基质金属蛋白酶及其抑制剂在子宫内膜异位症中的研究进展

经血逆流是腹腔子宫内膜异位症的主要发病机制之一,子宫内膜植入其他组织的过程需要细胞外基质的降解,基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的重要酶类。近年来研究表明,基质金属蛋白酶及其抑制剂的异常表达在子宫内膜异位症的发生和发展过程中起着重要作用。     

TGF-β/Smads信号传导通路与肿瘤关系研究进展

转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是以大分子无活性的蛋白前体形式由正常细胞和转化细胞分泌的,需激活后才能发挥其生物学活性。激活的TGF-β与TβRⅡ结合形成二聚体使TSR Ⅰ磷酸化,随后R-Smad亦被磷酸化并诱导其复合物转至细胞核内。TGF-β对许多类型的细胞发挥广泛的生物学作用,对细胞的生长具有双重作用。但这些细胞因受体表达下降或缺失、Smad突变而致的信号传导异常、激活潜态TGF-β能力的丧失及调控TGF-β转录传导的功能性基因丢失而失去对TGF-β的反应性,从而导致肿瘤的发生。同时,TGF-β在G1期发挥它调节细胞周期的作用。     

三氧化二砷对人冠状动脉平滑肌细胞及基质作用的实验研究

目的 研究三氧化二砷对人冠状动脉平滑肌细胞(HCASMC)转录因子E2F-1及基质内皮单核细胞激动肽Ⅱ(EMAP-Ⅱ)的作用,从而揭示该药物促HCASMC凋亡及其抑制HCASMC增殖和迁移的机制.方法 将4.0μmol/L三氧化二砷与HCASMC共育12,24,48 h,设空白对照组,应用流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR检测三氧化二砷对E2F-1的作用,Western blot检测该药物对EMAP-Ⅱ的作用.结果 HCASMC与4.0μmol/L三氧化二砷共育12,24,48 h后细胞凋亡率于48 h最高(P<0.05).RT-PCR可见E2F-1 mRNA表达于48 h最少(P<0.05).Western blot可见48 h组EMAP-Ⅱ表达最少,细胞黏附率最低(P<0.05).结论 三氧化二砷能够促进HCASMC的凋亡,降低HCASMC转录因子E2F-1 nnqNA表达,减少基质EMAP-Ⅱ的表达,从而抑制HCASMC的过度增殖、迁移和黏附.     

先天性核性白内障家系致病基因的定位与候选基因突变检测

目的 对中国一常染色体显性遗传性先天性核性白内障家系进行致病基因的定位与候选基因突变检测.方法 实验研究.采集家系成员的外周静脉血,提取基因组DNA.用约400个中密度微卫星标记进行基因扫描,平均遗传距离10厘摩(cM).利用LINKAGE软件包进行连锁分析.在阳性定位区域内选取更为精细的微卫星标记进行精细定位.利用CYRILLIC软件进行单体型分析,确定候选基因所在染色体区域.候选基因直接测序检测基因突变.结果两点间连锁分析在微卫星标记D2S325处获得最大对数优势计分(LOD)值Zmax=2.29(θmax=0.00).精细定位和单体型分析将致病基因定位于微卫星标记D2S117和D2S2382之间,遗传距离约19.04 cM,染色体位置为2q32.3-q35.候选基因直接测序发现CRYGC基因第3外显子第470碱基一个G→A的点突变.结论本研究将我国一个先天性核性白内障家系的致病基因定位于2号染色体2q32.3-q35约19.04cM区域内,并在CRYGC基因发现一个新的点突变与此家系共分离.(中华眼科杂志,2009,45:234-238)     

肺癌的细胞遗传学和分子遗传学研究

原发性肺癌的染色体分析文献中很少报道,这主要是因为原发性肺癌的染色体标本制作困难,难于制作出分散良好、现代清晰的染色体标本。本研究室创造了一种改良的原发性肺癌的染色体标本制备方法,使成功率达40％,这远高于国际上已有的成功率,<10%。这种方法主要在下列三点上有所改进:(1)不经体外培养而是于手术取材后直     

曲古菌素A在胃腺癌细胞系SGC-7901中的作用

目的研究曲古菌素A（TSA）在胃腺癌细胞系SGC-7901中的作用。方法四甲基偶氮唑蓝法测定TSA对SGC-7901的细胞毒性，荧光显微镜观察细胞核DNA的变化，流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率，Western印迹检测组蛋白H3的乙酰化状态。结果SGC-7901细胞生长曲线表明，TSA浓度增高，细胞生长率下降。细胞凋亡率在75ng／mlTSA作用72h时与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。凋亡细胞DNA变化主要表现为核染色质固缩及断裂，荧光染色增强。流式细胞仪分析出现明显的亚G1期峰，G1期细胞减少，细胞凋亡率达29．54％。TSA作用后，乙酰化的组蛋白如明显增多。结论TSA可以诱导SGC-7901细胞发生凋亡，组蛋白H3的乙酰化状态可能与细胞凋亡有关。     

原发性非小细胞肺癌DNA标本中EBV基因的PCR扩增

目的 探讨非小细胞肺腺癌与肺鳞癌DNA标本中EB病毒(Epstein-Barr vins，EBV)的存在情况，以及EBV与非小细胞肺癌的关系。方法 以非小细胞肺腺癌和肺鳞癌DNA标本为模板，EBV持续感染细胞系B95—8细胞DNA为阳性对照，用PCR方法扩增EBV的BamHI-W部分片段。结果 在53例非小细胞肺癌标本中有36例扩增出EBV基因的特异性产物，PCR扩增产物为129bp，与目的片段一致。其中肺腺癌中EBV基因的阳性检出率为94．1％(16／17)，肺鳞癌中的阳性检出率为55．6％(20／36)。结论 非小细胞肺癌DNA标本中有EBV基因的存在，其阳性检出率与非小细胞肺癌的病理类型有关。     

参白注射液对病毒性心肌炎穿孔素表达的影响

观察了参白注射液对VMC感染模型———体外培养大鼠心肌细胞感染柯萨奇B3 (CVB3 )穿孔素表达的影响 ,通过分析其表达水平 ,旨在探讨参白注射液的作用机制 ,为临床治疗VMC提供实验依据。     

PCR—SSCP检测胃癌中nm23—H1的基因突变

提取２０例胃癌及相应正常胃组织ＤＮＡ为样品，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法快速筛查出４例胃癌组织中存在ｎｍ２３－Ｈ１基因突变。此结果支持ｎｍ２３－Ｈ１基因与肿瘤转移抑制密切相关。     

一种新的伴有α地中海贫血的X连锁智力低下综合征

ATR-X 综合征是一种与 X 染色体相关的具α地中海贫血症状的智力低下(ATR综合征)。该综合征的临床特征主要有:严重智力障碍、脸形异常和生殖器异常。患者有轻度HbH 病,应用1％BCB 温育的红细胞中可见 HbH 包涵物,该综合征携带者 RBC 中亦可检出少量 HbH 包涵物。本文对迄今公开发表的16份病例资料进行了综合分析,认为该综合征是由于某些位于 X 染色体上控制α珠蛋白基因表达的因子失活所致。