DEAD box1基因与相关肿瘤的研究进展

DEAD box基因,DEAD box 1(DDX1),位于染色体2p24,过表达于视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中,并与MYCN基因共同扩增在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)和原发性肿瘤的细胞系中.最近研究发现在鼠的子宫内膜癌细胞中DDX1基因与MYCN基因共同扩增.经研究发现在多数生物体中都存在DEAD box蛋白.正如我们所意料,DDX1存在解旋酶区域,在体外DDX1蛋白表现有ATP酶和解旋酶的活性.目前,DDX1确切的功能和在肿瘤中的作用还在进一步的研究当中.现将DEAD box蛋白家族和DEAD box 1基因与肿瘤的关系进行综述.     

大肠癌p53基因突变和染色体异倍体表达与淋巴结转移的关系

目的 :研究大肠癌转移与p53基因突变及染色体倍性之间的关系。方法 :采用特异合成引物对p53基因 7～ 8外显子进行PCR扩增 ,结合单链构象多态性分析 (SSCP)和银染技术 ,检则 2 2例大肠癌手术标本p53基因的突变 ;用流式细胞仪 (FACS)分析其染色体的倍性。结果 :在有淋巴结转移 10例大肠腺癌中 ,p53基因突变者占 6例 ( 60 % ) ;在无淋巴结转移的 12例大肠腺癌中 ,p53基因突变者占 1例 ( 8 3% )。在有p53基因突变的 7例大肠腺癌中异倍体者 6例 ( 85 7% ) ;无p53基因突变的 15例大肠癌中异倍体者 6例 ( 4 0 % )。在有淋巴结转移的 10例大肠癌中 ,p53基因突变及DNA异倍体共同表达者 5例 ( 50 % ) ;无淋巴结转移的 12例大肠腺癌中p53基因突变及DNA异倍体共同表达者 1例。结论 :大肠癌p53基因突变及DNA异倍体共同表达与淋巴结转移密切相关。     

RAB5A对人肺腺癌细胞系侵袭转移作用的研究

目的：探讨RAB5A基因在人肺腺癌细胞系侵袭和转移中的作用。方法：采用体外重建基底膜侵袭实验和癌细胞粘附能力；癌细胞趋化性运动能力、癌细胞分泌明胶酶的能力及活性的测定，分析RAB5A正义真核表达载体转染后的AGZY83－a和反义RNA转染后的Anip973细胞的侵袭、转移能力的改变。结果：RAB5A正义表达载体PcDNA3.1-RAB5A转染的AGZY83－a重建基底膜侵袭能力明显增强，统计学意义显著（P＜0．0005），细胞趋化性运动能力显著增高（P＜0．0005），对基底膜成分的粘附能力增大（P＜0．05），以及明胶酶分泌及活性增强等一系列趋向Anip973的变化。PcDNA3-AntiRAB5A反义RNA表达载体对Anip973重建基底膜侵袭力明显下降（P＜0．0025），趋化性运动能力显著降低（P＜0．005），对基底膜成分粘附能力降低（P＜0．05），以及明胶酶分泌减少等一系列趋向AGZY83－a的变化。结论：RAB5A在肺腺癌侵袭轩移表型形成中发挥重要的作用。反义RNA可阻断RAB5A基因的翻译过程。     

野生型p53基因诱导凋亡相关基因ANNEXIN A2的表达研究

目的探讨胡基因过表达介导不同转移潜能肿瘤细胞的凋亡分子机理，寻找与细胞凋亡和肿瘤转移的相关基因。方法应用mRNA差异显示方法分析腺病毒介导的野生型,053基因感染不同转移潜能的肺癌细胞系前后存在的表达差异基因，并用逆转录一聚合酶链反应、Northern印迹和Western印迹方法加以验证。结果分析发现，在柳基因诱导后ANNEXIN A2基因的表达显著差异有统计学意义，经加基因诱导后ANNEXIN A2基因的表达有明显下调。并且以Arfip 973细胞的表达缺失最为显著。经逆转录一聚合酶链反应、Northern印迹和Western印迹方法也验证了这种差异的存在。结论表明ANNEXIN A2基因的表达与p53基因诱导的肿瘤细胞凋亡存在密切的相关性。     

多重肿瘤抑制基因MTS1／p16CDK4I与细胞周期调节

本文介绍了近几年有关ＭＴＳ１／ｐ１６ＣＤＫ４Ｉ（简称ｐ１６）基因的研究工作、特别对ｐ１６基因在肿瘤中的突变以及细胞周期蛋白、ＣＤＫｓ和ｐ１６蛋白等细胞周期抑制因子在肿瘤发生发展中可能的作用机制进行了综述。     

胃癌的遗传学研究进展

胃癌是人类常见的恶性肿瘤。本文就与胃癌相关的染色体异常、癌基因激活和抑癌基因失活、转移抑制基因异常表达、细胞周期调控紊乱、细胞粘附分子和信号传导异常及遗传不稳定性等作一综述，旨在深入探讨胃癌发生发展的遗传学机制。     

Resistin基因3'非翻译区ATG序列多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：研究resistin基因3′-非翻译区ATG重复序列在2型糖尿病（T2DM）患者及正常血糖人群中的多态性分布，探讨此重复序列与T2DM的相关性。方法：选取东北地区汉族T2DM患者243例，正常对照110例，采用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP)方法初筛基因后，进行DNA直接测序。结果：在353例受试者中，检测到resistin基因3′-非翻译区ATG重复序列有3种基因型，表现为T2DM患者中a型ATG序列重复6次，共有220例，频率为90.5％，b型ATG序列重复8次，共有10例，频率为4.1％，c型ATG序列重复7次，共有13例，频率为5.4％，在110例正常人中均表现为ATG序列重复6次，不存在重复7次与重复8次的基因型。结论：resistin基因3′-非翻译区ATG序列在T2DM患者及正常人群中的多态性分布存在差异，其多态性分布与T2DM的易感性相关，可能是东北地区汉族人群发生T2DM的一个重要的相关因素。     

EGF通过激活FAK-PI3K/AKT途径促进A549细胞增殖

目的 探讨在EGF刺激下，FAK-PI3K/AKT途径能否促进A549细胞的增殖。方法 应用MTT法检测细胞增殖状况，应用western 印迹检测FAK 397位点及AKT的磷酸化水平，应用RNAi干涉探讨各途径间的关系。结果MTT法结果表明EGF可以通过PI3K/AKT途径促进A549细胞的增殖。Western印记结果表EGF刺激可以促进FAK397位点和AKT的磷酸化。FAK RNAi 结果表明EGF通过磷酸化FAK激活PI3K/AKT途径。结论EGF可以通过激活FAK-PI3K/AKT途径促进A549细胞增殖。     

肺癌细胞A549中FAK通过下游PI3K/AKT途径抗失巢凋亡

目的 研究FAK调节肺癌细胞A549抗失巢凋亡的功能和信号通路。方法 应用光镜观察，Hoechst33342染核、电镜、Western Blot、RNA干涉技术、PI3K的抑制剂，对FAK调节肺癌细胞A549抗失巢凋亡的功能和信号通路进行研究。结果 发现肺癌细胞A549具有抗失巢凋亡的能力；A549细胞悬浮培养时，FAKtyr-397/861/925的活性随时间的延长逐渐增加又降低，磷酸化的PI 3K和AKT表现出与其一致的活性变化；通过RNA干涉实验发现干涉组比对照组细胞出现明显的凋亡现象，同时PI3K/AKT的磷酸化水平下降；PI3K的抑制剂组比对照组出现更多的凋亡细胞。结论 FAK在肺癌细胞A549抗失巢凋亡中发挥了重要作用，其抗失巢凋亡的机制是通过激活下游PI3K/AKT通路来实现的。     

蛋白质组学在肿瘤研究中的应用

肿瘤是机体正常细胞在多因素、多基因作用下，经过多个步骤发生转化，失去原有的生长分化调节而异常增生的结果。因此，肿瘤细胞与其起源的正常细胞相比，蛋白质既有相同也有不同点。应用蛋白质组学研究技术可以比较患有同一肿瘤的不同个体的肿瘤组织(或细胞)之间，或者同一个体肿瘤细胞与正常起源细胞之间蛋白质在表达数量、表达位置和修饰状态上的差异，可以发现肿瘤发生过程中蛋白质变化的规律，筛选和确定肿瘤特异性标记物，对肿瘤发病机制的探讨以及在其诊断和有效治疗均具有重要的意义.