HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清学转换与OAS基因多态性的关联分析

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者经干扰素（IFN）α为基础的抗病毒治疗血清学转换与2＇,5＇寡腺苷酸合成酶（OAS）1、2、3及OASL基因单核苷酸多态性（SNP）的关系。方法 277例HBeAg阳性CHB患者给予IFNα及核苷酸类似物（NA）联合抗病毒治疗,依据HBsAg及HBeAg转换与否评价疗效,分为HBsAg转换组、HBeAg转换组及无应答组（NR）,同时纳入50例HBV自限性感染者作为对照。应用多聚酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）检测宿主的抗病毒蛋白OAS1基因内含子区rs2285934（A/C）位点、OAS2基因外显子-2区rs2072138（C/G）位点、OAS3基因外显子-8区rs2072136（C/T）位点及OASL基因内含子区rs11849829（A/G）位点SNP,并分别比较OAS基因单位点、基因型及单体型与疗效的相关性。结果 277例患者中HBsAg转换组41例（14.80%）,HBeAg转换组102例（36.82%）,NR组134例（48.38%）。OAS3等位基因C/T在四组间分布频率差异有统计学意义（χ2=16.2,P=0.001）,携带CC＋CT基因型患者与TT基因型分布频率在HBsAg转换组及NR组间存在差异,统计学差异居于临界值（χ2=3.17,P=0.07）。单体型分析显示：单体型ACCG、CCTG在应答组与NR组的分布频率差异有统计学意义（χ2=4.39,P=0.04;χ2=4.89,P=0.03）。结论携带OAS3（rs2072136）C等位基因的HBeAg阳性CHB患者易于获得IFNα治疗HBsAg转换,其单体型可作为获得HBeAg转换的预测因素。     

慢性乙型肝炎病毒感染者前S1抗原和抗体检测的临床意义

目的 探讨前S1抗原(PreS1Ag)与前S1抗体（抗-PreS1）在慢性HBV感染者中的检出情况及其临床意义。方法 收集慢性HBV感染者428例,检测HBV血清学标志物、HBV DNA及PreS1Ag、抗-PreS1,分析PreS1Ag、抗-PreS1在慢性HBV感染不同转归人群[即e抗原阳性慢性乙型肝炎(CHB)组、e抗原阴性CHB组、非活动性HBsAg携带组、HBsAg血清学转换组]的检出情况及临床意义;同时分析PreS1Ag、抗-PreS1与HBV标志物、HBV DNA的关系。用SPSS13.0软件进行统计学处理。计数资料采用四格表或配对x2检验,计量资料采用独立样本t检验或秩和检验进行数据分析。结果 PreS1Ag阳性率e抗原阳性CHB组为95.7％(67/70)、e抗原阴性CHB组为82.8％ (24/29)、非活动性HBsAg携带组为13.2％(7/53)、HBsAg转换组为2.2％ (1/46),四组人群PreS1Ag阳性率依次下降,x2=141.7,P＜0.05,总体比较差异有统计学意义,可见PreS1Ag阳性率随病毒复制活跃程度下降而降低。抗-PreS1在四组间检出率差异无统计学意义。将HBsAg阳性的前三组（即e抗原阳性CHB组、e抗原阴性CHB组、非活动性HBsAg携带组）合并为一组,再与HBsAg血清学转换组比较,抗-PreS1阳性率分别为0.9％(14/152)和23.9％0 (14/46),x2 =6.919,P＜0.05,差异有统计学意义。PreSl Ag的吸光度值的平均秩次在高复制组为179.30,低复制组为133.80,高复制组明显高于低复制组,Z=-3.86,P＜0.05,差异有统计学意义;虽两组抗-PreS1的吸光度值平均秩次差异无统计学意义,但低复制组(23.86)较高复制组(21.08)有升高趋势。通过配对计数X2检验分析抗-HBs与抗-PreS1的吻合性,x2=0.262,P＞0.05,两者检出率差异无统计学意义。血清PreS1Ag、HBeAg、肝组织内HBcAg与HBV DNA有关联性,x2值分别为33.840、24.159、4.854,P值均＜0.05。血清PreS1Ag与HBV DNA的关联程度(r=0.628)高于HBeAg(r=0.563)。 结论PreS1Ag较HBeAg更敏感的反映了HBV复制的情况,抗-PreS1可能参与了HBV的清除,预示着慢性乙型肝炎的恢复。     

2014年欧洲肝病学会丙型肝炎治疗指南解读

慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）靶向治疗药物研发的成功显而易见。2014年上半年有3个新的直接抗病毒药物（DAAs）在欧洲上市．为此．欧洲肝病学会（EASL）发布了新的丙型肝炎指南。在引入DAAs之前,聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）联合利巴韦林（RBV）作为间接抗病毒药物是长期以来治疗CHC的标准方案。     

抗丙肝病毒药物治疗慢性丙型肝炎真有那么神奇吗?

在我国,丙型肝炎（丙肝）发病率及死亡率呈急速上升趋势。丙型肝炎病毒（HCV）感染者增多,也意味着传染源基数增加,使得传播速度和范围加大,我国丙肝病例数逐年增加,目前全国感染丙肝病毒者达1000多万。     

药物性肝损伤伴自身免疫现象患者血清γ干扰素诱导蛋白10水平及其单核苷酸多态性

目的探讨药物性肝损伤伴自身免疫现象(AI-DILI)患者血清γ干扰素诱导蛋白10(IP-10)单核苷酸基因多态性(SNP)及其表达水平。方法选取2016年10月-2019年6月首都医科大学附属北京佑安医院肝病免疫科诊治的药物性肝损伤(DILI)患者168例,分为AI-DILI组(n=72)与非AI-DILI组(n=96),检测IP-10 rs56061981位点SNP及血清IP-10水平。比较两组间IP-10水平及SNP的差异性,并与AI-DILI的发生进行分析。等位基因频率直接由基因分型结果计算,采用χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡分析。计量资料2组间比较采用t检验和Mann-Whitney U检验,不同时间点比较采用重复测量资料方差分析;计数资料采用χ2检验或Fisher’s确切概率法。相关性分析采用pearson法。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析基线IP-10水平对AI-DILI的预测作用。结果AI-DILI组自身抗体阳性率为91.67%,非AI-DILI组自身抗体阳性率为12.5%,差异有统计学意义(χ2=103.8,P<0.05)。AI-DILI组CC基因型频率显著高于非AI-DILI组(77.78%vs 62.50%,χ2=4.592,P=0.03),同时AI-DILI组携带C等位基因频率显著高于非AI-DILI组(86.11%vs 72.92%,χ2=4.41,P=0.04)。AI-DILI患者基线IP-10水平显著高于非AI-DILI患者[(627.99±198.07)pg/ml vs(378.13±218.45)pg/ml,t=7.34,P<0.05),与基线AST水平及AIH评分呈正相关(r值分别为0.67、0.79,P值均<0.05)。基线IP-10预测AI-DILI的ROC曲线下面积为0.832,敏感度、特异度分别为0.846、0.867,最佳阈值为527.03 pg/ml。CC基因型联合基线IP-10≥527.03 pg/ml预测AI-DILI发生,其阳性预测值为92.84%,阴性预测值为8.33%。结论IP-10 rs 56061981 CC基因型与AI-DILI的发生有关,并影响AI-DILI血清IP-10表达,二者联合预测AI-DILI效能显著提高。     

丙型肝炎病毒干扰素抵抗机制研究进展

干扰素在宿主天然抗病毒防御及外源性治疗过程中具有显著作用。然干扰素作为丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染的唯一治疗手段,干扰素抵抗广泛存在。HCV基因编码的病毒蛋白参与其中,使得肝细胞与病毒相互作用,影响干扰素信号传导及靶向抗病毒蛋白发挥作用。     

乙型肝炎治疗性疫苗研究进展

成人罹患急性乙型肝炎康复后多表现出针对HBV核衣壳（HBcAg）、多聚酶和包膜蛋白（HBsAg）的多克隆抗体和特异性辅助性T细胞（CD4^＋T细胞）及细胞毒性T细胞（CTL）应答。类似情况同样出现在慢性感染后自愈（约10％）或对IFN-α治疗有反应的患者中。但这些细胞应答在慢性乙型肝炎患者体内非常弱甚至检测不到。     

V感染的母亲其儿童心理健康未得到重视

据Medscape．com11月22日报道（原载Pediatrics 2007；120；el141-1i46），纽约的儿科学专家基于他们的经验给出建议，HIV感染的母亲，即使其儿童未感染HIV也应予以筛查并长期随访其是否发生精神疾患。     

干扰素诱发自身免疫性血小板减少性紫癜1例

一、病例资料 患者女性,21岁,因"乙型肝炎表面抗原阳性15年余,牙龈出血1周余"于2012年10月9日收入院.15年前体检时发现HBsAg、HBeAg及抗-HBc阳性,当时肝功能正常,无明显不适,此后定期监测肝功能大致正常,未治疗.2年前(2010年5月)于我院复查肝功能异常:ALT 426.7 U/L,AST 325.5 U/L,乙型肝炎标志物为HBsAg、HBeAg及抗-HBc阳性(未查滴度),HBV DNA 2.58×107拷贝/ml,诊断为"慢性乙型病毒性肝炎",开始予拉米夫定100 mg每日一次联合聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFNα-2a) 135μg每周一次皮下注射.治疗3个月后复查HBV DNA＜500拷贝/ml,肝功能正常,白细胞计数(WBC) 3.53×109/L,血小板计数(PLT) 106×109/L,HBsAg 2403 COI,HBeAg 2.17 COI,之后每3～5个月复查一次,血常规监测稳定,WBC波动在(2.6 ～ 4.0)×109/L之间,PLT波动在(70 ～ 99)×109/L之间.