台次数较DM组减少(P＜0.05或P＜0.01).与NS组和DM组相比,MT组TNF-α和IL-6表达减少,而NGF、MTR-1、MTR-2表达增加(P＜0.05或P＜0.01).结论 MT可能通过增强神经营养素的作用,抑制炎性因子,从而起到抑制抑郁症发作的作用.     

利多卡因复合氢吗啡酮神经阻滞在全关节镜下踝关节手术中的应用

目的 探讨利多卡因复合氢吗啡酮神经阻滞在全关节镜下踝关节手术中的应用效果。
方法 选择行全关节镜下踝关节手术患者100例,男61例,女39例,年龄18～64岁,BMI 18.5~25.0 kg/m²,ASA Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为两组：2%利多卡因+氢吗啡酮组（LH组）和0.5%罗哌卡因组（R组）,每组50例。两组均采用隐神经联合腘窝坐骨神经阻滞,LH组药物配方为氢吗啡酮2 ml（2 mg）+2%利多卡因20 ml共计22 ml,R组为0.5%罗哌卡因22 ml。记录神经感觉阻滞起效时间、持续时间、术后神经运动阻滞恢复情况、术后不良反应发生情况及患者满意情况。
结果 与R组比较,LH组神经感觉阻滞起效时间明显缩短,持续时间明显缩短（P<0.05）。与R组比较,LH组术后2、4、6 h胫神经、腓总神经运动恢复速度明显,患者术后满意度明显升高（P<0.05）。两组镇痛不全、局部血肿、恶心呕吐不良反应的发生率差异无统计学意义。
结论 与0.5%罗哌卡因比较,2%利多卡因复合氢吗啡酮用于隐神经联合坐骨神经阻滞用于全关节镜下踝关节手术,镇痛起效时间缩短,对术后肌力影响更小。     

补阳还五汤对ApoE基因缺陷小鼠血脂 及动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响

目的:观察补阳还五汤对ApoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠血脂及动脉粥样硬化斑块炎症因子脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)及基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)的影响。方法:34只ApoE-/-小鼠高脂饮食12周,随机取4只确定造模成功后,余30只按随机数字表随机分成模型组、补阳还五汤组、阿托伐他汀组,每组10只。补阳还五汤组给予补阳还五汤20 g/(kg·d)灌胃;阿托伐他汀组给予阿托伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃;模型组给予等量生理盐水。给药4周后,测定血脂水平,并采用ELISA法测定血清Lp-PLA2及MMP-9水平。结果:与模型组比较,补阳还五汤组、阿托伐他汀组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高,血清Lp-PLA2和MMP-9水平明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。补阳还五汤组小鼠TC、TG、LDL-C和HDL-C水平、血清Lp-PLA2和MMP-9水平与阿托伐他汀组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:补阳还五汤具有抗动脉粥样硬化作用,下调血脂水平和降低炎症反应可能是其作用机制之一。     

儿童尿道分离大肠埃希菌 CTX-M 耐药基因型的分布及 pH 值变化对其耐药性的影响

目的明确儿童尿道分离大肠埃希菌CTX-M耐药基因型的亚型分布以及pH值变化对其耐药性的影响。方法对2013年10月—2014年5月收治的尿路感染患儿清洁中段尿中分离获得的113株大肠埃希菌进行培养,检测和统计产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌株的药敏结果,并采用PCR及基因测序法分析CTX-M耐药基因的亚型分布。在体外建立不同梯度的酸碱培养环境,评估pH值变化对CTX-M耐药基因型大肠埃希菌耐药性的影响。结果 113株大肠埃希菌中有68株(60.18%)产ESBLs,产ESBLs大肠埃希菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为1.47%和2.94%。41株携带CTX-M耐药基因,其中CTX-M-14型和CTX-M-15型为主要亚型,均为18株。相对于中性环境,pH值为6.0、6.5时,大肠埃希菌对头孢呋辛、头孢噻肟、头孢他啶和头孢曲松的耐药率差异无统计学意义(P0.05),粪pH值为6.0时头孢吡肟的耐药性加重,差异均有统计学意义(P0.01);pH值为8.0、8.5时,大肠埃希菌对头孢他啶和头孢吡肟的耐药率明显下降,pH值为8.5时,大肠埃希菌对头孢噻肟的耐药率明显下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论产ESBLs大肠埃希菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率低;CTX-M耐药型大肠埃希菌的携带率较高,其中CTX-M-14型和CTX-M-15型为最主要的流行亚型,适当碱化尿液可能有助于CTX-M耐药型大肠埃希菌尿路感染患儿的治疗。