LHRH拮抗剂Cetrorelix对子宫内膜癌细胞生长周期的影响及其机理

目的 :研究LHRH拮抗剂Cetrorelix对子宫内膜癌细胞生长周期及周期相关蛋白的影响 ,探讨其抑制内膜癌细胞生长的机理。方法 :用流式细胞仪细胞周期分析及Westernblotting蛋白分析法 ,研究在Cetrorelix的作用下子宫内膜癌细胞系HEC 1A细胞生长周期及相关周期蛋白的改变。结果 :1 0 -5mol/LCetrorelix可导致HEC 1A细胞生长停滞于G2 /M期 ,而与G2 /M期停滞相关的p5 3 ,磷酸化p5 3 (phospho p5 3 ) (丝氨酸 3 92 )及磷酸化cdc2 (phospho cdc2 ) (酪氨酸 1 5 )蛋白水平均显著增高。结论 :Cetrorelix抑制内膜癌细胞增殖作用的机理是结合细胞表面受体后引起一系列抑制性信号传递 ,导致细胞周期停滞于G2 /M期 ,主要表现为G2 期停滞。其中p5 3激活及cdc2磷酸化失活是引起细胞周期停滞的重要因素     

TNF-α和IL-6对绒毛膜11β-羟基类固醇脱氢酶I型和前列腺素合成酶II型的调节

目的 :研究肿瘤坏死因子 (TNF α)、白细胞介素 6(IL 6)对胎膜糖皮质激素代谢酶 11β 羟基类固醇脱氢酶I型 (11β HSD1)和前列腺素合成酶II型 (PGHS 2 )的影响 ,以探讨细胞因子导致分娩启动的机制。方法 :利用薄层层析法 (TLC)和Westernblot杂交法分别从酶活性、蛋白表达水平 ,研究IL 6、TNF α对原代培养的人类绒毛膜细胞 11β HSD1及PGHS 2水平的影响。结果 :TNF α和IL 6对绒毛膜滋养层细胞 11β HSD1还原酶活性有促进作用 ,对绒毛膜细胞 11β HSD1和PGHS 2的蛋白表达均有上调作用。 结论 :IL 6、TNF α对胎膜 11β HSD1及PGHS 2的诱导作用可能是其导致分娩启动的机制之一     

HBV感染者HBV-DNA阳性血清HBeAg阴性的影响因素

目的 探讨HBV感染者HBV—DNA阳性血清HBeAg阴性的影响因素。方法 采用ms—PCR及ELISA方法分别检测HBV感染者血清中A-1896及HBeAg／IC。结果 29例HBV—DNA阳性、HBeAg阴性血清标本，HBeAg／IC阳性17例(58．7％)，单一A-1896者3例(10．3％)，HBeAg／IC及A-1896共存2饲(6．9％)。结论 HBeAg／IC形成是HBV—DNA阳性血清HBeAg阴性的主要原因，而非A-1896。     

香菇多糖对巨噬细胞一氧化氮和一氧化氮合酶活性的影响

目的研究香菇多糖(LTN)诱导巨噬细胞的一氧化氮(NO)生成和一氧化氮合酶(iNOS)的活性,探讨LTN的免疫调节作用机理.方法采用Griess反应和荧光法测定不同剂量的LTN作用小鼠腹腔巨噬细胞后NO的生成量和iNOS活性.观察mRNA转录抑制剂、蛋白质合成抑制剂和iNOS抑制剂对巨噬细胞NO的生成和iNOS活性的影响.结果LTN能使小鼠腹腔巨噬细胞NO生成增加,iNOS活性增高,并呈作用剂量依赖关系.3种抑制剂均能抑制LTN诱导的小鼠腹腔巨噬细胞N0的生成和iNOS活性.结论LTN能刺激小鼠腹腔巨噬细胞提高iNOS活性和NO的生成.提示LTN的免疫调节作用机制可能与LTN刺激巨噬细胞NO生成有关.     

梓白皮化学成分研究

目的 研宄梓白皮Catalpa Ovata G．Don的化学成分。方法 采用硅胶柱、Sephadex LH-20柱色谱分离纯化，通过理化常数和光谱分析鉴定化合物的结构。结果 从梓白皮分离得到7个化合物。根据波谱分析和理化数据，鉴定出其中的5个化合物分别为：梓苷(catalposide，I)、香草酸(vanillic acid，Ⅱ)、β-胡萝卜苷(β-daucosterol,Ⅲ)、十六碳酸(palmitic acid，Ⅳ)、β-谷甾醇(β-sitosterol,V)。结论 化合物I为首次从梓白皮中分离得到。     

大黄蒽醌含量测定方法的研究

目的：测定大黄中游离蒽醌和总蒽醚的含量。方法：采用甲醇冷浸法，利用蒽醌衍生物在碱性条件下呈红色的特点，用可见分光光度法测定其含量。结果：该法测定平均回收率为100．2％，RSD＝2．96％(n＝5)，线性范围为5μg一30μg，r＝0．9999。结论：用本法检测大黄中的蒽醌含量，方法简便，结果可靠。     

3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

目的：合成3-氯-2，4，5-三氟苯甲酸。方法：以3，4，5，6--四氟苯二甲酸为起始原料，经酯化、氨化、重氮化和桑德德迈耳反应制得3--氯苯甲酸。结果：酯化时使用发烟硫酸；重氮化和桑德德迈耳反应时溶剂由水改为水和二氯乙烷，使产率增加，质量提高。结论：该合成路线条件温和，操作简单，收率提高到61．8％。     

Protein covalent binding of maxipost through a cytochrome P450-mediated ortho-quinone methide intermediate in rats.

(3S)-(+)-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-1,3-dihydro-3-fluoro-6-(trifluoromethyl)-2H-indole-2-one) (MaxiPost, BMS-204352) is a potent and specific opener for maxi-K channels and has potential to prevent and treat ischemic stroke. Following single intravenous doses of [14C]BMS-204352 to rats, only 10 to 12% of radioactivity was extractable from plasma with organic solvents. The unextractable radioactivity remained associated with the proteins (mostly albumin) after SDS-polyacrylamide gel electrophoresis or dialysis. Following acid hydrolysis in 6 M HCl for 24 h at 110 degrees C from plasma proteins collected from nine rats dosed with [14C]BMS-204352, one major radioactive product was isolated and identified as a lysine-adduct of des-fluoro des-O-methyl BMS-204352 by liquid chromatography/mass spectrometry and NMR analyses as well as by comparison with the synthetic analog, lysine-adduct of des-fluoro BMS-204352 (BMS-349821). The covalent binding of BMS-204352 results from the displacement of the ring-fluorine atom of des-O-methyl BMS-204352 with the epsilon-amino group of a lysine residue. Microsomal incubations of [14C]BMS-204352 resulted in low levels of covalent binding of radioactivity to proteins. This in vitro covalent binding required cytochrome P450-reductase cofactor NADPH and was attenuated by glutathione. P4503A inhibitors ketoconazole and troleadomycin selectively prevented the covalent binding in vitro. Based on these observations, a two-step bioactivation process for the protein covalent binding of BMS-204352 was postulated: 1) P4503A-mediated O-demethylation leading to spontaneous release of HF and the formation of an ortho-quinone methide reactive metabolite and 2) nucleophilic addition of the epsilon-amino group of protein lysine residue(s) in protein to form des-fluoro des-O-methyl BMS-204352 lysine adduct.     

某部队医院1999～2001年心血管药物应用分析

目的：了解某部队医院心血管类药物应用现状和发展趋势。方法：以限定日剂量法和消耗金额排序法对1999-2001年该院心血管类药物水泵品种和金额进行归类统计，分析该类药物用药情况。结果：该类药物费用上升较快；钙拮抗药，防治心绞痛药物和降压药等应用最多；临床应用以国产和合资生产品种为主。结论：该类药物费用增加很快，应注意合理用药。     

国产枸橼酸西地那非片治疗男性勃起功能障碍疗效和安全性的临床研究

目的评价口服国产枸橼酸西地那非片治疗男性勃起功能障碍的临床有效性和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂、平行对照的方法，对240例患进行为期8周的临床观察，评价标准包括：国际勃起功能指数(IIEF)、记事本、总评题。结果西地那非组皿亚评分明显高于安慰剂组(P＜0．01)，记事本、总评题结果西地那非组亦明显优于安慰剂组，无不良反应中断研究。结论国产枸橼酸西地那非片是治疗男性勃起功能障碍的有效和安全的药物。